Электронодефицитные 4-галоген-2-аза-1,3-бутадиены: синтез, термические и каталитические циклизации (стр. 15 )

Диметил-2-[(E)-2-бром-3-метокси-1-(4-метоксифенил)-3-оксопроп-1-енилимино]малонат (4m) и триметил-3-бром-4-(4-метоксифенил)-2,3-дигидроазет-2,2,3-трикарбоксилат (5m)

Соединение 4m (104 мг, 50%) и соединение 5m (93 мг, 45%) были получены из азирина 1с (142 мг, 0.5 ммоль) и диазосоединения 3f (119 мг, 0.75 ммоль) по методу Б с использованием смеси этилацетат-гексан (от 1:15 до 1:3) в качестве элюента для хроматографии.

Соединение 4m. Желто-оранжевое маслообразное вещество. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 3.69 с (3H, CH3), 3.74 с (3Н, СH3), 3.80 с (6Н, 2СH3), 6.84 д (2Н, Наром, J 8.8 Гц), 7.42 д (2Н, Наром, J 8.8 Гц). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 52.9, 53.2, 55.2 (2С), 92.1, 113.5, 128.2, 130.3, 148.6, 156.7, 160.3 (2С), 160.6, 163.3. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С16Н17BrNO7+ [M+Н]+: 414.0183; найдено: 414.0188.

Соединение 5m. Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 141–142 °С (Et2O-гексан). Спектр ЯМР 1Н 300 МГц (CDСl3), δ, м. д.: 3.85 с (6H, CH3), 3.88 с (3Н, СH3), 3.93 с (3Н, СH3), 7.47-7.52 м (2Н, Наром), 6.98 д (2Н, Наром, J 8.7 Гц), 7.91 д (2Н, Наром, J 8.8 Гц). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDСl3) δ, м. д.: 53.3, 53.6, 53.9, 54.0, 55.5, 79.2, 114.2, 120.4, 129.7, 163.7, 165.1, 165.4, 165.5, 184.0. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С16Н17BrNO7+ [M+Н]+: 414.0183; найдено: 414.0189. Соединения 4m и 5m также были получены из изоксазола 2b (142 мг, 0.5 ммоль) c выходами (114 мг, 55%) и (85 мг, 41%) соответственно.

Диметил-2-[(E)-2-бром-3-метокси-3-оксо-1-(фуран-2-ил)проп-1-енилимино]малонат (4n), триметил-3-бром-4-(фуран-2-ил)-2,3-дигидроазет-2,2,3-трикарбоксилат (5n) и триметил-(6Е)-7-бром-6-(1,3-диметокси-1,3-диоксопропан-2-илиденамино)-5-оксогепта-1,3,6-триен-1,1,7-трикарбоксилат (11а)

Соединение 4n (136 мг, 73%), соединение 5n (19 мг, 10%) и соединение 11а (30 мг, 12%) были получены из азирина 1d (122 мг, 0.5 ммоль) и диазосоединения 3f (94 мг, 0.6 ммоль) по методу Б с использованием смеси бензол-этилацетат (от 100:1 до 10:1) в качестве элюента для хроматографии.

Соединение 4n. Желтое кристаллическое вещество, т. пл. 50–53 °С (из масла). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 3.76 с (3H, CH3), 3.49–4.20 уш. с (6Н, 2СH3), 6.55 дд (1Н, Наром, J 3.6, 1.6 Гц), 7.42 д (1Н, Наром, J 3.6 Гц), 7.53 д (1Н, Наром, J 1.6 Гц). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 53.0, 53.3 уш. (2C), 90.5, 112.0, 117.5, 144.7, 145.0, 145.5, 152.1, 158.9, 161.3, 163.1. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С13Н13BrNO7+ [M+Н]+: 373.9870; найдено: 373.9864.

Соединение 5n. Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 104.5–106 °С (Et2O-гексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 3.84 с (3H, CH3), 3.86 с (3Н, СH3), 3.94 с (3Н, СH3), 6.62 дд (1Н, Наром, J 3.6, 1.6 Гц), 7.23 д (1Н, Наром, J 3.6 Гц), 7.70 д (1Н, Наром, J 1.6 Гц). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 53.0, 53.3, 53.7, 54.0, 80.7, 112.5, 119.0, 143.5, 147.5, 164.7, 164.9, 165.1, 175.5. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С13Н13BrNO7+ [M+Н]+: 373.9870; найдено: 373.9864.

Соединение 11a. Желто-оранжевое маслообразное вещество. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 3.81 с (3H, CH3), 3.86 с (3Н, СH3), 3.90 с (3Н, СH3), 3.95 с (6Н, 2СH3), 6.74 дд (1Н, СН, J 11.6, 1.2 Гц), 7.09 т (1Н, CН, J 11.6 Гц), 8.39 дд (1Н, CН, J 11.6, 1.2 Гц). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 52.7, 52.8, 53.6, 53.7 (2C), 93.2, 130.4, 133.6, 137.6, 138.1, 151.7, 152.6, 159.9 уш. (2C), 162.1, 164.1, 164.6, 185.0. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С18Н19BrNO11+ [M+Н]+: 504.0136; найдено: 504.0148.

Диметил-2-[(E)-3-метокси-3-оксо-1-(фуран-2-ил)-2-хлорпроп-1-енилимино]малонат (4o) и триметил-(6Е)-6-(1,3-диметокси-1,3-диоксопропан-2-илиденамино)-5-оксо-7-хлоргепта-1,3,6-триен-1,1,7-трикарбоксилат (11b)

Соединение 4o (144 мг, 87%) и соединение 11b (25 мг, 11%) были получены из азирина 1e (100 мг, 0.5 ммоль) и диазосоединения 3f (94 мг, 0.6 ммоль) по методу Б с использованием смеси бензол-этилацетат (от 100:1 до 10:1) в качестве элюента для хроматографии.

Соединение 4o. Желтое кристаллическое вещество, т. пл. 53–55 °С (из масла). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 3.77 с (3H, CH3), 3.97 уш. с (6Н, 2СH3), 6.56 дд (1Н, Наром, J 3.6, 1.6 Гц), 7.35 д (1Н, Наром, J 3.6 Гц), 7.52 д (1Н, Наром, J 1.6 Гц). Спектр ЯМР 13С 100 МГц (CDСl3) δ, м. д.: 52.8, 53.3 (2C), 101.2, 112.3, 117.7, 143.8, 144.0, 144.8, 152.6, 158.7, 161.3, 162.8. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С13Н12ClNO7Na+ [M+Na]+: 352.0195; найдено: 352.0201.

Соединение 11b. Желто-оранжевое маслообразное вещество. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 3.82 с (3H, CH3), 3.86 с (3Н, СH3), 3.90 с (3Н, СH3), 3.94 с (6Н, 2СH3), 6.75 дд (1Н, СН, J 11.6, 0.8 Гц), 7.08 т (1Н, CН, J 11.6 Гц), 8.36 дд (1Н, CН, J 11.6, 0.8 Гц). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3) δ, м. д.: 52.7, 52.8, 52.9, 53.4, 53.6, 105.7, 130.8, 133.6, 137.7, 137.8, 150.5, 152.0, 160.5 уш., 162.1, 164.0, 164.6, 166.7, 184.4. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С18Н18СlNO11Na+ [M+Н]+: 428.0491; найдено: 428.0507.

Диметил-2-[(E)-2-бром-3-метокси-3-оксо-1-(тиофен-2-ил)проп-1-енилимино]малонат (4p) и триметил-3-бром-4-(тиофен-2-ил)-2,3-дигидроазет-2,2,3-трикарбоксилат (5p)

Соединение 4p (88 мг, 45%) и соединение 5p (55 мг, 28%) были получены из азирина 1f (130 мг, 0.5 ммоль) и диазосоединения 3f (119 мг, 0.75 ммоль) по методу Б с использованием смеси бензол-этилацетат (от 100:1 до 10:1) в качестве элюента для хроматографии.

Соединение 4p. Желто-оранжевое маслообразное вещество. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 3.78 с (3H, CH3), 3.89 уш. с (6Н, 2СH3), 7.08-7.13 м (1Н, Наром), 7.52-7.61 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3) δ, м. д.: 53.1, 53.4 уш. (2C), 92.0, 126.8, 130.1, 131.8, 135.0, 149.7, 151.4, 156.8, 161.3, 163.2. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С13Н12BrNO6SNa+ [M+Na]+: 411.9461; найдено: 411.9465.

Соединение 5p. Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 118–121 °С (Et2O-гексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 3.85 с (3H, CH3), 3.87 с (3Н, СH3), 3.95 с (3Н, СH3), 7.19 дд (1Н, Наром, J 4.8, 4.0 Гц), 7.70 д (1Н, Наром, J 4.8 Гц), 7.76 д (1Н, Наром, J 4.0 Гц). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 53.3, 53.7, 53.8, 54.0, 80.1, 128.2, 130.8, 133.1, 133.4, 164.8, 165.2, 165.3, 180.0. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С13Н12BrNO6SNa+ [M+Na]+: 411.9461; найдено: 411.9465.

Метил-(2E)-2-бром-3-(2-оксо-1-циано-2-этоксиэтилиденамино)-3-фенилакрилат (4q)

Соединение 4q (142 мг, 78%) было получено из азирина 1a (127 мг, 0.5 ммоль) и диазосоединения 3g (83 мг, 0.6 ммоль) по методу Б с использованием бензола в качестве элюента для хроматографии.

Соединение 4q. Желто-оранжевое маслообразное вещество. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 1.43 т (3Н, CH3, J 7.2 Гц), 3.84 с (3Н, СH3), 4.47 к (2H, CH2, J 7.2 Гц), 7.46-7.49 м (3Н, Наром), 7.53-7.56 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3) δ, м. д.: 13.9, 53.4, 64.3, 97.8, 109.1, 128.5, 128.8, 130.5, 135.1, 156.3, 157.7, 162.8 (2C). HRMS (ESI-TOF): вычислено для С15Н14BrN2O4+ [M+H]+: 365.0140; найдено: 365.0131.

3-Метил 2-этил 3-бром-4-фенил-2-циано-2,3-дигидроазет-2,3-дикарбоксилат (5а) и метил-(E)-2-бром-3-(2-оксо-2-этоксиацетамид)-3-фенилакрилат (21)

Раствор азадиена 4а (200 мг, 0.55 ммоль) в дейтерохлороформе (1.5 мл) хранился при 20 °С в течение 7 дней. Растворитель испарили в вакууме, а остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси Et2O-гексан (от 1:10 до 1:1) в качестве элюента, в результате чего получили 4а (42 мг), соединение 21 (23 мг, 15% на прореагировавший 4а) и неразделенную смесь (2:1) 5а и 11 (50 мг).

Соединение 5а (смесь с 21, приведены сигналы только 5а). Спектр ЯМР 1Н 300 МГц (CDСl3), δ, м. д.: 1.44 т (3Н, CH3, J 7.2 Гц), 3.99 с (3Н, СH3), 4.49 к (2H, CH2, J 7.2 Гц), 7.51-7.59 м (2Н, Наром), 7.63-7.69 м (1Н, Наром), 7.94-7.98 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР 13С (75 МГц CDСl3), δ, м. д.: 14.1, 54.6, 54.7, 64.4, 67.6, 112.8, 127.2, 127.8, 128.9, 134.1, 161.8, 164.1, 185.8. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С15Н14BrN2O4+ [M+H]+: 365.0140; найдено: 365.0131.

Соединение 21. Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 98–99 °С (Et2O-гексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 1.38 т (3Н, CH3, J 7.1 Гц), 3.95 с (3Н, СH3), 4.38 к (2H, CH2, J 7.1 Гц), 7.29-7.32 м (2Н, Наром), 7.44-7.46 м (3Н, Наром), 12.59 с (1Н, NН). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 13.8, 53.6, 63.7, 98.2, 127.8, 128.3, 129.3, 134.9, 150.5, 153.1, 159.9, 166.1. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С14Н14BrNO5Na+ [M+Na]+: 377.9948; найдено: 377.9941.

Метил-(2E)-2-бром-3-[1-(диметоксифосфорил)-2-метокси-2-оксоэтилиден­ами­но)-3-фенилакрилат (4r) и диметил-3-бром-2-(диметоксифосфорил)-4-фенил-2,3-дигидроазет-2,3-дикарбоксилат (5r)

Соединение 4r (87 мг, 40%) и диастериомерные (RS, RS)-5r (37 мг, 17%), (RS, SR)-5r (20 мг, 9%) были получены из азирина 1a (127 мг, 0.5 ммоль) и диазосоединения 3h (218 мг, 1.05 ммоль) по методу Б с использованием смеси этилацетат-гексан (от 1:5 до 2:1) в качестве элюента для хроматографии.

Соединение 4r. Оранжевое маслообразное вещество. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 3.78 с (3Н, СH3), 3.89 с (3Н, СH3), 3.91 д (6Н, 2СH3, J 11.1 Гц), 7.40-7.42 м (3Н, Наром), 7.55-7.58 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3) δ, м. д.: 52.9, 53.3, 54.6 д (J 6.5 Гц), 90.5, 128.2, 128.7, 129.8, 136.2 д (J 1.7 Гц), 154.9 д (J 211.3 Гц), 158.4 д (J 25.7 Гц), 158.6 д (J 41.3 Гц), 163.2. HRMS (ESI-TOF): вычислено для С15Н18BrNO7P+ [M+H]+: 433.9999; найдено: 434.0002.

Соединение (RS, RS)-5r. Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 64–75 °С с разл. (Et2O-гексан). Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDСl3), δ, м. д.: 3.90 с (3Н, СH3), 3.91 д (3Н, СH3, J 11.0 Гц), 3.94 д (3Н, СH3, J 11.0 Гц), 3.96 с (3Н, СH3), 7.47-7.53 м (2Н, Наром), 7.56-7.62 м (1Н, Наром), 8.03-8.06 м (2Н, Наром). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, CDСl3) δ, м. д.: 53.0 д (J 2.8 Гц), 53.3, 54.0, 54.9 д (J 6.6 Гц), 55.3 д (J 6.6 Гц), 78.6 д (J 148.6 Гц), 127.8, 128.3, 128.5, 133.1, 165.3 д (J 2.1 Hz), 165.6 д (J 1.2 Hz), 185.1 д (J 11.7 Hz). HRMS (ESI-TOF): вычислено для С15Н18BrNO7P+ [M+H]+: 433.9999; найдено: 433.9995. Параметры рентгеноструктурного анализа: C15H17BrNO7P, M 334.18, кристаллическая система триклинная, пространственная группа P 1, a 7.8769(7), b 11.3147(4), c 11.5857(5) Е, б 82.468(3), в 77.405(3), г 76.860(3)°, V 977.73(6) Е3, Z 2, м(Mп Kб) 2.261, RAll 0.0602 wR2 0.0688, 16785 отражений, их них 4410 независимых (Rint 0.0342).