Источник:
|
Гормоны гипофиза и гипоталамуса
В этой статье обсуждается диагностическое и терапевтическое значение некоторых гипофизарных гормонов: гормона роста (СТГ), пролактина, ЛГ, ФСГ и окситоцина, подробно говорится о лечении заболеваний, вызванных избыткам СТГ и пролактина. Краме того, рассматривается роль либеринов и статинов, в том числе соматолиберина, соматостатина и гонадалиберина. ФСГ, ЛГ и гонадолиберин обсуждаются также вГонадотропные гормоны; АКТГ и кортиколиберин, ТТГ и тиралиберин — в Тиреоидные гормоны.
Пептидные гормоны аденогипофиза и плаценты
Гормон | Приблизительная молекулярная масса | Число пептидных цепей | Число аминокислотных остатков | Содержание углеводов, % | Примечания |
Семейство СТГ | |||||
СТГ Пролактин Плацентарный лактоген | 22 000 22 500 22 300 | 1 1 1 | 191 198 191 | 0 0 0 | У человека гомология гормонов этой группы выражена значительно слабее, чем у других видов |
Гликопротеидные гормоны | |||||
ЛГ ФСГ ХГ | 29400 32600 38 600 | 2 2 2 | Альфа — 92 Бета— 115 Альфа — 92 Бета— 115 Альфа-92 Бета — 145 | 23 28 33 | Эти гормоны состоят из двух субъединиц, а и в. Специфическая активность обусловлена в-субъединицей, тогда как а-субъединицы у всех гормонов этой группы одинаковы. Углеводный состав этих гормонов до конца не изучен, но, видимо, он непостоянен даже у одного гормона |
ТТГ | 30 500 | 2 | Альфа — 92 Бета —112 | 22 | |
Производные проопиомелакокортина | |||||
АКТГ | 4500 | 1 | 39 | 0 | Эти гормоны образуются в результате расщепления общего предшественника, проопиомеланокортина. Все они содержат общую последовательность из 7 аминокислотных остатков: Мет—Глу—Гис—Фен—Apr—Трп—Гли |
Альфа МСГ | 1650 | 1 | 13 | 0 | Альфа-МСГ = АКТГ (1-13) |
Бета-МСГ | 2100 | 1 | 18 | 0 | Бета-МСГ = в-липотропин (41—58) |
Бета-липотропин | 9500 | 1 | 91 | 0 | Бета-липотропин (61—91) = в-эндорфин Бета-липотропин (61—65) = мет-энкефалин |
Гамма-липотролин | 5800 | 1 | 58 | 0 | Гамма-липотропин = в-липотропин (1—58) |
Гормоны аденогипофиза (передней доли гипофиза) регулируют рост и развитие, репродуктивные функции, метаболизм и реакции на стресс. Синтез и секреция этих гормонов контролируются гормонами гипоталамуса и периферических эндокринных желез. Кроме того, секреция гормонов изменяется при некоторых заболеваниях и под действием ряда лекарственных средств. Взаимодействие гипоталамуса, гипофиза и периферических эндокринных желез — хороший пример регулируемой системы с обратной связью. Правильное понимание работы этой системы необходимо для диагностики и лечения эндокринных расстройств и помогает предугадывать побочное действие средств, на нее влияющих. Благодаря выяснению структуры пептидных гормонов аденогипофиза и гипоталамуса, а также достижениям белковой химии удалось создать синтетические пептидные стимуляторы и блокаторы соответствующих рецепторов, широко применяемые как в лечебных, так и в диагностических целях.
У позвоночных описано десять гормонов аденогипофиза. По своему строению они разделяются на три семейства. К семейству СТГ помимо собственно СТГ (гормона роста) относится пролактин, а у человека еще и плацентарный лактоген. К гликопротеидным гормонам относятся ТТГ, ЛГ и ФСГ; все они имеют одинаковую а-субъединицу, но разные в-субъединицы, последние и определяют их биологическую активность. У человека к гликопротеидным гормонам относится также ХГ, синтезируемый плацентой. Третье семейство — это производные проопиомеланокортина, образующиеся при его протеолитическом расщеплении: АКТГ, два меланоцитстимулирующих гормона (а-МСГ и в-МСГ) и два липотропина. Гормоны гипофиза, за исключением липотропинов и в-МСГ, играют важнейшую роль как в норме, так и в патологии.
На синтез и высвобождение гормонов аденогипофиза оказывает влияние ЦНС. Секрецию этих гормонов стимулируют либерины — пептидные гормоны гипоталамуса. Они высвобождаются из нейронов гипоталамуса в области срединного возвышения и через воротную систему гипофиза попадают в аденогипофиз. К либеринам относятся соматолиберин, гонадолиберин, тиролиберин и кортиколиберин. Другой пептидный гормон гипоталамуса, соматостатин, подавляет выделение СТГ и ТТГ. Секреция пролактина подавляется одним из катехоламинов — дофамином.
Нейрогипофиз (задняя доля гипофиза) содержит аксоны особых нейронов супраоптического и паравентрикулярных ядер гипоталамуса; в этих нейронах синтезируются АДГ и окситоцин (гл. 30). Окситоцин стимулирует сокращения матки при родах и способствует выделению молока при кормлении грудью.
СТГ
Ген, кодирующий СТГ, находится на длинном плече 17-й хромосомы. Там же расположены четыре гомологичных ему гена: три гена, кодирующих разные формы плацентарного лактогена, и ген, кодирующий плацентарный СТГ, который секретируется клетками синцитиотрофобласта. СТГ секретируется в виде смеси пептидов с различной молекулярной массой и зарядом. Основная форма СТГ имеет молекулярную массу около 22 представляет собой одиночную негликозилированную полипептидную цепь из 191 аминокислотного остатка с двумя дисульфидными связями. Путем альтернативного сплайсинга образуемся форма с молекулярной массой около 20 ООО, у которой отсутствует участок с 32-го по 46-й аминокислотный остаток; она обладает примерно такой же активностью и составляет 5—10% циркулирующего СТГ. В сыворотке присутствуют и другие формы СТГ, но их значение не ясно. Около 45% СТГ с молекулярной массой 22 25% СТГ с молекулярной массой 20 000 образуют комплекс с СТГ-связывающим белкомсыворотки, который содержит внеклеточный домен рецептора СТГ. СТГ-связывающий белок служит резервуаром СТГ, поскольку в комплексе с этим белком СТГ распадается в 10 раз медленнее, чем свободный СТГ. С другой стороны, СТГ-связывающий белок снижает активность СТГ, поскольку препятствует его взаимодействию с рецепторами в тканях.
