B-CRF: сердечно-сосудистые осложнения
C-02: нефроангиосклероз
C-05: Гиперфосфатемия
Исследования механизмов сосудистой кальцификации при ХБП
Rukshana Shroff*, David A. Long* and Catherine Shanahan†
JASN February 2013 vol. 24 no. 2 : 179-189
+ Членство авторов
*Nephro-Urology Unit, Great Ormond Street Hospital for Children and University College London Institute of Child Health, London, United Kingdom; and
†BHF Centre, Division of Cardiovascular Medicine, Kings College London, London, United Kingdom
Корреспонденция:
Dr. Rukshana Shroff, Nephro-Urology Unit, Great Ormond Street Hospital for Children and University College London Institute of Child Health, London WC1N 3JH, UK. Email: Rukshana. *****@***nhs. uk
РЕЗЮМЕ
Сердечно-сосудистые заболевания начинаются рано в процессе снижения почечной функции и являются проблемой ограничивающей срок жизни у пациентов с ХБП. Увеличение тяжести сердечно-сосудистых заболеваний происходит, по меньшей мере, частично, из-за кальцификации стенок сосудов. Уремическая среда обеспечивает идеальный шторм факторов риска ускоренной кальцификации, но повышенные уровни кальция и фосфора остаются ключом к инициации и прогрессированию кальцификации сосудистых гладких мышечных клеток при ХБП. Сосудистая кальцификация это строго регулируемый процесс, который включает в себя сложное взаимодействие между промоутерами и ингибиторами кальцификации и имеет много общего с образованием костного вещества. Здесь мы рассмотрим современные представления о процессе кальцификации сосудов, с особым акцентом на дискретных и синергетических эффектах кальция и фосфора в медиировании апоптоза сосудистых гладких мышечных клеток, остеохондроцитной дифференциации, везикулярного выделения, выражении ингибиторов кальцификации, старении и смерти. Используя нашу модель интактных человеческих сосудов, мы опишем факторы, инициирующие сосудистую кальцификацию в организме и роль кальция и фосфора в запуске ускореннойкальцификации вне организма. Эта работа позволяет нам связать клинические и фундаментальные исследования в рабочей теоретической модели для объяснения пути развития сосудистой кальцификации при ХБП.
КОММЕНТАРИИ
Существует хорошо определенная связь между снижением функции почек и увеличения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности как в общем населении(1) так и у пациентов с ХБП. Распространенность и прогрессирование сосудистой кальцификации резко возрастает с началом диализа, и сосудистой фенотип даже молодых пациентов на диализе можно сравнить с фенотипом восьмидесятилетних. Пациенты с ХБП обладают идеальным набором факторов риска для развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), и важные модифицируемые факторы риска включают нарушения минерального обмена с высоким уровнем циркулирующих кальция и фосфора.
Тем не менее, высокое потребление кальция и фосфора не приводит просто к пассивному сбросу кальция и фосфора в мертвые или отмирающие ткани. Последние данные четко показывают, что сосудистая кальцификация является строго регулируемым клеточно-опосредованным процессом, имеющим много общего с процессом образованиея костной ткани. Центральное место в процессе кальцификации занимают сосудистые гладкие мышечные клетки (VSMC).
В этом обзоре авторы описывают модель, неповрежденных сосудов человека у пациентов с ХБП и на диализе, что позволяет изучать самые ранние изменения, связанные с началом кальцификации в организме. Данные сосуды, культивированные вне организма, в уремических условиях, подтверждают выводы полученные из пробирочных исследований и ислледований на животных, показывая, что кальцификация в интактных сосудах является везикулярно медиированным процессом, совпадающим с фенотипической трансформацией VSMCs в костно-подобные клеткам. Важно отметить, что в работе описываются клинико-патологические корреляции исследований вне организма с клиническими и эпидемиологическими выводами, подразумевающие роль факторов связанных с диализом в кальцификации.
Также, работа затрагивает новые концепции в том числе эффекты витамина D на стенки сосуда, старение VSMC и потенциальную роль эндотелия в медиировании кальцификации VSMC.
Приложенный рисунок (рисунок 1 статьи) суммирует ключевые моменты модели кальцификации ткани и перечисляет множество факторов, влияющих на нее, в том числе витамин D.
Механизмы кальцификации VSMCs в культуре и кольцах неповрежденных сосудов в предиализных и диализных судах. Цифры в (скобках) указывают на ссылки на соответствующие статьи, упоминаемые в оригинальной статье.
Жак Шанар (Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии
