Влияние реамберина и α-липоевой кислоты на расстройства поведения и метаболизма при экспериментальном сахарном диабете (стр. 3 )

Полученные данные позволяют считать, что длительное курсовое введение реамберина приводило к развитию толерантности в отношении его ноотропного эффекта при аллоксановом диабете у крыс. Это касается минимальной и максимальной дозировок данного ЛС. 14 дневное применение относительно высоких доз реамберина, по-видимому, также связано с развитием толерантности в отношении его влияния на интенсивность груминга.

Коррекция этологических расстройств у животных с аллоксановым диабетом под действием изученных ЛС сопровождалась уменьшением выраженности диабетогенных нарушений углеводного и липидного обмена. Наиболее ярко эта закономерность проявилась в условиях курсового (14 дневного) применения α-ЛК. Как видно (табл. 7), этот режим введения всех изученных дозировок α-ЛК приводил к более чем двукратному уменьшению показателя гликемии. То же самое касалось коррекции гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии, выраженность которых достоверно снижалась в результате 14 дневного введения всех исследуемых дозировок α-ЛК. Следует добавить, что даже однократное введение максимальной дозы α-ЛК (2 ЭСТД) вызывало существенную коррекцию показателей гиперлипидемии у крыс с аллоксановым диабетом. Однократное применение относительно низких доз α-ЛК (½ ЭСТД и ЭСТД) статистически значимо уменьшало выраженность гипертриглицеридемии у больных животных.

Полученные результаты позволяют считать, что анксио-ноотропный и тимоаналептический эффекты α-ЛК развиваются главным образом в те же сроки, что и её корригирующее действие в отношении расстройств углеводно-липидного обмена. Это касается в первую очередь, длительного, 14 дневного применения α-ЛК. Вместе с тем, анксио-ноотропные эффекты α-ЛК наблюдаемые при однократном применении этого ЛС, тоже сопровождаются улучшением состояния липидного обмена (табл. 7).

Анализ изменений гликемии и липидемии при аллоксановом диабете под действием реамберина свидетельствует о менее выраженной связи между его метаболическими и психотропными эффектами в сравнении с α-ЛК. Невзирая на наибольшую выраженность коррекции этологических расстройств под действием минимальной дозы реамберина (табл. 8), данная дозировка этого ЛС не оказывала значимого влияния на выраженность гипергликемии и даже усугубляла дислипидемические расстройства у крыс с аллоксановым диабетом (табл. 6). Это проявилось достоверным увеличением показателя гиперхолестеринемии при однократном применении ½ ЭСТД реамберина и существенным усугублением гипертриглицеридемии при 14 кратном применении этой дозировки реамберина.

Таблица 6. Влияние реамберина на показатели углеводного, липидного обмена и перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты в сыворотке крови крыс с экспериментальным сахарным диабетом (М±m)

Показатели Группа, курс введения	Углеводный обмен	Липидный обмен	Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита
Глюкоза (мМоль/л)	ФА (мкМоль/г)	ОХС (мМоль/л)	ТГ (мМоль/л)	ДК[ г] ( ед. и.о.)	КД и СТ[г] (ед. и.о.)	ДК[ и] (ед. и.о.)	КД и СТ[и] (ед. и.о.)	a-ТК (мкМоль/л)	ЦП (мг/дл)
Интактный контроль	1введение (n= 10)	4,55±0,48	25,96±7,42	1,99±0,13	0,70±0,09	0,62±0,04	0,17±0,02	0,62±0,01	0,40±0,01	17,21±0,54	39,50±4,19
7введений (n= 10)	4,68±0,40	30,02±5,91	1,61±0,14	0,71±0,08	0,80±0,03	0,12±0,02	0,59±0,03	0,33±0,03	14,00±0,55	35,39±2,86
14введений (n= 10)	5,81±0,22	40,14±7,07	1,42±0,06	0,55±0,06	0,76±0,02	0,20±0,02	0,66±0,02	0,46±0,02	15,33±0,76	20,66±2,47
Аллоксано-вый диабет (контроль)	1 введение (n= 10)	15,79±3,20,8	26,92±6,68	1,74±0,15	1,14±0,17*	0,70±0,03	0,16±0,03	0,66±0,02	0,45±0,03	16,82±0,51	28,39±5,27
7 введений (n= 11)	14,74±2,87*	21,20±5,33	1,69±0,15	0,67±0,11	0,82±0,04	0,10±0,02*	0,65±0,01	0,40±0,02	14,23±0,96	30,06±3,07
14введений (n= 11)	14,64±0,78*	46,99±5,53	1,65±0,14*	0,80±0,14*	0,76±0,03	0,20±0,01	0,65±0,01*	0,45±0,02	16,83±0,80	30,94±2,81*
½ ЭСТД (12,5 мл/кг)	1 введение (n= 10)	7,91±2,95	30,83±8,19	1,83±0,28**	0,89±0,39	0,63±0,04	0,15±0,03	0,63±0,03	0,45±0,03	17,69±0,64	35,69±4,40
7 введений (n= 11)	7,70±1,42	28,23±4,84	1,55±0,09	0,89±0,12	0,81±0,04	0,07±0,01**	0,59±0,02**	0,42±0,02	11,32±0,95	34,06±2,36
14введений (n= 10)	8,02±0,35	35,28±4,74	1,58±0,12	1,35±0,04**	0,77±0,02	0,17±0,02	0,66±0,01**	0,43±0,01	18,93±1,22	37,25±4,74
ЭСТД (25 мл/кг)	1 введение (n= 10)	6,32±1,23**	27,89±6,81	1,57±0,13	0,41±0,09**	0,64±0,04	0,20±0,03	0,65±0,02	0,45±0,02	17,48±0,64	33,73±4,75
7 введений (n= 13)	11,54±1,91	31,91±5,12	1,72±0,08	1,22±0,17**	0,80±0,02	0,10±0,02	0,63±0,02**	0,39±0,01**	13,20±0,73	33,42±1,88
14введений (n= 10)	12,30±0,47	34,22±8,39	1,76±0,12	1,08±0,05**	0,76±0,02	0,19±0,02	0,67±0,01**	0,45±0,02	16,24±1,04	21,19±2,84**
2 ЭСТД (50 мл/кг)	1 введение (n= 10)	11,60±2,83	36,34±7,94	1,95±0,24	1,56±0,84**	0,62±0,04	0,18±0,03	0,62±0,03	0,47±0,02	18,10±1,15	32,69±3,28
7 введений (n= 11)	9,67±2,36	23,85±4,06	1,56±0,07	0,66±0,07	0,82±0,05	0,09±0,02	0,61±0,03**	0,38±0,03	13,54±0,94	36,05±4,48
14введений (n= 10)	10,31±0,41	37,55±5,36	1,78±0,13	0,89±0,09	0,78±0,02	0,22±0,03**	0,67±0,02**	0,46±0,02	17,48±1,56	26,06±2,23

Примечания к табл. 6:

1) содержание фруктозамина представлено в расчете на 1 грамм альбумина сыворотки крови;

2) содержание продуктов перекисного окисления липидов представлено в виде индексов окисления (ед. и.о.) ДК – Е232/Е220 ; КД и СТ – Е278/Е220; буквенные подиндексы [ г ] и

[ и ] обозначают, соответственно гептановую и изопропанольную фазы липидного экстракта;

3) интактным крысам вместо аллоксана и реамберина вводили 0,9% раствор NaCl; контрольным крысам с аллоксановым диабетом вместо реамберина вводили эквиобъемное количество 0,9% раствора NaCl;

4) * - p < 0,05 по сравнению с интактным контролем; ** - p< 0,05 по сравнению с контрольной группой крыс с аллоксановым диабетом;

5) значимость межгрупповых различий оценивали с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни, Вальда-Вольфовица, Колмогорова-Смирнова.

Таблица 7. Влияние a-липоевой кислоты на показатели углеводного, липидного обмена и перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты в сыворотке крови крыс с экспериментальным сахарным диабетом (М±m)

Показатели Группа, курс введения	Углеводный обмен	Липидный обмен	Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита
Глюкоза (мМоль/л)	ФА (мкМоль/г)	ОХС (мМоль/л)	ТГ (мМоль/л)	ДК[ г] ( ед. и.о.)	КД и СТ[г] (ед. и.о.)	ДК[ и] (ед. и.о.)	КД и СТ[и] (ед. и.о.)	a-ТК (мкМоль/л)	ЦП (мг/дл)
Интактный контроль	1введение (n= 13)	4,33±0,47	26,63±5,70	1,75±0,10	0,42±0,03	0,60±0,05	0,05±0,01	0,50±0,04	0,26±0,03	20,38±1,53	35,21±1,81
7введений (n= 10)	4,68±0,40	30,02±5,91	1,61±0,14	0,71±0,08	0,80±0,03	0,12±0,02	0,59±0,03	0,33±0,03	14,00±0,55	35,39±2,86
14введений (n= 10)	5,81±0,22	40,14±7,07	1,42±0,06	0,55±0,06	0,76±0,02	0,20±0,02	0,66±0,02	0,46±0,02	15,33±0,76	20,66±2,47
Аллоксано-вый диабет (контроль)	1 введение (n= 11)	10,33±1,84*	36,62±6,19	2,06±0,56	0,74±0,46*	0,62±0,04	0,05±0,01	0,45±0,04	0,23±0,02	21,25±1,93	44,17±3,95
7 введений (n= 11)	14,74±2,87*	21,20±5,33	1,69±0,15	0,67±0,11	0,82±0,04	0,10±0,02*	0,65±0,01	0,40±0,02	14,23±0,96	30,06±3,07
14введений (n= 11)	14,64±0,78*	46,99±5,53	1,65±0,14*	0,80±0,14*	0,76±0,03	0,20±0,01	0,65±0,01*	0,45±0,02	16,83±0,80	30,94±2,81*
½ ЭСТД (25 мг/кг)	1 введение (n= 12)	15,16±3,62	26,36±6,77	1,88±0,12	0,53±0,09**	0,67±0,04	0,06±0,02	0,53±0,04	0,22±0,03	23,47±1,95	38,12±3,87
7 введений (n= 13)	8,75±1,41	24,90±3,87	1,52±0,07	0,70±0,08	0,84±0,03	0,08±0,01	0,62±0,02	0,36±0,02**	13,97±0,88	30,29±2,51
14введений (n= 10)	7,31±0,34**	40,77±5,76	1,51±0,09**	0,33±0,03**	0,72±0,02	0,21±0,03	0,69±0,00**	0,48±0,01	17,78±1,76	30,32±3,26
ЭСТД (50 мг/кг)	1 введение (n= 11)	11,23±2,57	27,34±6,70	1,69±0,12	0,33±0,06**	0,63±0,04	0,06±0,01	0,53±0,04	0,24±0,02	21,19±1,90	34,89±2,76
7 введений (n= 11)	8,84±1,58	27,35±3,54	1,43±0,09	0,67±0,10	0,84±0,03	0,10±0,02	0,62±0,03**	0,40±0,03	13,25±1,01	34,19±4,07
14введений (n= 10)	6,73±0,38**	40,45±7,75	1,54±0,08**	0,37±0,05**	0,78±0,03	0,23±0,03**	0,68±0,01**	0,43±0,01	17,23±1,21	32,68±3,27
2 ЭСТД (100 мг/кг)	1 введение (n= 10)	12,51±3,26	27,62±7,80	1,70±0,10**	0,56±0,09**	0,63±0,05	0,06±0,02**	0,53±0,05	0,24±0,03	22,86±1,85	33,94±4,14**
7 введений (n= 12)	12,97±2,13	25,18±3,19	1,57±0,08	0,50±0,06	0,76±0,03	0,10±0,01	0,59±0,02**	0,34±0,02**	13,23±0,76	28,73±1,78
14введений (n= 11)	6,65±0,29**	43,58±4,25	1,46±0,11**	0,26±0,03**	0,77±0,02	0,20±0,03	0,68±0,01**	0,43±0,01	18,38±1,18	33,17±2,65

Примечания к табл.7: соответствуют примечаниям к таблице 6.

Таблица 8

Влияние a-липоевой кислоты и реамберина на поведение в «открытом поле» и формирование условного рефлекса активного избегания (УРАИ) у крыс с экспериментальным сахарным диабетом (M±m)

Показатели Группа, курс введения	Горизон- тальная активность (смена квадратов)	Ориентиро- вочная активность (верти-кальные стойки)	Исследова- тельская активность (выгля- дывания через отверстия)	Груминг	Дефекация	Условный рефлекс активного избегания (УРАИ)
a-липоевая кислота
Интактный контроль	1введение (n= 13)	32,92±5,35	12,15±1,91	11,92±1,60	6,54±1,64	2,38±0,56	5,36±0,84
7введений (n= 10)	47,80±3,01	24,40±1,19	22,30±1,63	0,90±0,28	0,80±0,20	2,80±0,34
14введений (n= 10)	42,40±1,87	23,10±1,24	20,50±1,19	0,70±0,21	0,60±0,22	3,41±0,39
Аллоксано-вый диабет (контроль)	1 введение (n= 15)	18,00±4,53 *	6,73±1,23 *	5,87±1,13 *	3,93±1,23 *	2,07±0,51 *	2,99±0,42 *
7 введений (n= 12)	13,42±1,53 *	6,75±0,78 *	5,17±1,20 *	1,42±0,36 *	2,33±0,36 *	1,49±0,14 *
14введений (n= 11)	14,18±1,70 *	6,00±1,17 *	5,36±1,02 *	1,27±0,24 *	1,73±0,33 *	1,53±0,13 *
½ ЭСТД (25 мг/кг)	1 введение (n= 12)	15,58±4,02	8,17±1,28	5,50±1,12	2,50±0,87 **	2,83±0,53	7,95±2,4**
7 введений (n= 13)	25,69±1,91 **	17,23±1,25 **	16,08±1,26 **	0,46±0,18 **	0,85±0,25 **	2,33±0,51
14введений (n= 10)	28,90±0,97 **	17,90±0,99 **	18,40±1,03 **	0,50±0,17 **	0,40±0,22 **	2,70±0,46**
ЭСТД (50 мг/кг)	1 введение (n= 12)	21,08±5,07	6,83±1,42	8,00±1,93	4,00±1,51	1,67±0,68 **	6,41±2,42
7 введений (n= 12)	26,83±1,97 **	17,17±1,25 **	16,25±0,99 **	0,42±0,19 **	0,58±0,15 **	2,79±0,41**
14введений (n= 10)	27,50±1,54 **	17,10±1,18 **	17,00±0,97 **	0,30±0,15 **	0,50±0,17 **	3,87±0,75**
2 ЭСТД (100 мг/кг)	1 введение (n= 11)	15,82±4,33	10,36±2,18	7,45±1,59	3,36±0,98	2,00±0,75	5,91±1,73
7 введений (n= 12)	30,25±1,66 **	20,92±0,96 **	17,33±1,41 **	0,58±0,23 **	0,67±0,22 **	4,72±1,94**
14введений (n= 11)	33,73±2,17 **	20,09±1,32 **	18,45±1,34 **	0,45±0,28 **	0,45±0,21 **	3,70±0,92**
Реамберин
Интактный контроль	1введение (n= 10)	56,10±4,61	26,10±2,31	23,50±2,63	2,20±0,39	1,90±0,67	4,22±1,13
7введений (n= 10)	47,80±3,01	24,40±1,19	22,30±1,63	0,90±0,28	0,80±0,20	2,80±0,34
14введений (n= 10)	42,40±1,87	23,10±1,24	20,50±1,19	0,70±0,21	0,60±0,22	3,41±0,39
Аллоксано-вый диабет (контроль)	1 введение (n= 10)	20,70±6,26 *	6,90±2,11*	7,30±1,79 *	0,90±0,18 *	2,70±0,50 *	2,04±0,29 *
7 введений (n= 12)	13,42±1,53 *	6,75±0,78 *	5,17±1,20 *	1,42±0,36 *	2,33±0,36 *	1,49±0,14 *
14введений (n= 11)	14,18±1,70 *	6,00±1,17 *	5,36±1,02 *	1,27±0,24 *	1,73±0,33 *	1,53±0,13 *
½ ЭСТД (12,5 мл/кг)	1 введение (n= 10)	34,90±6,25	17,10±2,31 **	15,10±2,09 **	2,50±0,40 **	1,80±0,33 **	4,60±1,16**
7 введений (n= 13)	21,69±1,82 **	14,85±1,57 **	13,77±1,29 **	1,00±0,23 **	0,77±0,20 **	1,78±0,20
14введений (n= 10)	28,80±2,14 **	16,40±1,01 **	14,20±1,13 **	1,00±0,22 **	0,60±0,22 **	1,80±0,36
ЭСТД (25 мл/кг)	1 введение (n= 10)	24,20±6,21	8,40±2,12	9,70±1,71	1,00±0,33 **	1,80±0,90 **	3,29±0,96
7 введений (n= 13)	21,54±1,67 **	14,38±1,19 **	14,15±1,56 **	0,85±0,22 **	0,69±0,21 **	2,27±0,28**
14введений (n= 10)	27,00±1,34 **	15,30±1,28 **	14,80±1,22 **	1,12±0,16	0,52±0,16 **	2,35±0,25**
2 ЭСТД (50 мл/кг)	1 введение (n= 10)	31,10±6,67	10,90±1,94	9,30±1,98	2,80±0,74 **	2,00±0,56 **	5,73±1,55**
7 введений (n= 13)	24,92±1,87 **	15,08±1,11 **	12,53±1,20 **	0,85±0,22 **	0,62±0,18 **	1,93±0,21
14введений (n= 10)	28,30±1,58 **	15,90±0,99 **	14,40±1,14 **	1,16±0,13	0,58±0,19 **	1,87±0,24

Примечания к табл. 8:

1) в таблице представлены результаты регистрации актов поведенческой активности, полученные в течение десятиминутного наблюдения за животными в «открытом поле»; показатель анксиогенной дефекации представлен числом фекальных болюсов ( и др., 1993, 2000); показатель УРАИ представлен кратностью снижения латентного периода избегания через 24 часа после обучающей попытки ( и др., 1991);

2) интактным крысам вместо аллоксана и α-липоевой кислоты или реамберина вводили 0,9% раствор NaCl; контрольным крысам с аллоксановым диабетом вместо α-липоевой кислоты или реамберина вводили эквиобъемное количество 0,9% раствора NaCl;

3) * - p < 0,05 по сравнению с интактным контролем; ** - p< 0,05 по сравнению с контрольной группой крыс с аллоксановым диабетом;

4) значимость межгрупповых различий оценивали с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни, Вальда-Вольфовица, Колмогорова-Смирнова.

В результате применения максимальной дозы реамберина (2 ЭСТД) удалось выявить только достоверное усугубление гипертриглицеридемии при однократном введении этого ЛС. Лишь ЭСТД реамберина вызывал значимую коррекцию гликемии и гипертриглицеридемии при однократном введении. Повторное (7 и 14 дневное) применение ЭСТД реамберина, сопровождалась лишь нарастанием показателя гипертриглицеринемии.

Сопоставление метаболических и психотропных эффектов реамберина при аллоксановом диабете не позволяет установить между ними непосредственную взаимосвязь. Это качественно отличает фармакодинамику реамберина от α-ЛК при аллоксановом диабете.

Влияние изученных ЛС на показатели системы ПОЛ-АОЗ носило двухфазный характер и существенно различалось для отдельных категорий липопероксидов и компонентов АОЗ. Наиболее яркие эффекты α-ЛК были зарегистрированы в отношении изопропанол-растворимых продуктов ПОЛ. Прежде всего, это касалось содержания ДК[и] в сыворотке крови, уровень которых наиболее ярко изменялся при введении относительно высоких доз α-ЛК (ЭСТД и 2 ЭСТД). Как видно (табл. 7), лишь повторное (7 и 14 кратное) введение α-ЛК приводило к значимым сдвигам уровня ДК[и]. При этом, 7 кратное применение данного ЛС вызывало достоверное уменьшение уровня ДК[и] при использовании как ЭСТД, так и 2 ЭСТД данного ЛС. При 14 дневном введении, наоборот, отмечалось достоверное увеличение содержания ДК[и] при использовании всех изученных доз. Неоднозначный характер временной динамики изменения ДК[и] под действием α-ЛК не позволяет связать её позитивные психотропные эффекты с антиоксидантным действием этого ЛС. Более того, следует подчеркнуть, что 14 дневное введение α-ЛК характеризующееся наиболее выраженной коррекцией расстройств УРАИ и поведения, оказывало отчетливое прооксидантное действие in vivo. Стоит добавить, что в отношении влияния α-ЛК на уровень гептан-растворимых КД и СТ удалось зарегистрировать только увеличение этой категории липопероксидов при 14 кратном применении ЭСТД и однократном введении 2 ЭСТД данного ЛС. Только минимальная (½ ЭСТД) и максимальная (2 ЭСТД) дозы α-ЛК оказали значимое влияние на содержание КД и СТ [и] в сыворотке крови больных животных. В обоих случаях, это проявилось достоверным уменьшением содержания вторичных изопропанол-растворимых продуктов ПОЛ в результате 7 дневного применения α-ЛК.

Менее выраженным оказалось влияние α-ЛК на показатели АОЗ. Достоверные изменения показателей АОЗ под действием α-ЛК были зарегистрированы только при однократном введении максимальной дозы (2 ЭСТД) этого ЛС, что проявилось значимым снижением концентрации ЦП в сыворотке крови больных животных.

Влияние реамберина на содержание циркулирующих продуктов ПОЛ у крыс с аллоксановым диабетом во многом напоминало соответствующее действие α-ЛК. Реамберин, так же как α-ЛК, оказывал преимущественное влияние на содержание циркулирующих ДК[и], уровень которых двухфазно изменялся при 7 и 14 дневном введении реамберина. Как видно (табл. 6), все изученные дозировки реамберина вызывали снижение сывороточного содержания ДК[и] при 7 кратном введении этого ЛС и повышали уровень ДК[и] при 14 кратном применении реамберина. Содержание КД и СТ[г] значимо повышалось при 14 кратном введении максимальной дозы реамберина (2 ЭСТД) и достоверно уменьшалось при 7 кратном применении минимальной (½ ЭСТД) дозы данного ЛС. 7 кратное введение ЭСТД реамберина тоже приводило к достоверному уменьшению содержания КД и СТ[и].

Также, как α-ЛК, реамберин способствовал снижению содержания ЦП в крови больных животных (табл. 6). Это проявилось достоверным уменьшением концентрации циркулирующего ЦП в результате 14 кратного введения ЭСТД реамберина. Ни одно из изученных ЛС не оказало значимого влияния на содержание α-ТК в сыворотке крови животных с аллоксановым диабетом.

В целом, полученные данные свидетельствуют о том, что оба изученных ЛС (α-ЛК и реамберин) при длительном (14 дневном) применении оказывают скорее про-, нежели анти-оксидантное действие. Это не позволяет рассматривать постулируемое в литературе антиоксидантное действие α-ЛК в качестве единственного и тем более основного механизма её корригирующего влияния на расстройства церебральных функций и метаболизма при аллоксановом диабете. Справедливость этого положения иллюстрируется преимущественным снижением содержания липопероксидов под действием изученных ЛС в те сроки, когда течение аллоксанового диабета связано с активацией липопероксидации и, наоборот, на фоне подавления липопероксидации к 17-ому дню после индукции аллоксанового диабета α-ЛК и реамберин вызывали увеличение уровня циркулирующих продуктов ПОЛ.

Результаты экспериментов по применению реамберина и α-ЛК у крыс с аллоксановым диабетом позволяют прийти к выводу о высокой эффективности обоих ЛС. Важно подчеркнуть, что способность реамберина и α-ЛК корригировать расстройства мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения крыс с аллоксановым диабетом хорошо согласуется с особенностями динамики влияния этих ЛС на нарушения углеводного и липидного обмена.

Установленные факты свидетельствуют о возможности практического применения реамберина в комплексном лечении больных СД, страдающих диабетической энцефалопатией. Краткосрочные курсы применения относительно низких доз реамберина в диабетологической практике могут оказаться не менее эффективными, чем длительное применение препаратов α-ЛК.

Выводы

1.  Реамберин и α-липоевая кислота обладают инсулин-потенциирующим действием, выраженность которого зависит от интенсивности прооксидантного эффекта этих лекарственных средств in vitro. α-липоевая кислота превосходит реамберин по способности усиливать липидную пероксидацию in vitro и выраженности инсулин-потенциирующего действия in vivo.

2.  Инсулин-потенциирующее действие α-липоевой кислоты связано с увеличением толерантности крыс к сахарной нагрузке после однократного введения этого лекарственного средства. Несмотря на выраженную инсулин-потенциирующую активность реамберина, его однократное введение оказывает гипергликемизирующее действие и снижает толерантность крыс к нагрузке глюкозой.

3.  Курсовое введение реамберина и α-липоевой кислоты лабораторным грызунам с аллоксановым диабетом корригирует расстройства метаболизма, мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения в зависимости от влияния изученных лекарственных средств на чувствительность к инсулину и толерантность к сахарной нагрузке.

4.  Краткосрочное (1 и 7 дневное) применение относительно низких доз реамберина снижает выраженность гипергликемии и существенно корригирует нарушения мотивированного поведения и условнорефлекторного обучения при экспериментальном сахарном диабете. Более продолжительное (14 дневное) применение реамберина сопровождается развитием толерантности в отношении его сахароснижающего и психотропного эффектов с одновременным усугублением дислипидемических расстройств при аллоксановым диабете.

5.  α-липоевая кислота, в отличие от реамберина обладающая антигипоксическим и противовоспалительным действием, характеризуется кумулятивным развитием сахароснижающего, гиполипидемического, тимоаналептического, анксиолитического и ноотропного эффектов при аллоксановом диабете. Выраженность этих эффектов α-липоевой кислоты достигает максимума при 14 дневном курсовом применении данного лекарственного средства.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1.  Мирошниченко отечественных антиоксидантов на расстройства поведения и условнорефлекторного обучения животных при экспериментальном сахарном диабете / // Материалы VI итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии. – Челябинск: Изд-во «Челябинская государственная медицинская академия», 2008. – С. 95-97.

2.  Волчегорский при экспериментальном сахарном диабете / , , // Проблемы эндокринологии. – 2008. – Т. 54, № 5. – С. 43-49.

3.  Волчегорский анализ влияния производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на устойчивость к острой гипоксической гипоксии / , , // V Российская конференция «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция». – Москва: Научно-практический журнал «Патогенез», 2008. – Т. 6, № 3. – С. 50-51.

4.  Волчегорский действие производных 3-оксипиридина при аллоксановом диабете у мышей / , , // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2009. – Т. 72, № 2. – С. 11-15.

5.  Волчегорский действие α-липоевой кислоты и реамберина при аллоксановом диабете у мышей / , , // Проблемы эндокринологии. – 2009. – Т. 55, № 4. – С. 20-25.

6.  Мирошниченко действие реамберина при экспериментальном сахарном диабете у мышей / // Материалы VII итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии. – Челябинск: Изд-во «Челябинская государственная медицинская академия», 2009. – С. 81-83.

7.  Волчегорский лекарственных средств с «антиоксидантной активностью» на переокисление липидов нервной ткани in vitro /, , // Актуальные проблемы медицинской науки и практического здравоохранения: труды научной сессии, посвященной 65-летию медицинской академии. – Челябинск, 2009 – С.73-77.

8.  Волчегорский производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на толерантность к глюкозе и этологические проявления экспериментальной диабетической энцефалопатии / , , // Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2009. - № 4. – С. 94-99.

9.  Волчегорский действие антиоксидантов и их эффективность при экспериментальном сахарном диабете / , , // Проблемы эндокринологии. – 2010. – Т. 56, № 2. – С. 27-35.

МИРОШНИЧЕНКО

Ирина Юрьевна

ВЛИЯНИЕ РЕАМБЕРИНА И α-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ НА РАССТРОЙСТВА ПОВЕДЕНИЯ И МЕТАБОЛИЗМА

ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук