3. Полимеры в фармации / Под редакцией . – М.: Медицина, 1985. С. 7-10.
Лекция 9, 10 – Трансдермальные терапевтические системы
План лекции:
Трасдермальные терапевтические системы. Компоненты ТТС Характеристика ТТСТрансдермальные терапевтические системы - это дозированная лекарственная форма, представляющая собой небольшого размера пленку диаметром 1,8 см и площадью 2,5 см2. Приклеивается она за ухом. ТТС в основном выпускаются в форме пластырей. Они должны обладать хорошей липкостью, плотно прилегать к коже и не раздражать ее. В составе трансдермальных терапевтических систем есть основа и лекарственное вещество.
Согласно характеристике данной в зарубежных фармакопеях, ТТС состоят из следующих основных компонентов:
- Полимерный матрикс/Резервуар активных веществ. Активные вещества Энхансеры Адгезивный слой Ламинат Защитный слой
Мембранные ТТС состоят из непроницаемой подложки, резервуара с лекарственным веществом, мембраны, регулирующей высвобождение лекарственного средства и адгезивного (клейкого) слоя. Лекарственное вещество находится в резервуаре в виде суспензии в жидкости или геле. Резервуар располагается между непроницаемой подложкой и мембраной из пористой полимерной фольги, которая определяет скорость высвобождения лекарственного вещества.
Системы, ограниченные мембраной. В системах этого типа резервуар лекарственного вещества заключен в плоскую камеру, произведенную из непроницаемой для вещества подложки и полимерной мембраны, ограничивающей скорость высвобождения. Молекулы вещества могут проникать только через эту полимерную мембрану, которая может быть микропористой или сплошной. На внешней поверхности мембраны может быть нанесен тонкий слой гипоаллергенного адгезивного полимера, совместимого с лекарственным веществом (например, силиконовый или полиакриловый клей), для обеспечения плотного контакта системы с кожей. В матричных ТТС лекарственное вещество помещается в матрицу, состоящую из геля или полимерной пленки. Высвобождение лекарственного вещества из такой системы определяется его диффузией из материала матрицы.
Адгезивные системы, контролируемые диффузией. В этом случае резервуар лекарственного вещества формируется путем прямого диспергирования лекарственного вещества в адгезивном полимере и его последующего распределения путем отливки по плоскому листу непроницаемой для лекарственного вещества подложки. Для производства адгезивной системы высвобождения лекарственного вещества, контролируемой диффузией, на поверхность подложки наносятся слои не содержащего лекарственного вещества, ограничивающего скорость высвобождения адгезивного полимера постоянной толщины.
Системы дисперсионного типа с наполнителем. В системах такого типа резервуар лекарственного вещества формируется путем приготовления гомогенной взвеси лекарственных веществ в гидрофильном или липофильном полимерном наполнителе. После этого полимер, содержащий лекарственное вещество, выплавляют в форме диска с определенной площадью поверхности и толщиной, который затем наклеивается на закупоривающую пластину в камере, сделанной из непроницаемого для лекарственного вещества материала. Адгезивный полимер распределяется по окружности, образуя клейкую полосу на диске с медикаментом.
Микрорезервуарные системы. В системах такого типа резервуар лекарственного вещества формируется путем приготовления суспензии частиц лекарственного вещества в растворе водорастворимого полимера, а затем приготовления гомогенной взвеси в липофильном полимере с использованием высокой силы механического перемешивания, в результате чего формируется большое количество не подверженных выщелачиванию микроскопических сферических резервуаров лекарственного вещества. Термодинамически нестабильная взвесь быстро стабилизируется путем немедленного сшивания полимера на месте, в результате чего формируется полимерный диск с лекарственным веществом, который имеет постоянную площадь поверхности и фиксированную толщину. В полученной трансдермальной терапевтической системе диск с медикаментом находится в центре и окружен клейкой полосой.
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала данной лекции: трансдермальные терпевтические системы, классификация трансдермальных терапевтических систем, действие трансдермальных терапевтических систем
Вопросы для самоконтроля:
Что такое трансдермальные терапевтические системы? Классификация трансдермальных терапевтических систем Достоинства и недостатки трасндермальных терапевтических систем?Рекомендуемая литература:
1. Высокомолекулярные соединения: Учебник для вузов. М.: Академия, 2010, 368 с. С.4-18
2. , Физиологически активные полимеры. –М.: Химия, 1986. С. 5-11.
3. Полимеры в фармации / Под редакцией . – М.: Медицина, 1985. С. 7-10.
Лекция 11, 12 – Полимерные гидрогели
План лекции:
Полимерные гидрогели, строение, структура Использование гидрогелей в медицинеГидрогелями принято называть сшитые полимерные сетки синтетических и природных полимеров, способные к набуханию в воде. Количество сорбируемой воды может быть различным — от 10–20 % (произвольное значение нижнего предела) до тысячекратно превосходящего массу гидрогеля в сухом состоянии.
Гидрогели могут быть химически стабильными, но могут и распадаться, переходя в раствор. Такие гели называют обратимыми, физическими гелями, гелями 2-го рода. В этом случае сетка гидрогеля закреплена за счет переплетения молекул и/или ионных, водородных связей и гидрофобных взаимодействий. Гидрогели 1-го рода — необратимые, или химические, гели представляют собой ковалентно сшитые сетки.
Существует целый ряд различных структур, возможных для физических и химических гидрогелей. Они включают в себя следующие структуры: сшитые или переплетенные сетки линейных гомополимеров, линейные сополимеры и блок - или графтсополимеры; полиионный — мультивалентный ион, полиион — полион или H-связанные комплексы, гидрофильные сетки, стабилизированные гидрофобными доменами, и взаимопроникающие сетки (interpenetrate network), а также физические смеси.
Пористые полимерные гидрогели представляют собой дисперсную систему, состоящую из ячеек, разделенных областями полимера. Эти области, образующие стенки ячеек, составляют в совокупности каркас, который и является основой материала.
Пористость материалов, и, в частности, полимерных, характеризуется общей пористостью (цпор), удельной поверхностью (Sуд), распределением пор по размерам.
Различают открытую, или доступную, и закрытую, недоступную, пористость. Закрытая пористость обусловлена наличием пор, изолированных друг от друга, от внешней поверхности, а также от системы открытых пор.
При описании структуры систем с открытой пористостью применяются два подхода. Первый основан на представлении о том, что пористость связана с наличием пустот между отдельными зернами, слоями, кристаллами и другими элементами структуры материала. Второй подход связан главным образом с геометрическими размерами пор. Применительно к полимерным гидрогелям выделяют нанопористые (размер пор до 10-7 м), микропористые (размер пор 10-7–10-6 м), мезопористые (размер пор 10-6–10-5м), макропористые (размер пор 10-5–10-4 м) и суперпористые (размер пор более 10-4 м) полимерные гидрогели.
Полимерные гидрогели нашли применение в целом ряде областей медицинской науки и практики — например, в качестве компонентов раневых покрытий, систем с контролируемым выделением лекарственного препарата, материалов для имплантатов и т. д.
Однако большая часть разработанных полимерных гидрогелей, в том числе нашедших реальное практическое применение, по-прежнему имеет целый ряд недостатков:
- недостаточную механическую прочность;
- низкую осмотическую устойчивость (резкое изменение объема при незначительном изменении pH и ионной силы);
- возможность синерезиса при хранении;
- диффузионные затруднения при сорбции и десорбции веществ даже достаточно малой молекулярной массы и др.
Способность гидрогелей поглощать и удерживать значительные количества жидкости, а также их абсорбционно-выделительные свойства позволили использовать их как увлажняющий элемент раневого покрытия, что позволило снизить травматичность при их использовании и увеличить лечебный эффект от применения покрытия.
Тканевая инженерия изучает создание органов и тканей de novo. В их основе лежит принцип трансплантации клеток на матрицах-носителях.
Матрица-носитель представляет собой синтетический или биологический комплекс для обеспечения в первую очередь трехмерного ориентирования нанесенной на нее клеточной культуры и механической прочности конструкции с заданными свойствами. Основными критериями биологически совместимой матрицы для создания тканеинженерной конструкции должны быть:
— отсутствие цитотоксичности;
— поддержание адгезии, фиксации, пролиферации и дифференцировки помещенных на ее поверхность клеток;
— отсутствие воспалительной реакции на материал и иммунного ответа;
— достаточная механическая прочность в соответствии с назначением;
— биодеградируемость обычными метаболическими путями.
Основные понятия, которые необходимо знать после изучения материала данной лекции: строение, структура полимерных гидрогелей, способы их получения, использование в медицине и фармации
Вопросы для самоконтроля:
На чем основано использование полимерных гидрогелей в фармации? Каковы свойства «умных гидрогелей»? В чем преимущества полимерных гидрогелей?Рекомендуемая литература:
1. Высокомолекулярные соединения: Учебник для вузов. М.: Академия, 2010, 368 с. С.4-18
2. , Физиологически активные полимеры. –М.: Химия, 1986. С. 5-11.
3. Полимеры в фармации / Под редакцией . – М.: Медицина, 1985. С. 7-10.
Лекция 13, 14 – Биодеструкция полимерных материалов
План лекции:
Виды биологической деструкции полимерных материалов Полимерлік нанобөлшектердің роліПо механизму разрушения биоматериала биологическими средами можно выделить следующие процессы биодеструкции имплантата:
1) гидролитическая деструкция:
– неферментативный гидролиз,
– ферментативный гидролиз,
– окислительная деструкция, катализ ионами металлов;
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 |
