Реферат на тему: Химические вещества как допинг в спорте (стр. 4 )

       Диуретическое действие меркузала в некоторой степени зависит от экстраренальных факторов. Так, путем понижения гидрофильности тканей меркузал способствует выделению воды из организма. Токсическое действие меркузала определяется ионами ртути, и отравление им протекает так же, как отравление другими соединениями ртути.

Экстраренальные мочегонные средства

       Экстраренальные мочегонные средства в зависимости от механизма действия разделяют на:

Осмотические (калия ацетат, маннитол, мочевина), которые выделяются почками и увлекают с собой воду, экскретируют натрий и хлор пропорционально увеличению объёма мочи и применяются для снижения внутричерепного давления и уменьшения отёка мозга; Кислотообразующие (хлорид аммония, хлорид кальция и другие), действие которых связано с превращениями катионов (ион аммония в печени превращается в мочевину, ион кальция осаждается в кишечнике в форме фосфата или карбоната, ионы хлора в избытке оказываются в плазме крови и экскретируются почками вместе с натрием)

       Диуретики классифицируют по силе действия, скорости наступления эффекта и длительности действия.

2.4.1. Мощные, или сильно действующие («потолочные») диуретики

       Препараты этой группы тормозят реабсорбцию натрия на 10-20 %, поэтому являются мощными, кратковременно действующими диуретиками. Фармакологический эффект этих препаратов практически одинаков. Механизм действие связывают с тем, что они существенно усиливают почечный кровоток и умеренно (в два раза) увеличивают выведение с мочой калия и гидрокарбонатного иона, в большей степени кальция и магния.

       Побочными эффектами приёма данных диуретиков может быть: гипокалиемия, которая сопровождается слабостью всех мышц, анорексией, запорами и нарушениями ритма сердечных сокращений.

       Примерами данной группы диуретиков являются:

Торасемид (Torasemidum) – петлевой диуретик. Торасемид имеет длительный период полувыведения, уменьшает синтез тромбоксана, тем самым обеспечивая профилактику вазоспазма; не влияет на экскрецию K, Mg, Сa. Диувер (торасемид) – основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей части петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды.

       Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность, и его действие более продолжительно.

Фуросемид (Furosemidum) — считается петлевым диуретиком, так как диуретический эффект связан с угнетением реабсорбции ионов натрия и хлора на всем протяжении петли Генле. Этакриновая кислота (урегит; Acidum etacrinicum; Uregit).

Клопамид (бритальдикс);

Химическая структура: 4-хлор-N-(цис-2,6-диметилпиперидино)-3-сульфамоилбензамид.

       Относится к тиазидоподобным диуретикам. Уменьшает реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных канальцах, частично в проксимальных, увеличивает выведение калия, магния.

Индапамид (арифон, индапрес, лорвас)

Химическая структура 4-хлор-N-(2-метил-1 - индолинил)-3-сульфамоилбензамид. Препарат уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте нефрона, увеличивает элиминацию натрия и хлора, в меньшей мере влияет на выведение ионов калия и магния.

2.4.2. Диуретики средней силы действия

       Диуретиками средней силы действия являются производные бензотиа диазина (тиазидные диуретики) — дихлотиазид, политиазид.

       Дихлотиазид (Dichlothiazidum). Хорошо всасывается из ЖКТ. Препараты этой группы снижают активную реабсорбцию хлора, соответственно, пассивную натрия и воды в широкой части восходящей части петли Генле.

       Среди всех мочегонных средств тиазиды оказывают наиболее выраженное калийуретическое действие; а также снижением содержания натрия в сосудистой стенке, что снижает сосудосуживающие реакции биологически активных веществ. Данный препарат уменьшает диурез и чувство жажды.

Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide)

Химическая структура: 6-Хлор-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-бензотиадиазин-7-сульфонамид-1,1-диоксид; Брутто-формула:C7H8ClN3O4S2

Достоинства тиазидных диуретиков:

Достаточная активность действия; Действуют достаточно быстро (через 1 час); Действуют достаточно долго (до 10-12 часов); Не вызывают выраженных изменений в кислотно-основном состоянии.

Недостатки тиазидных диуретиков:

Так как препараты этой группы действуют преимущественно в дистальных канальцах, они в большей степени вызывают гипокалиемию. По этой же причине развивается гипомагниемия, а ионы магния необходимы для поступления калия внутрь клетки. Применение тиазидов приводит к задержке в организме солей мочевой кислоты. Препараты повышают уровень сахара в крови. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, понос, слабость). Редкое, но опасное осложнение – развитие панкреатита, поражения ЦНС.

       Ацетазоламид («Диакарб») – препарат является мочегонным средством средней скорости и длительности. Диуретик из группы ингибиторовкарбоангидразы. Вызывает диурез путем удаления определенных электролитов. Увеличивает выведение с мочой Na+, K+, гидрокарбоната, не влияет на выведение Cl−, защелачивает мочу. Нарушает кислотно-щелочное равновесие (метаболический ацидоз). Обмен натрия на калий ведет к тому, что этот диуретик, являясь сравнительно слабым мочегонным средством (торможение реабсорбции натрия не более 3 %), вызывает сильнейшую гипокалиемию. Кроме того, в связи с тем, что гидрокарбонат натрия не поступает обратно в кровь на пополнение щелочных резервов, развивается сильнейший ацидоз.

Ацетазоламид

Химическое соединение: N-[5-(Аминосульфонил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамид; C4H6N4O3S2.

       Амилорид (гипертас); химическая структура N-амидино-3,5-диамино-6-хлорпиразинкарбоксамида гидрохлорид.

       Спиронолактон (верошпирон, альдактон); химическая структура у-лактон-3-(3-оксо-7а-тио-ацетил-17-окси-4-андростен-17а-ил) пропионовой кислоты.

       У данной группы диуретиков могут проявляться побочные эффекты в виде: головокружений, сонливости, кожных высыпаний, гиперкалиемии, гинекомастии.

2.4.3. Калийсберегающие диуретики

Антагонисты альдостерона

       Спиронолактон (верошпирон; Spironolactonum, Verospironum) — слабый калийсберегающий диуретик. Спиронолактон по химической структуре очень похож на альдостерон (стероид), а потому блокирует альдостероновые рецепторы в дистальных канальцах нефрона, что нарушает обратное поступление (реабсорбцию) натрия в клетку и увеличивает экскрецию натрия и воды с мочой. Этот диуретический эффект развивается медленно и довольно слабо выражен. Торможение реабсорбции профильтровавшегося в клубочках натрия составляет не более 3 %. Вместе с тем, торможение калийуреза проявляется сразу же после введения препарата. Препарат повышает кальцийурез, оказывает прямое положительное инотропное действие на сердечную мышцу.

Побочные эффекты:

Диспепсические расстройства (боли в животе, диарея). При длительном использовании совместно с препаратами калия — гиперкалиемия. Сонливость, головные боли, кожные сыпи. Гормональные расстройства (препарат имеет стероидное строение):

у мужчин может возникнуть гинекомастия; у женщин — вирилизация и нарушения менструального цикла.

Тромбоцитопения.

С неизвестным механизмом действия

       Триамтерен (птерофен) – слабый калийсберегающий диуретик. Нарушает реабсорбцию натрия в собирательных трубочках и тормозит калийурез. Препарат усиливает действие других мочегонных средств, особенно тиазидов, предотвращая развитие гипокалиемии.

Триамтерен

Химическая структура: 2,4,7,-триамино-6-фенилптеридин — производное птеридина, подобного фолиевой кислоте.

       В связи со схожестью молекулы триамтерена с гидратированным ионом натрия препарат взаимодействует по принципу конкуренции с белком-переносчиком, что уменьшает поступление натрия из просвета канальца внутрь клетки. Особенностью препарата является то, что он не влияет на экскрецию ионов калия с мочой. При этом концентрация калия в плазме крови не уменьшается.

       Все три вышеперечисленные группы средств в первую очередь выводят соли, прежде всего натриевые и калиевые, а также анионы хлора, бикарбонатов, фосфатов. Именно поэтому препараты этих трёх групп называют салуретиками.