Персонализированный подход к назначению НАХТ больным с люминальным В раком молочной железы на основании молекулярно-генетических характеристик опухоли

Персонализированный подход к назначению НАХТ больным с люминальным В раком молочной железы на основании молекулярно-генетических характеристик опухоли.

Цель. Разработать алгоритм персонализированного назначения НАХТ у больных люминальным В РМЖ на основании молекулярно-генетических характеристик опухоли.

Материалы и методы. В исследование включено 20 пациентов с люминальным В (Her2отр) РМЖ (T2-4N0-3M0) в возрасте от 29 до 61 лет. До начала лечения выполнялись гистологическое исследование биоптата, выделение ДНК опухоли с последующим ее исследованием с помощью микрочипов CytoScanTM HD Array (Affymetrix, USA). Показанием к назначению НАХТ являлось наличие делеции генов МЛУ (АВСВ1-7q21.1, АВСB3-6p21.32, ABCC1-16p13.1, ABCG2-4q22, MVP-16p11.2), делеции 11q22.1 – 23.3 ; 18р11.21 регионов и амплификацией 1q23.2 – 43 региона. Выделение РНК опухоли с последующим проведением количественной ПЦР в реальном времени для оценки уровня экспрессии генов монорезистентности (TOP2a, TYMS).  Эффект НАХТ оценивается по шкале ВОЗ.

Результаты. Из 20 пациентов, включенных в  исследование делеция  АВСВ1 наблюдалась в 2, АВСB3 -  в 4, ABCC5 - в 3, ABCC1- в 1, MVP – в 1,  ABCG2 – в 5, 18р11.21 региона – в 3,  11q22.1 – 23.3 региона – в 8 случаях. Амплификация 1q23.2 – 43 региона определялась у 10 пациенток. Наличие хотя бы одной ассоциированной с эффектом НАХТ хромосомной аберрации было отмечено только у 14 (70%) пациенток, которым в качестве первого этапа комбинированного лечения была рекомендована НАХТ. Остальные 6 пациенток начали лкчение с хирургического этапа. Схемы с включением антрациклинов назначались при амплификации Тор2а (n=6) и/или уровне экспрессии Тор2а больше 4 (n=10). Из них у 3 пациенток выявлен высокий уровень TYMS (>2) и рекомендована схема с капецитабином, остальным 7 больным назначена схема FAC. При нормальном состоянии или делеции гена Тор2а (n=8) и уровне его экспресс меньше 4 (n=4), были рекомендованы таксаны в монорежиме (n=4). В настоящее время предоперационное лечение закончили 5 (36%) пациенток. ПМР отмечена в 1 случае, частичная регрессия с уменьшением размеров опухоли на 80% иболее – в 3, стабилизация - в 1 случае.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что разработанный алгоритм позволяет персонализировано подойти к решению вопроса о целесообразности проведения НАХТ и в случае положительного решения, определиться с выбором схемы.