Существенную роль в формировании защитных свойств слизистых оболочек кишечника играют особые эпителиальные клетки, имеющие на своей поверхности множество складок и называемые микроскладчатыми, или М-клетками. Такие клетки своей складчатой поверхностью обращены в просвет выстилаемого слизистой органа и в слизистой оболочке кишечника фактически образуют купол пейеровых бляшек. В самой же пейеровой бляшке различают три слоя (или зоны): уже упомянутый купол, прилегающую к нему В-клеточную (фолликулярную) зону и Т-клеточную зону - центральную часть пейеровой бляшки.

При нарушениях целостности наружных покровов или неполной выраженности их защитных эффектов чужеродные агенты все же могут проникать в нижележащие ткани. В этом случае проявляет себя консти­тутивная защитная реакция, называемая воспаление.

Воспалительная реакция, характер ее развития и роль в освобождении организма от чужеродных агентов

Хотя воспалительная реакция и индуцируется проникновением чужеродного агента, ее не относят к индуцибельным защитным механизмам, поскольку такого рода ответ не обладает выраженной специфичностью, т. е. развивается в целом одинаково при различных воздействиях. Например, воспаление, развивающееся как следствие термического или химического ожога, будет не столь уж значительно отличаться от воспалительного процесса, вызванного проникновением микроорганизмов. Внешние признаки воспаления определил уже древнеримский писатель :

    rubor ("краснота", покраснение, эритема), tumor ("опухоль", в данном случае припухлость, т. е. отёк), calor ("жар", гипертермия - повышение местной температуры), dolor ("боль").

(130-200 гг. н. э.), добавив

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?
    functio laesa (нарушение функции).

Воспаление может быть:

острым — длительностью до 2 недель,

подострым — от 1 месяца до года

хроническим — длящиеся пожизненно с момента ремиссии и обострения.

Воспаление как многокомпонентная местная сосудисто-тканевая ре­акция развивается поэтапно. Любое воспаление в своём развитии проходит обязательно через 3 стадии, выраженные в той или иной степени:

альтерацию — повреждение клеток и тканей,

экссудацию — выход жидкости и клеток крови из сосудов в ткани и органы

пролиферацию (или продуктивную стадию) — размножение клеток и разрастание ткани, в результате чего и происходит восстановление целостности ткани (репарация ДНК).

    Первым этапом (или фазой) воспалительной реакции является появление в тканевой жидкости веществ, называемых медиаторами воспаления (ил.2).

4.Медиаторы, лизины: биологическая роль

К настоящему времени к ним относят гистамин (5-бета-имидазолилэтиламин) и серотонин (5-гидрокситриптамин), кинины (брадикинин, каллидин), эйкозаноиды (простагландины и лейкотриены), компоненты комплемента С3а и С5а, плазмин, цитокины (главным образом ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНОа - фактор некроза опухолей альфа). Эти вещества (кроме С3а и С5а) в способных вызвать эффект концентрациях появляются в очаге формирующегося воспаления либо в результате разрушения клеток под действием внешнего фактора, либо (если организм уже контактировал ранее с вызывающим воспаление антигеном) вследствие дегрануляции тучных клеток, вызванной присоединением антигенов к находящимся на поверхности этих клеток иммуноглобулинам класса IgE. Тучные клетки являются главными продуцентами основных медиаторов воспаления и именно поэтому их можно обнаружить практически в любой ткани. Иначе говоря, превращение базофилов в тучные клетки необходимо именно для того, чтобы любой орган мог достойно ответить воспалительной реакцией на повреждающее действие.

Продолжение Воспалительная реакция

Время появления и характер воздействия медиаторов воспаления на кровеносные сосуды и клетки различается, но в совокупности их действие заключается в следующем.

В кровеносной системе в районе формирующегося очага воспаления изменяется просвет кровеносных сосудов, что увеличивает количество притекающей к месту воспаления крови. В то же время проницаемость стенок капилляров изменяется таким образом, что из кровотока в тканевую жидкость проникает гораздо больше, чем в норме, воды, ионов солей и белков плазмы крови. Такие изменения в кровеносных сосудах лежат в основе проявления видимых симптомов воспаления - покраснения и отечности, что характерно для второй фазы (этапа) воспаления - сосудистой реакции.

Поскольку некоторые из медиаторов воспаления являются хемоат - трактантами для лейкоцитов, через стенки капилляров в очаг воспаления активно мигрируют фагоцитирующие клетки, главным образом нейтрофилы и моноциты. Миграция осуществляется в первые же минуты воспаления, и по мере увеличения их числа в тканях возрастает и количество выделяемых уже этими клетками медиаторов воспаления в ответ на контакт с вызвашим воспаление фактором, т. е. имеет место лавинообразное усиление воспалительной реакции. Переходящие в очаг воспаления нейтрофилы и моноциты практически сразу проявляют свои фагоцитирующие свойства, что со временем приводит к уменьшению количества кислорода (гипоксии) и сдвигу рН в кислую сторону (ацидозу) в воспаленной ткани. Такие изменения в тканевой жидкости совместно с активно осуществляемым фагоцитозом должны приводить к элиминации вызвавшего воспаление агента.

Попавшие в очаг воспаления белки плазмы крови также обеспечивают защитный эффект. В частности, белки системы комплемента и иммуноглобулины оказывают прямое характерное для них воздействие на чужеродный агент и стимулируют, проявляя себя в качестве опсонинов, фагоцитоз. Как уже упоминалось выше, переходящие из плазмы крови плазмин и кинины усиливают и поддерживают на максимальном уровне воспалительную реакцию, определяя такие ее симптомы, как повышение температуры и болевые ощущения.

Играют свою роль в очаге воспаления и так называемые белки острой фазы. Название этой группы белков, выделяемых в плазму крови клетками печени, связано с резким (иногда 1000-кратным) увеличением их продукции в острой фазе инфекционного процесса (т. е. в период разгара инфекционной болезни) или во время наиболее полного выражения вызванных другими причинами воспалительных реакций (при так называемом остром воспалении). Показано, что продуцирование гепатоцитами белков острой фазы является их ответом на действие интерлейкина-6, интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей альфа. Действие этих белков принято относить к конститутивным гуморальным защитным механизмам, поскольку увеличение их концентраций и их действие не имеет выраженной специфичности - они одинаково проявляют себя при различных инфекциях или травматических повреждениях. Основными в этой группе являются сывороточный амилоидный протеин, маннозосвязывающий белок и С-реактивный протеин.

С-реактивный протеин (называемый также С-реактивный белок или сокращенно СРБ), получивший свое название из-за того, что в эксперименте вызвать его появление можно введением С-полисахарида из клеточных стенок некоторых патогенных бактерий, имеет массу около 115 килодальтон и состоит из 5 имеющих форму дисков субъединиц. Сход­ной пространственной структурой обладает и сывороточный амилоидный протеин, из-за чего оба эти белка относят к семейству пентраксинов. Отличительной чертой этих белков является их способность связываться с фосфорилхолином в оболочке грамположительных бактерий таким образом, чтобы определенные ранее недоступные участки фосфорилхолина стали доступными для взаимодействия с белком С3в системы комплемента, что увеличивает вероятность запуска альтернативного пути активации этой системы. Кроме того, СРБ распознается специфическими рецепторами фагоцитирующих клеток, и показано экспериментально, что он проявляет себя как хемоаттрактант для нейтрофилов и опсонин. Установлено также, что мономеры пентраксинов активируют макрофаги и стимулируют их на продукцию цитокинов.

Защитное действие маннозосвязывающего белка связывают с его четвертичной структурой, сходной, несмотря на различия в аминокислотных последовательностях полипептидных цепей, с таковой ключевого белка классического пути активации системы комлемента. Благодаря этому сходству маннозосвязывающий белок после его присоединения к остаткам маннозы, фукозы или глюкозамина в полисахаридах клеточных стенок бактерий приобретает активность сериновой протеиназы (эстеразы), сходной с возникающим в классическом пути активации системы комплемента комплексом C1q(C1r)2(C1s)2, и фактически запускает этот путь активации. Исходя из сродства маннозосвязывающего белка к полисахаридам бактерий, его считают С-лектином, поэтому некоторые авторы опосредованный этим белком путь активации комплемента рассматривают как третий, отличающийся от классического и альтернативного путей, и называют его лектиновым путем активации системы комплемента.

Повышение общего количества белков в составе тканевой жидкости во время воспаления приводит к осаждению их (преимущественно по краям воспаленного участка), что в целом ограничивает отток лимфы и распространение вызвавшего воспаление агента по организму. Считается, что один из симптомов воспаления - припухлость (отечность) пораженного участка - частично зависит и от ограничения оттока лимфы из - за описанного выше осаждения белков.

Таким образом, воспалительная реакция, являсь сама по себе защитной реакцией, создает условия для максимального проявления других защитных механизмов. Их совокупное действие и приводит к устранению причин, вызваших воспаление, после чего происходит третья фаза воспаления - постепенное исчезновение симптомов воспаления и восстановление нарушенных воспалением функций подвергшегося атаке органа или ткани.

Реализующиеся в ходе воспаления защитные конститутивные меха­низмы могут проявлять себя и вне рамок воспалительной реакции и рас­сматриваются как отдельные. Условно их можно разделять на клеточные и гуморальные. Одним из наиболее ярко проявляющихся клеточных защитных механизмов является фагоцитоз.


5.Фагоцитоз, его этапы и механизмы внутриклеточной инактивации возбудителей инфекционных заболеваний

Основные фагоцитирующие клетки организма млекопитающих еще со времен их открытия разделены на микро - и макрофаги.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7