Требования к воде, используемой для производства лекарственных средств (стр. 1 )

УТВЕРЖДЕНЫ Решением Совета Евразийской экономической комиссии от  20  г. №

Требования к воде, используемой для производства

лекарственных средств

1. Настоящий нормативный документ определяет требования к воде, используемой для производства лекарственных средств, и разработан с целью гармонизации законодательства международных договоров и актов, составляющих право Евразийского экономического союза (далее – Союз) в области обращения лекарственных средств, с законодательством Европейского союза в этой области с учетом требований Европейского союза и Всемирной организации здравоохранения. При разработке настоящего нормативного документа использованы: руководство Европейского союза EMEA/CVMP/115/01 Revision (Руководящие указания по качеству воды для фармацевтического применения) и руководящие указания Всемирной организации здравоохранения WHO TRS 970 2012 Annex 2 (Надлежащая производственная практика ВОЗ: вода для фармацевтического применения).

2. Цель настоящего нормативного документа – предоставить руководство для промышленности относительно применения различных категорий воды при производстве действующих веществ, готовых форм лекарственных препаратов для человека и ветеринарных препаратов, а также требования надлежащей производственной практики (GMP) по разработке, монтажу и эксплуатации систем получения, хранения и распределения воды для фармацевтического применения в нерасфасованной форме («in bulk»).

3. Объектом этого документа является вода для фармацевтического применения, однако руководящие указания, приведенные в настоящем нормативном документе, также могут быть приемлемыми для других промышленных или специфических областей.

4. Данное руководство не распространяется на такие случаи, когда, например, лекарственные препараты готовятся непосредственно перед употреблением, или когда фармацевт перед применением растворяет (разводит) водой лекарственные препараты (например, смеси антибиотиков для перорального применения) или в случае применения потребителем ветеринарных препаратов (например, растворов для обработки овец).

I. Область применения и способы производства

5. Вода является одним из основных продуктов, используемых в фармацевтической промышленности, и может присутствовать в качестве вспомогательного вещества или использоваться для подготовки препаратов к применению, в процессе синтеза, в ходе производства готовой продукции или в качестве очищающего средства для мойки емкостей, оборудования, первичных упаковочных материалов и т. п. В зависимости от различного фармацевтического применения требуется вода различных категорий качества.

Вода питьевая

6. Вода питьевая не описана в фармакопейной монографии, но должна соответствовать требованиям нормативных документов относительно показателей качества воды, утвержденных  компетентным уполномоченным органом государства – члена Союза. Вода питьевая может использоваться в процессах химического синтеза и на ранних стадиях очистки оборудования фармацевтических производств, если отсутствуют особые технические требования или требования в отношении применения воды более высоких категорий качества. Вода питьевая представляет собой принятый источник исходной воды для получения воды фармакопейного качества.

7. Питьевая вода используется неизмененной за исключением ограниченной обработки воды, полученной из природного резервуарного источника. Примерами природных источников являются скважины, водоемы, реки, озера и моря. Состояние источника воды предусматривает проведения обработки, необходимой для обеспечения ее безопасности для человеческого потребления (питья). Обычная обработка включает обессоливание, умягчение, удаление специфических ионов, частичную очистку и антимикробную обработку.

8. Обычно питьевая вода, получаемая из общественных источников водоснабжения, представляет собой комбинацию из более чем одного природного источника, приведенного выше. Также она может поставляться из внешнего источника, например, городского, или соответствующее качество воды может быть достигнуто соответствующей обработкой на месте. Питьевая вода должна подаваться при непрерывном положительном давлении в систему трубопроводов, не имеющих дефектов, которые могут привести к загрязнению какого-либо продукта

9. Для организаций общественного водоснабжения является общепринятым проводить испытания и гарантировать, что поставляемая вода имеет качество питьевой воды. Это испытание обычно проводится для воды, получаемой из ее источника.

10. Фармацевтический производитель несет ответственность за гарантию того, что источник воды, снабжающий систему производства воды очищенной, соответствует требованиям качества питьевой воды. Могут быть случаи, когда система обработки воды используется впервые для получения воды питьевого качества и затем очищенной воды. В таких случаях участок, на котором получают воду питьевого качества, должен быть идентифицирован и аттестован.

11. Качество питьевой воды определяется руководствами ВОЗ по питьевой воде, стандартами Международной организации по стандартизации (ISO) и других региональных и национальных регуляторных органов. Питьевая вода должна соответствовать нормативным документам, утвержденным компетентным регуляторным органом государства – члена Союза.

12. Если питьевая вода используется непосредственно на определенных стадиях фармацевтического производства или является источником для производства воды более высокого качества для фармацевтического применения, то периодически должно проводиться испытание источника водопотребления для подтверждения того, что качество питьевой воды соответствует нормативным документам государства – члена Союза.

13. Фармакопейные требования или руководящие указания в отношении воды для фармацевтического применения приведены Фармакопее ЕАЭС, а также в национальных, региональных и международной фармакопеях.

Фармакопея ЕАЭС содержит требования для следующих категорий воды: 

а) вода очищенная;

б) вода высокоочищенная;

в) вода для инъекций.

Вода очищенная

14. Вода очищенная нерасфасованная («in bulk») используется для приготовления лекарственных препаратов, при производстве которых к воде не предъявляются требования в отношении стерильности и (или) апирогенности.

15. Вода очищенная нерасфасованная должна производиться из воды, имеющей как минимум качество питьевой воды. Она должна соответствовать фармакопейным требованиям по химической и микробиологической чистоте с соответствующими пределами применения и предупреждения. Также она должна быть защищена от повторной контаминации и микробного распространения. Области применения воды очищенной нерасфасованной  не установлены в фармакопеях и должны быть определены на основании оценки рисков, исходя из знания системы ее производства.

16. Воду очищенную нерасфасованную производят путем ионного обмена, обратного осмоса, ультрафильтрации и (или) электродеионизации, а также дистилляции из воды, которая соответствует требованиям нормативных документов относительно качества питьевой воды, установленных компетентным уполномоченным органом государства – члена Союза.

Вода высокоочищенная

17. Вода высокоочищенная нерасфасованная («in bulk») предназначена для приготовления лекарственных препаратов, с применением воды высшего биологического качества, кроме случаев, при которых требуется использование только воды для инъекций. Вода высокоочищенная должна соответствовать тем же стандартам качества, что и вода для инъекций, но методы ее производства считаются менее надежными, чем метод дистилляции, и поэтому она неприемлема для использования в качестве воды для инъекций.

18. Вода высокоочищенная нерасфасованная должна производиться из воды, имеющей, как минимум, качество питьевой воды, соответствующее требованиям нормативных документов относительно питьевой воды,  установленных компетентным уполномоченным органом государства – члена Союза.

Эта категория воды должна соответствовать тем же требованиям качества, что и вода для инъекций, включая предел содержания эндотоксинов, но используемый процесс приготовления может отличаться.  Вода высокоочищенная нерасфасованная также должна быть защищена от повторной контаминации и микробного распространения. Вода высокоочищенная нерасфасованная и вода для инъекций имеют одинаковые микробиологические требования.

19. Современные методы производства воды высокоочищенной включают двухступенчатый обратный осмос наравне с другими подходящими методами, например, такими как ультрафильтрация и деионизация.

Вода для инъекций

20. Вода для инъекций используется в качестве растворителя при изготовлении лекарственных препаратов для парентерального применения (вода для инъекций нерасфасованная («in bulk»), для растворения или для разведения действующих веществ либо лекарственных препаратов для парентерального введения перед применением (вода для инъекций стерильная). Вода для инъекций нерасфасованная не является стерильной водой и конечной дозированной формой. Она представляет собой промежуточный нерасфасованный продукт и пригодна для применения в качестве ингредиента при составлении рецептур. Вода для инъекций нерасфасованная является водой наиболее высокого качества для фармацевтического применения.

21. Дистилляция имеет длительную предшествующую историю надежного производства и может быть валидирована как отдельная операция, поэтому в настоящее время она остается единственным официальным методом производства воды для инъекций. Воду для инъекций нерасфасованную производят из воды, которая соответствует требованиям нормативных документов относительно качества питьевой воды, установленных компетентным уполномоченным органом государства – члена Союза, или из воды, очищенной путем дистилляции с применением оборудования, детали которого, контактирующие с водой, изготовлены из нейтрального стекла, кварцевого стекла или подходящего металла. Это оборудование должно быть обеспечено эффективным устройством для предотвращения уноса капель. Обязательным является надлежащее техническое обслуживание оборудования.

22. Контроль химической чистоты воды для инъекций имеет несколько основных проблем, обусловленных необходимостью обеспечения стабильного микробиологического качества в отношении удаления бактерий и бактериальных эндотоксинов. Во время производства и хранения воды для инъекций требуется предпринимать надлежащие меры для гарантии того, что общее количество жизнеспособных аэробных микроорганизмов адекватно контролируется и подвергается мониторингу. Вода для инъекций должна выдерживать испытания для воды очищенной, а также соответствовать дополнительным требованиям в отношении содержания бактериальных эндотоксинов (не более чем 0,25 МЕ эндотоксинов в 1 мл), удельной электропроводности и содержания общего органического углерода.