Исследовали имплантаты трех типов: изготовленные из ПГБ, композита полигидроксибутират/гидроксиапатит (ПГА/ГАП) с содержанием ГАП 20 % (фирмы Полистом®, Москва. В качестве материала сравнения был взят препарат ксенокости «Bio-OSS®» (фирмы "Geistlich", Швейцария).
В эксперименте анализировали общее состояние животных, опороспособность оперированной конечности, состояние тканей в месте операции. В сроки 14 суток, 1 и 3 месяца после операции животных выводили из эксперимента. Состояние новообразованной костной ткани в местах экспериментальных дефектов оценивали по результатам замеров плотности костной ткани с использованием компьютерной рентгенографии (установка «Kodak Trophy IRIX-70»). Морфологические исследования выполнены общепринятыми методами. Определение остаточного содержания материала имплантатов в месте дефекта проводили модифицированным морфометрическим методом (1986).
Изучение эффективности применения имплантатов ПГА в лечении экспериментального остеомиелита.
Хронический остеомиелит моделирован у 60 кроликов-самцов породы «Шиншилла» 4-5 месячного возраста (таб. 2).
Таблица 2.
Характеристика экспериментальных групп животных
Номер группы | Характеристика группы | Кол-во животных |
1 группа - сравнения | Модель хронического остеомиелита, пластика полости аутокостью | 20 |
2 группа - исследуемая | Модель хронического остеомиелита, пластика остеомиелитического дефекта пломбировочным материалом из ПГА | 20 |
3 группа - исследуемая | Модель хронического остеомиелита, пластика остеомиелитического дефекта пломбировочным материалом из ПГА в комбинации с препаратом Тиенам | 20 |
Исследованы экспериментальные объемные имплантаты, изготовленные из непосредственно из ПГА, в виде пломбировочного материала, представляющего собой порошок ПГА и смесь ПГА с тиенамом.
Костный дефект в первой исследуемой группе заполняли плломбировочным порошком из ПГА, второй – имплантатом, на основе ПГА и антибактериального препарата группы карбапенемов (тиенам) в сочетании 10:1, в группе сравнения – костным аутотрасплантантом.
Под калипсол-дроперидоловым наркозом в области передней поверхности метадиафиза бедра выполняли остеотомию на протяжении 0,5 см, ограниченную отслойку надкостницы, вскрывали костномозговой канал; удаляли костный мозг. В образованный дефект имплантировали марлевую турунду с культурой золотистого стафилококка – 109 микробных тел Staphylococcus aureus. Модель экспериментального остеомиелита формировали в течение 1 месяца; воспроизводимость модели - 100%.; процесс был первично-хроническим.
Далее производили пластику костных дефектов. После удаления всех нежизнеспособных тканей, полость промывали раствором антисептиков (пливасепт, октенисепт). Далее костную полость полностью заполняли костнопластическими материалами: деминерализованный костный аутотрансплантат, взятый из гребня подвздошной кости (контрольная группа) и экспериментальные материалы: имплантаты из ПГБ и имплантаты ПГБ с антибактериальным препаратом Тиенам в соотношении 10:1 (экспериментальные группы).
Рентгенологическое исследование оперированных конечностей животных выполняли на рентгенологическом аппарате РУМ-20 в режиме 44 mA 0.1 kB с экспозицией в 1 сек. Проводили сравнительный анализ рентгенографических данных на 30-е, 90-е сутки после пластики костной полости. Оценивали размеры костного дефекта, его форму, однородность структуры регенерата, состояние надкостницы, кортикальной пластины и костномозгового канала.
Выведение животных из эксперимента и забор материала осуществлялся на 30-е, 60-е, 90-е сутки наблюдения. На аутопсии оценивали состояние окружающих мягких тканей, состояние надкостницы, кортикального слоя и костномозгового канала. Из области дефекта производили бактериологический посев на среду Чистовича (желточно-солевой агар). Результаты оценивали на 2-4 сутки.
Клиническая часть работы
Исследование модифицированных эндопротезов с ПГА-покрытием для хирургического лечения больных с грыжами передней брюшной стенки (паховые, послеоперационные вентральные) включало результаты наблюдений за 112-ю пациентами, оперированными по по разным методикам с применением сетчатых эндопротезов. В зависимости от вида используемого эндопротеза было выделено 2 подгруппы пациентов: в первой подгруппе проведено сравнение эндопротезов, покрытых ПГА, с полипропиленовым эндопротезом «Эсфил» («Линтекс», г. Санкт-Петербург), во второй – с облегченным эндопротезом «VIPRO II» («Ethicon», США), состоящим из полипропилена и резорбируемого сополимера лактида и гликолида.
Клинические группы были сопоставимы по возрасту, длительности грыженосительства, типу грыжи согласно классификации Nyhus, Rat.
До операции всем больным проводилось ультразвуковое исследование паховой области. На аппарате Aloka SSD-4000 ProSound («ALOKA», Япония), с использованием линейного датчика с частотой сканирования 7,5 МГц. Использовали В-режим и режим цветного доплеровского картирования.
Для оценки результатов оперативного лечения в динамике больным предлагали повторные смотры через 30, 180 и 360 суток после вмешательства. В эти сроки, помимо повторного УЗ-исследования, уделяли внимание выраженности, характеру и длительности болевого синдрома, присутствию неприятных ощущений в области имплантации эндопротеза.
Для оценки эффективности использования нитей ПГА в клинике использовали результаты ушивания послеоперационных ран 31-го пациента после операций на передней брюшной стенке (мини-инвазивная холецистэктомия, грыжесечение, аппендэктомия). При этом раны ушивали с помощью внутреннего погружного косметического шва по Холстеду. С целью сравнения использовали синтетический рассасывающийся шовный материал Капрофил. Наблюдение за пациентами осуществляли в стационаре на протяжении 9 суток, а затем амбулаторно в течение 3-х месяцев.
Клиническое изучение эффективности резорбируемых эндопротезов включало результаты наблюдений 32-х пациентов с механической желтухой, из них 13 - опухолевого генеза и 19 пациентов - с рубцовыми стриктурами холедоха (таб. 3). Больные были сопоставимы по тяжести, полу, возрасту, длительности и причине возникновения синдрома механической желтухи.
Таблица 3.
Распределение больных по причине возникновения механической желтухи
Причина возникновения желтухи | Группа сравнения | Исследуемая группа |
Рак головки pancreas, дистальный блок холедоха | 2 (11,0%) | 2 (26,7%) |
Cancer гепатикохоледоха, опухоль Клатскина | 2 (14,0%) | 5 (13,3%) |
Рак желчного пузыря | 2 (11,0%) | - |
ЖКБ, холецистохолангиолитиаз, холангит, рубцовая стриктура холедоха | 10 (64%) | 9 (60%) |
Объем оперативного вмешательства определялся причиной синдрома механической желтухи и уровнем окклюзии ВЖП. У пациентов исследуемой группы с дистальным блоком холедоха (рак головки pancreas) в 2-х случаях стентирование выполнить не удалось, в этих случаях после билиодигестивного анастомоза было выполнено каркасное стентирование зоны анастомоза для профилактики рестенозирования и несостоятельности анастомоза. При опухолевом блоке гепатикохоледоха удалось бужировать стриктуру и имплантировать стент без наложения билиодигестивного анастомоза. Такой вариант стентирования позволил минимизировать объем вмешательства и восстановить проходимость гепатикохоледоха (таб. 4).
Таблица 4.
Распределение больных с механической желтухой по группам исследования
№ группы | Характеристика группы | Количество больных |
Группа сравнения | Механическая желтуха, традиционные методы декомпрессии ВЖП (ЭПСТ, холедохотомия, дренироваие холедоха, билиодигестивный анастомоз) | 17 |
Исследуемая группа | Механическая желтуха, эндобилиарное стентирование с использованием стентов из ПГА, каркасное стентирование билиодигестивного анастомоза | 15 |
ВСЕГО | 32 |
Для непротяженной низкой стриктуры рубцового генеза мы разработали оригинальный способ стентирования холедоха. После обработки операционного поля из малоинвазивного доступа с помощью набора инструментов «Мини-ассистент», г. Екатеринбург, выполняли холедохотомию (холецистэктомия – по показаниям). Предварительно для уточнения уровня блока холедоха выполняли ретроградную панкреатохолангиографию. Далее модифицированным зондом Фогарти с усиленной манжетой производили баллонную дилятацию стриктуры, затем по зонду проводили стент до упора. Затем для контроля проходимости холедоха выполняли интраоперационную холангиографию. Далее контроль проходимости холедоха осуществляли через 2-3 недели по показаниям эндоскопически (использовали дуоденоскоп фирмы Olimpus). У всех больных в течение 38 суток определяли общие и биохимические параметры крови, Мониторинг содержания общего билирубина проводили через 3, 7, 10, 14, 28, 38 суток наблюдения.
Для оценки эффективности материала ПГА для закрытия костных дефектов исследованы результаты лечения 33-х больных с переломами верхних и нижних конечностей, в том числе осложненных хроническим остеомиелитом, находившихся на лечении в II хирургическом и травматологическом отделениях №7 с 2008 по 2012 гг.
Для пластики дефектов костной ткани использовали гранулированный порошок из ПГА с добавлением антибактериального препарата Тиенам при закрытии первично и вторично инфицированных дефектов в соотношении 1:10, и пресс-формы для замещения дефектов при импрессионных и оскольчатых переломах костей верхних и нижних конечностей.
Все больные были оперированы. Пациенты разделены на 3 группы. Первую группу составили 13 больных с дефектами костной ткани в области переломов, в том числе страдающих посттравматическим остеомиелитом, которым после некрсеквестрэктомии в пределах здоровых тканей была выполнена традиционная костная пластика - закрытие дефекта аутокостью, дренирование. Во вторую группу были включены 11 пациентов, которым для пластики дефекта был использован материал коллапан, в третью – 9 больных, которым была выполнена комбинированная пластика дефекта костной ткани – дефект заполнялся материалом ПГА, после чего с помощью ультратонких пленок выполнялась пластика надкостничного дефекта. С целью фиксации дополнительно по показаниям применяли титановые пластины (рис. 1).
а б
в
Рис. 1. Этапы пластики остеомиелитического дефекта верхней трети голени: а – некрсеквестрэктомия, б - ипмлантация гранулированного материала ПГА в полость дефекта, в - фиксация с помощью титановой пластины.
Контроль эффективности осуществляли рентгенологически (до вмешательства, через 30 и 90 суток после вмешательства), с учетом клинических и лабораторных показателей (сроки заживления, восстановления опорной функции конечности, временной нетрудоспособности и пребывания в стационаре, длительность антибактериальной терапии).
По локализации поражения больные распределялись следующим образом: бедренная кость - 14 пациентов, кости голени ,4%), плечевая кость ,9%), пяточная кость и коленный сустав - 6 (2,2%). Посттравматический остеомиелит диагностирован у 24 больного, послеоперационный - у 7 (28,3%), огнестрельный – у 2-х.
Статистическая обработка клинического материала.
Статистическая обработка полученных в исследовании данных проводилась на персональном компьютере в статистическом пакете Statistica v.8.0 (StatSoft, США).
Проводилось вычисление всех необходимых параметров описательной статистики (средних, ошибок средних, среднеквадратических отклонений, дисперсий, медиан, интерквартильных интервалов и т. д.), а также анализ соответствия вида распределения качественных признаков нормальному закону с применением критерия Шапиро-Уилка.
При сравнении групп по количественному нормально распределенному признаку использовали t-критерии Стьюдента для связанных и несвязанных выборок, в остальных случаях использовали непараметрические методы – критерии Манна-Уитни (Z), Вилкоксона, угловое преобразование Фишера (φ*), χ2.
Для анализа взаимосвязи двух признаков проводили в случае нормального распределения качественных признаков корреляционный анализ по Пирсону, во всех остальных случаях использовали критерий χ2, или проводили корреляционный анализ по Спирмену.
Данные в тексте в зависимости от типа представлены в виде M±SD, Me (LQ; UQ), % (n/N), средние величины округлены до разрядности на один знак точнее исходных данных. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.
Работа выполнена в рамках программно-комплексного исследования университета «Применение биополимеров нового класса - полиоксиалканоатов - в хирургии» (№ гос. регистрации ) и в рамках серии грантов и проектов: грант Президента РФ МК-6025.2008.7; «Красноярский краевой фонд поддержки научной и научно-технической деятельности» (Проект Разработка и внедрение в хирургическую практику высокотехнологичных изделий из материала нового поколения «Биопластотан», 2010 г.); Программа Президиума РАН «Фундаментальные науки-медицине» (проект № 21-12 «Исследование резорбируемых полиэфиров для внедрения в медицинскую практику нового класса биосовместимых материалов и конструкций из них»); Мега-грант «Биотехнология новых биоматериалов» (Договор № 11.G34.31.0013) Правительства Российской Федерации для государственной поддержки научных исследований, проводимых под руководством ведущих ученых в российских учреждениях высшего профессионального образования (Постановление правительства РФ « 219 от 9 апреля 2010 г.).
Результаты исследований.
Характеристика экспериментальных изделий медицинского назначения из полигидроксиалканоатов – результаты экспериментальных исследований
Свойства пленочных мембран из растворов ПГА
По изученным характеристикам поверхность ПГА-матриксов – гидрофобна и аналогична свойствам поверхности матриксов из синтетических полимеров (полиэтилентерефталата, полиметиметакрилата, поливинилхлорида и полиэтилена).
Физико-механические свойства пленок из различных сополимеров представлены в таблице 5.
Таблица 5.
Физико-механические свойства наливных пленок различного состава и толщины
Состав образца мол.% | Толщина, мм | Модуль упругости, МПа | Прочность при разрыве, МПа | Удлинение при разрыве, % |
П3ГБ (100%) | 0,04 | 1009,40±126,42 | 22,56±1,75 | 29,4 |
П3ГБ/3ГВ (93.5/6.5) | 0,035 | 1474,61±161,51 | 33,13±2,57 | 35,7 |
П3ГБ/3ГВ (89,5/10,5) | 0,04 | 827,44±150,99 | 24,61±0,84 | 51,6 |
П3ГБ/3ГВ (80/20) | 0,04 | 424,10±36,38 | 13,06±1,61 | 47,34 |
П3ГБ/3ГВ (67/33) | 0,04 | 268,22±45,37 | 12,37±2,76 | 98,21 |
П3ГБ | 0,030 | 1340,24±173,36 | 18,93±1,12 | 9,2 |
П3ГБ | 0,070 | 1193,83±58,30 | 23,23±0,61 | 29,14 |
П3ГБ | 0,115 | 1061,65±71,67 | 21,07±0,84 | 50,92 |
Очень важное свойство изделий из ПГА – возможность моделирования их свойств, в частности, нагружать их препаратами различного действия. Для сравнительного исследования динамики высвобождения препаратов из пленок были получены образцы с депонированным гентамицином и мовалисом (мелоксикам). Включение препаратов составило по 1%. На рисунке 2 представлены кривые выхода этих препаратов в среду (фосфатный буфер). Доля высвободившихся препаратов в первые сутки составила 2,09±0,39% и 0,01±0,009% от включенного в матрикс для мовалиса и гентамицина соответственно. Далее, в течение последующих 5 суток (120 ч) отток мовалиса резко увеличился и достиг 6,82±0,45% от включенного в матрикс. Начиная с 6-х суток (144 ч) и до конца эксперимента наблюдали постепенное снижение оттока препарата, которое составило 0,0042±0,00035% в сутки. В случае с гентамицином наблюдали более продолжительную фазу увеличения концентрации антибиотика в среде, которая длилась в течение 8 суток (192 ч). За 8 суток от начала эксперимента выход гентамицина составил 6,41±0,48% от включенного в матрикс. В целом, выход мовалиса из 3ПГБ пленок был достоверно выше и составил 8,45±0,3% по сравнению с гентамицином - 7,49±0,4%.
Рисунок 2. Динамика выхода различных антибиотиков из 3ПГБ пленок при 1% содержании в матриксе (Мв гентамицина – 478 Да; Мв мовалиса (мелоксикам) – 351 Да).
Биосовместимость 2D матриксов, изготовленных из полимеров различного химического состава изучена в культуре клеток in vitro. Результаты подсчета клеток с использованием флуоресцентных зондов на ДНК (DAPI) и цитоплазму (FITS) дали следующие результаты. Спустя 24 ч после засева пленок фибробластами NIH 3Т3, их количество в контроле (полистирол) и полимолочная кислота (ПМК) было достоверно ниже, чем на мембранах из ПГА; это отставание сохранялось на протяжении 4 суток. Однако к концу наблюдения количество клеток на полистироле было сопоставимо с экспериментальными пленками из ПГА, но достоверно меньшее количество клеток на полилактиде сохранилось. На матриксах ПГА получены следующие результаты: через 4 суток количество клеток на пленках из П3ГБ составило n=154±13,4; на П3ГБ/3ГВ (13 мол. %) соответственно n=180±13,9; при этом статистически значимых различий между П3ГБ и сополимерными мембранами всех типов не выявлено. В конце наблюдения (7 суток после засева) количество клеток было достоверно самым низким – n=300±14,6 клеток/поле на ПМК. На пленках из ПГА количество клеток было близким и составило (клеток/поле) n=440±27,4 на П3ГБ; (близко к контролю); n=423±32,6 – на П3ГБ/3ГВ-13.
Жизнеспособность клеток, культивируемых на образцах из ультратонких волокон, оцениваемая в МТТ-тесте, представлена на рис. 3. По этому показателю влияния диаметра волокон и толщины образца на физиологическую активность культивируемых фибробластов не выявлено; через 24 ч после засева количество клеток во всех вариантах было близким и составило от 1.52 до 1.95×103 клеток/мл; через 3- е суток - от 6,55 до 8,02×103 клеток/мл. Несмотря на то, что отмечена некоторая тенденция снижения количества жизнеспособных клеток с увеличением диаметра волокон, зарегистрированные отличия не достоверны.
Рисунок 3. Жизнеспособность клеток на нетканых мембранах, полученных методом электростатического формования из П3ГБ, с разным диаметром волокон (в зависимости от концентрации исходного раствора) (контроль-полистирол).
Таким образом, полученные из П3ГБ с применением метода электростатического формования ультратонкие пленки разного диаметра и сформированные из них образцы нетканого полотна, отличающиеся физико-механическими характеристиками, обладают высокой адгезионной способностью по отношению к клеткам фибробластического ряда и поддерживают рост клеток аналогично контролю.
Результаты экспериментальных исследований модифицированных эндопротезов.
Изучение физико-механических характеристик модифицированных эндопротезов показало, что полимерное покрытие не ухудшало структуры поверхности и не влияло отрицательно на прочностные свойства сеток (таблица 6)
Таблица 6.
Физико-механические характеристики сетчатых эндопротезов
Характеристика образца | Толщина образца, мм | Е, МПа | σ, МПа | ε, % |
Непокрытые сетчатые эндопротезы | 0,05 | 11,36±0,54 | 7,45 ±1,57 | 141,7± 8,6 |
Покрытые сетчатые эндопротезы | 0,05 | 11,42±1,67 | 7,36±2,42 | 134,3±3,1 |
Во все сроки эксперимента на образцах с покрытием обоими типами ПГА количество жизнеспособных клеток было достоверно выше по сравнению с исходным эндопротезом без покрытия на 25-30 %.
Таким образом, покрытия для сетчатых хирургических эндопротезов из ПГА благоприятны для адгезии клеток на их поверхности и увеличивают их пролиферативный потенциал.
В ходе исследования было выявлено, что макрофагальная реакция на протяжении всего периода наблюдения была достоверно менее выражена и носила локальный характер в 3-й и 6-й группах животных, в которых применялись эндопротезы с покрытием на основе ПГА. В 1-й и 4-й группах животных (без покрытия ПГА), макрофагальная реакция была более выраженной и распространенной на всех сроках эксперимента, за исключением животных группы 1, которым протез устанавливался в позицию «sublay». Кроме того, в группах 3 и 6, в отличие от других групп исследования, в области установки эндопротезов с покрытием на основе ПГА не было выявлено формирования гранулем. То же самое можно сказать по поводу гигантоклеточной реакции – в препаратах, полученных от животных группы 3, гигантских клеток не обнаружено, а у животных 6 группы, у которых эндопротез устанавливался во внутрибрюшную позицию, они были единичными на ранних сроках, и только в половине случаев встречались у животных, выводимых из эксперимента на 60-е и 90-е сутки наблюдения. Необходимо отметить, что наиболее выраженная гранулематозная и гигантоклеточная реакция наблюдалась у животных 2 и 4 групп при применении комбинированных полипропиленовых эндопротезов, содержащих волокна из сополимера лактида и гликолида.
Процесс образования фиброзной капсулы вокруг волокон эндопротеза протекал быстрее в случае применения протезов с ПГА-покрытием. Удельный объем грубоволокнистой оформленной соединительной ткани в области установки эндопротеза был в среднем на 10% выше уже на втором месяце эксперимента у животных 3 и 6 групп в сравнении с остальными группами. При этом степень вовлеченности окружающих тканей была статистически значимо меньшей, чем у животных, которым были установлены протезы без ПГА-покрытия. Особенно выражены эти различия были в группах животных 1, 2 и 3 при расположении протезов в позиции «sublay».
При использовании протезов с ПГА-покрытием распространенность фиброза была ограничена зоной установки эндопротеза. Причем сохранность мышечного слоя, т. е. отсутствие явлений фиброзирования окружающей мышечной ткани позволяет говорить о сохранности функциональной активности мускулатуры в зоне установки эндопротеза.
При выполнении секционного исследования в случае интраабдоминального расположения протезов наблюдались статистически значимые различия между 6 группой животных, в которой спаечный процесс был обнаружен только у 7,5% особей, и группами 4 и 5, в которых практически у всех животных (100% и 97,5% соотв.) имел место спаечный процесс различной степени выраженности.
Выявленные морфологические изменения свидетельствуют о том, что применение сетчатых эндопротезов, покрытых ПГА, позволяет достичь более скорого укрепления передней брюшной стенки при меньшем воспалительном ответе.
Характеристика шовных волокон, полученных из ПГА.
Внешний вид экспериментальных монофиламентных шовных волокон из ПГА представлен на рис. 3.
 |
Рисунок 4. Внешний вид монофиламентных ориентированных волокон, полученных экструзией из расплава 3-ПГБ/3-ПГВ: диаметр 0.1 мм; а - натуральные размеры; б – увеличение в 4 раза.
Полученные волокна имели практически круглое сечение. Средняя площадь сечения - 0.0344 мм2. .Результаты исследования механо-физических свойств волокон, включающие в качестве показателей абсолютную разрывную нагрузку, прочность при разрыве, относительное разрывное удлинение и модуль упругости, представлены в таблице 7.
Прочность волокон в узле, оцениваемая по отношению к разрывной прочности, составила 60-70 %. В целом, можно констатировать, что полученные волокна обладают удовлетворительными показателями прочности. Это позволили начать их медико-биологические исследования. Результаты изучения влияния стерилизации на свойства моножильных шовных нитей показали, что оба метода стерилизации практически не влияли на прочностные свойства нитей, изготовленных из 3ПГБ/3ГВ.
Таблица 7.
Характеристики экспериментальных образцов ПГА-нитей (М*±м)
Показатель | Тип ПГА 3-ПГБ/3-ПГВ |
Абсолютная разрывная нагрузка (Fр), Н | 9.26±0.19 |
Прочность при разрыве, МПа | 340±27 |
Относительное разрывное удлинение, % | 27.30 ±1.74 |
Модуль упругости, ГПа | 3.35 |
*-среднее из 10 измерений
Данными исследованиями установлена возможность применения для стерилизации волокон, изготовленных из ПГА, общепринятых методов стерилизации и показано, что их прочностные свойства не ухудшаются в процессе термообработки, а также после γ-облучения.
Результаты сравнительного изучения биодеградации in vivo монофиламентнтных нитей из ПГА и коммерческого шовного материала свидетельствовали о том, что потеря прочности викрила на 50 % от исходной величины зафиксирована уже через 12 суток; максона – через 28 суток. Полная потеря прочности этих волокон произошла, соответственно, для викрила и максона через 60 и 80 суток.
Мы проанализировали особенности взаимодействия нитей ПГА с помощью иммуноморфогистохимических методов и сравнили результаты их использования с викрилом и капрофилом. Подводя итоги в отношении группы животных, у которых в качестве шовного материала использовался «Викрил», можно сказать следующее. На ранних сроках преобладала воспалительная инфильтрация макрофагами с формированием обширных некрозов. На более поздних сроках наблюдения одновременно с процессами резорбции шовного материала верифицированы репаративные процессы, характеризующиеся перифокальным фиброзированием. Сосудистые реакции проявлялись функциональными изменениями, такими как полнокровие в сосудах капиллярного и венулярного типа. При этом число сосудов в различные сроки оставалось относительно постоянным. Выявлена тенденция к увеличению удельного объема сосудов на 120 сутки эксперимента с последующим снижением данного показателя. Изменения плотности васкуляризации ткани в зоне операционного вмешательства вероятно находится как под влиянием VEGF, образуемого интерстициально расположенными фибробластоподобными клетками, так и под влиянием иных факторов, ассоциированных с макрофагами. Однако, это не исключает опосредованное влияние макрофагов на процессы ангиогенеза. На 180-е сутки эксперимента зафиксировано полное замещение воспалительно-некротического инфильтрата хорошо выраженной фиброзной тканью с резорбцией шовного материала.
Итоги оценки внутригрупповых изменений при использовании шовного материала «Капрофил» в эксперименте позволяют высказаться в пользу стереотипности изменений, возникающих в области нахождения шовного материала. Преобладающим типом реакций на 30-120 сутки эксперимента являлись альтеративно-воспалительные процессы, сменяющиеся в последующем на процесс репарации с нарастанием фибротических реакций. Вероятным отражением активной выработки VEGF на 120 сутки эксперимента явилось усиление васкуляризации зоны повреждения, с последующим снижением количества сосудов, что, вероятно, объяснимо нарастающим фиброзированием.
Принципиально отличающиеся результаты были получены при изучении изменений типа «нить-ткань» у животных, раны которых были ушиты с использованием ПГА-нити.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
