- отбор проб или непрерывный контроль после каждой стадии процесса очистки;
- отбор проб или непрерывный контроль в каждой точке применения и в других установленных точках отбора проб;
- разработка соответствующих пределов функционирования;
- разработка и внедрение процедур функционирования, очистки, санитарной обработки и обслуживания;
- демонстрация необходимого качества и количества полученной и распределенной воды;
- использование и совершенствование стандартных операционных процедур (СОП) для функционирования, очистки, санитарной обработки и аварийных ситуаций;
- проверка предупреждающих уровней оповещения;
- разработка и совершенствование процедуры оценки отказов во время испытаний.
Этап 2
85. Последующий двухнедельный период испытаний должен быть использован для проведения дальнейшего интенсивного проведения мониторинга, в течение которого применяются все усовершенствованные стандартные операционные процедуры (СОП) после успешного завершения этапа 1. Обычно порядок отбора проб должен быть такой же, как на этапе 1. Использование воды для производства готовых форм фармацевтических препаратов обосновывается тем, что данные, полученные при вводе в эксплуатацию и на этапе 1, демонстрируют надлежащее качество воды и деятельность подтверждена аттестацией монтажа (IQ). Также на этапе 2 необходим следующий подход:
- продемонстрировать устойчивость функционирования в установленных областях:
- продемонстрировать устойчивость получения и распределения воды необходимого качества и количества при функционировании системы в соответствии со стандартными операционными процедурами (СОП).
Этап 3
86. Как правило, этап 3 длится в течение одного года с момента успешного завершения этапа 2. Во время этого этапа вода может использоваться для производства готовых форм фармацевтических препаратов. Цели этого этапа:
- продемонстрировать надежную эксплуатацию в течение длительного периода;
- гарантировать, что оцениваются сезонные изменения.
Места отбора проб, частота отбора проб и испытания должны быть уменьшены до нормального уровня, основанного на установленных процедурах, обоснованных на этапах 1 и 2.
Постоянный мониторинг системы
87. После завершения этапа 3 программы аттестации воды для фармацевтического применения необходимо получить согласование конструкции системы. После этого согласования на основании результатов этапа 3 должен быть составлен план текущего мониторинга. Мониторинг должен осуществляться путем испытаний с помощью интерактивных приборов (с соответствующим образом аттестованными системами предупреждения) таких параметров, как поток, давление, температура, проводимость и общий органический углерод, а также испытаний физических, химических и микробиологических характеристик отобранных образцов. Отбор проб должен проводиться из точек потребления или установленных точек, в которых не отбирается вода для использования. Отбор всех проб должен осуществляться по той же методологии, которая приведена для процедур получения. Необходимо проводить соответствующую процедуру продувки и осушения на месте.
88. Испытания должны проводиться с целью подтверждения соответствия утвержденной фармакопейной спецификации или спецификации предприятия. При необходимости они могут включать микробиологические испытания качества воды. Данные мониторинга должны быть объектом анализа тенденций (как правило, тенденции должны находиться в пределах двух сигм). На основании ранее описанных сведений должны быть установлены приемлемые уровни действия и предупреждения. Любая тенденция частого превышения уровней предупреждения должна обусловливать выяснение основной причины такого превышения и последующие корректирующие действия.
Обслуживание систем
89. Системы получения и распределения воды для фармацевтического применения должны обслуживаться в соответствии с контролируемой и документированной программой обслуживания, которая принимает во внимание следующее:
- определенную периодичность обслуживания для элементов системы;
- программу калибровки;
- стандартные операционные процедуры для определенных работ;
- контроль утвержденных запасных частей;
- разработку плана и инструкций по очистке оборудования;
- рассмотрение и утверждение систем для использования после завершения работы;
- регистрацию и рассмотрение проблем и недостатков при обслуживании.
Проверки системы
90. Системы получения и распределения воды для фармацевтического применения (воды очищенной нерасфасованной, воды высокоочищенной нерасфасованной и воды для инъекций нерасфасованной) должны проверяться через соответствующие периоды времени. Группа проверяющих должна включать представителей проектной организации, службы по аттестации установки, микробиологов, операторов и лиц по обслуживанию системы. В ходе проверки необходимо рассмотреть такие вопросы как:
- изменения, осуществленные после последней проверки;
- эксплуатацию системы;
- надежность;
- тенденции качества;
- случаи неисправности системы;
- исследовательские работы;
- полученные в ходе мониторинга результаты несоответствий спецификации;
- изменения монтажа;
- обновленную документацию по монтажу;
- регистрационные журналы;
- статус текущего перечня стандартных операционных процедур.
91. Для новых систем, или систем, проявивших нестабильность или ненадежность, также должны быть проверены:
- необходимость в исследовательских работах;
- корректирующие действия и предупреждающие действия;
- аттестация (аттестация проекта (DQ), заводские приемочные испытания (FAT), аттестация монтажа (IQ), приемочные испытания по месту монтажа (SAT), аттестация функционирования (OQ), аттестация эксплуатации (PQ) или равнозначные документы по проверке, а также этапы проведения мониторинга системы).
Инспектирование систем водоснабжения
92. Системы получения и распределения воды для фармацевтического применения (воды очищенной нерасфасованной, воды высокоочищенной нерасфасованной и воды для инъекций нерасфасованной), вероятнее всего, будут объектом периодического инспектирования регуляторными органами. Потребители должны предусмотреть проведение текущего аудита и самоинспекции установленных систем водоснабжения.
93. В качестве основы для инспектирования могут быть использованы настоящие руководящие указания надлежащей производственной практики (GMP). Должен быть проведен осмотр производства по получению воды и видимой системы трубопроводов (включая точки потребления) для убеждения в том, что система надлежащим образом спроектирована, смонтирована и обслуживается (например, что отсутствуют протекания и что система соответствует схеме или чертежу трубопроводов и измерительных приборов).
94. Следующий перечень устанавливает объекты и логическую последовательность инспекции или аудита системы получения и распределения воды для фармацевтического применения:
- текущий чертеж системы водоснабжения, содержащий все оборудование системы от подачи до точек использования, включая точки отбора образцов и их обозначения;
- утвержденные чертежи трубопроводов (например, в ортографической и (или) изометрической проекции);
- план отбора образцов и мониторинга с чертежом всех точек отбора образцов;
- программа обучения отбору и испытанию образцов;
- установление контролируемых уровней предупреждения и действия;
- результаты мониторинга и оценка тенденций;
- инспектирование последней годовой проверки системы;
- рассмотрение любых изменений, сделанных в системе, с момента последнего аудита и проверка того, что был осуществлен контроль изменений;
- рассмотрение зарегистрированных отклонений и их исследования;
- общее рассмотрение системы в отношении статуса и состояния;
- проверка журналов обслуживания, неисправностей и ремонта;
- проверка калибровки и поверки крайне необходимых приборов.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
