Тема: Клиническая фармакология антимикробных лекарственных средств (стр. 3 )

К макролидам мало чувствительно большинство энтеробактерий и синегнойная палочка.

Дозирование:

Эритромицин назначают по 250 мг (эритромицина-этилсукцината 400 мг) внутрь каждые 6 ч, или 500 мг внутрь каждые 12 ч. В/в вводят 15-20 мг/кг/сут; максимальная доза 4 г/сут; предпочтительна инфузия, нельзя вводить быстро.

Азитромицин (Сумамед) назначают по 500 мг внутрь в 1-е сутки, далее по 250 мг/сут 2-5 сут. Принимается за час до еды или через 2 ч после еды один раз в сутки. При инфекции, передающейся половым путем принимается 1 г однократно.

Кларитромицин (Клацид) назначается по 500 мг внутрь каждые 12 ч.

Рокситромицин (Рулид) назначается по 1 таблетке (150 мг) два раза в сутки, утром и вечером, до еды. В случае тяжелой печеночной недостаточности – по одной таблетке в сутки.

Диритромицин (Динабак) назначается 1 раз в сутки по 0,5 г в течение 5 дней.

Спирамицин (Ровамицин) выпускается в таблетках и в виде р-ра для инъекций. Назначается в/в или внутрь по 3 млн МЕ 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Мидекамицин (Макропен) назначается внутрь по 0,4 г 3 раза в сутки 7-10 дней.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Тетрациклины – группа бактериостатических антибиотиков широкого спектра действия. Связываясь с рецепторами субъединицы рибосом, блокируют формирование “инициирующего” рибосомального комплекса и вызывют нарушение синтеза белка патогенных микроорганизмов. Аккумуляция тетрациклинов в клетках бактерий происходит путем их активного трансмембранного транспорта.

Они активны в отношении грам (+) и грам (-) кокков, особенно гонококков, пневмококков, листерий, возбудителя сибирской язвы, иерсиний, хламидий, микоплазм, кампилобактерий, бруцелл, бледных спирохет, холерного вибриона, клостридий, риккетсий.

Устойчивы к действию тетрациклинов большинство штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл.

В связи с высокой токсичностью и быстрым развитием полной перекрестной устойчивости, показания к применению тетрациклинов постоянно сужаются.

Классификация

Короткодействующие (Тетрациклин HCI), которые назначают 3-4 раза в сутки. Средней продолжительности действия (Метациклин) – назначается 2 раза в сутки. Длительного действия (Доксициклин, Миноциклин) – назначаются 1 раз в сутки.

  Тетрациклины с узким спектром действия (Фузидин). Препарат резерва для лечения стафилококковых инфекций.

ЛИНКОЗАМИДЫ

линкомицин (Линкоцин), Клиндамицин (Далацин Ц)

Производные линкосаминов, обладают ингибирующим эффектом на внутриклеточный синтез белка микроорганизмов. Они оказывают бактерицидное действие против грам (+) бактерий (кроме энтерококков и метциллинрезистентных стафилококков) и анаэробов, микоплазм, гемофильной палочки. Рассматриваются как препараты резерва при стрептококковых и стафилакокковых инфекциях, а также заболеваниях, вызванных споронеобразующими анаэробами, остеомиелите. Клиндамицин также эффективен при инфекциях, вызванных простейшими.

Хорошо проникают в различные ткани при энтеральном и парентеральном введении, имеют свойство накапливаться в костях (75% от концентрации в плазме крови), в плевральной жидкости (90%).

Линкомицин (Линкоцин). При приеме внутрь всасывается до 40% препарата, он проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Максимум концентрации в крови отмечается через 2-4 ч после приема внутрь и через 1-2 ч после в/м введения. Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 12 ч. Выводится почками и с желчью.

Побочное действие.

Нарушение функций ЖКТ или псевдомембранозный колит, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, чрезмерный рост грибов, блокада нервно-мышечного проведения.

Противопоказания.

ЖКТ в анамнезе, тяжелое нарушение функции печени или почек.

АНТИБИОТИКИ ПЕПТИДНОЙ СТРУКТУРЫ

Полимиксины

Полимиксин В и Колистин – препараты резерва для лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой: сепсис, менингит (вводят интралюмбально), пневмонии, инфекции мочквых путей. Вводятся парентерально.

ктивен в отношении синегнойной палочки, шигелл, гемолитической инфлюэнции, сальмонелл.

При приеме внутрь практически не всасывается, поэтому при инфекционных энтероколитах и дизентерии препарат назначают внутрь.

Полимиксин В при в/м введении всасывается быстро, максимум концентрации в крови обнаруживается через 2 ч. Для создания эффективных концентраций препарат вводится непосредственно в очаги инфекции. Препарат быстро инактивируется в гное. Метаболизируется в печени. Почками выводится 60% введенной дозы, при этом концентрация полимиксина В в моче в 20-30 раз выше, чем в крови.

Дозирование.

1,5-2,5 мг/кг/сут в/м (или в/в, если в/м введение противопоказано).

Побочные эффекты.

Боль в месте инъекции, парестезии, атаксия, нефротоксичность, блокада нервно-мышечного проведения вплоть до остановки дыхания, гипокальциемия, гипокалиемия.

Гликопептиды

Ванкомицин (Ванкоцин). Антибиотик узкого спектра действия. Угнетает биосинтез клеточной стенки, нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны и ингибирует синтез РНК. Это затрудняет развитие резистентности бактерий.

Активен в отношении большинства грам (+) кокков и бактерий, включая энтерококки, метициллинрезистентные стафилококки, возбудители дифтерии и сибирской язвы, клостридии, актиномицеты.

Быстро проникает в полости плевры и перикарда, синовиальную и асцитическую жидкости. Выводится в основном почками.

Показания.

Септицемия и эндокардит, вызванные стафилококком или энтерококком, инфекции костей и суставов (включая остеомиелит), абсцесс мозга, рожа, стафилококковый и стрептококковый менингит, не поддающиеся терапии другими антибактериальными средствами. При энтерококковых эндокардитах иногда целесообразно сочетать ванкомицин с аминогликозидами или рифампицином (учитывая нефротоксичность).

Дозирование.

1 г в/в (инфузия в течение 2 ч) каждые 12 ч. Внутрь по 125 мг каждые 6 ч (для лечения псевдомембранозного колита по 0,5 г каждые 6 ч). Интратекально 5-10 мг каждые 48-72 ч.

Побочные эффекты.

Флебит, лихорадка, сыпь, тошнота, ототоксичность, нефротоксичность, нейтропения, эозинофилия, синдром “красного человека” (гиперемия лица, шеи и верхней части туловища, озноб, зуд, тошнота или рвота, сыпь, обусловленные высвобождением гистамина), артериальная гипотензия.

Противопоказания.

Понижение слуха или глухота в анамнезе, нарушение функции почек.

ПРОЧИЕ АНТИБИОТИКИ

Рифампицин (Бенемицин). Антибактериальное (антимикобактериальное, в том числе противолепрозное) средство. Полусинтеритеский антибиотик широкого спектра действия. Активен в отношении микобактерий туберкулеза, лепры, действует на стафилококки, менингококки, гонококки, возбудителей болезни легионеров, бруцеллеза, хламидий. Действует бактерицидно.

Побочные эффекты. “Гриппоподобный” синдром, диарея, гепатит, нефрит, кандидоз.

ХИНОЛОНЫ

Хинолоны – большая группа антимикробных препаратов, объединенных единым механизмом действия: ингибированием фермента бактериальной клетки – ДНК-гиразы.

Налидиксовая кислота (Неграм) – первый препарат из класса хинолонов. Оксолиниевая кислота. Обладают бактерицидным действием. Противомикробное действие оказывает только свободная фракция, накапливающаяся в основном в мочевых путях. Эффект усиливается при ощелачивании мочи и сохраняется на протяжении 4-6 ч. Применялись в основном при инфекциях мочевыводящих путей. К ним очень быстро развивается резистентность бактерий, поэтому они в лечебной практике почти не используются.

Пипемидиевая кислота (Палин), Циноксацин (Цинобак) – обладают более широким спектром антибактериального действия.

ФТОРХИНОЛОНЫ

Принципиально новые соединения, полученные путем введения атома фтора в 6-е положение молекулы хинолона. В зависимости от числа атомов фтора выделяют монофторированные, дифторированные и трифторированные соединения.

В клиническую практику внедрено более 15 препаратов. В России разрешены к применению следующие фторхинолоны:

Ломефлоксацин (Ломадей, Максаквин) Норфлоксацин (Гираблок, Квиноплокс, Нолицин, Норбактин, Норилет, Нормакс, Нороксин, Спектрама, Ютибид) Офлоксацин (Заноцин, Менефлокс, Таривид) Пефлоксацин (Абактал, Перти, Пефлацин) Флефлоксацин (Хинодис) Ципрофлоксацин (Ифиципро, Квинтор, Медоциприн, Неофлоксин, Сифлокс, Цепрова, Ципринол, Ципробай, Ципросан, Ципроцинал, Цитерал, Цифлоцин, Цифран)

Эноксацин (Гирамид).

Достоинством фторхинолонов является возможность эффективной эмпирической терапии при тяжелых формах генерализованной инфекции до постановки микробиологического диагноза.

Преимущества лечения фторхинолонами

Создание высоких бактерицидных концентраций в различных органах и тканях; Выраженный постантибиотический эффект; Активность в отношении штаммов бактерий, резистентных к другим антибиотикам; Накопление в большом количестве в макрофагах и фагоцитах; Возможность перорального применения для лечения тяжелых инфекций; Возможность постадийного лечения тяжелых больных: вначале в/в введение, затем прием препаратов внутрь; Медленное выведение из организма; Короткие сроки выздоровления.

  Комбинированное действие. Возможно комбинированное применение фторхинолонов с клиндамицином, эритромицином, метронидазолом

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Производные сульфаниловой кислоты. Сульфаниламиды (СА) являются антимикробными препаратами бактериостатического действия. Они избирательно нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты в микробной клетке, ингибируя активность фермента синтетазы дигидрофолиевой кислоты, и конкурируют с парааминобензойной кислотой (ПАБК) в процессе синтеза дигидрофолиевой кислоты. Некоторые СА могут подавлять активность другого важного для синтеза фолиевых кислот фермента – дигидрофолатредуктазы (ДФК), что усиливает их антимикробную активность.

СА обладают широким спектром действия, т. к. большинство микроорганизмов не способны утилизировать фолиевую кислоту из окружающей среды.

ПРЕПАРАТЫ 5-НИТРОИМИДАЗОЛА

Препараты группы 5-нитроимидазола (НИМЗ) активны в отношении грам (+) и грам (–) анаэробных бактерий и простейших (трихомонады, лямблии, балантидии, дизентерийная амеба, лейшмании). Препараты ингибируют синтез ДНК-чувствительных клеток. Под влиянием нитроредуктаз микроорганизма препараты восстанавливают внутри этих клеток нитрогруппы. Продукты восстановления образуют комплексы с ДНК, вызывая ее деградацию, нарушают процессы репликации и транскрипции ДНК.