Благодаря наличию антигипоксантных и антиоксидантных свойств, использование препарата позволяет нарушить цепь патологических событий в послеоперационном периоде распространенного перитонита, связанных с гипоксией тканей, которая приводит к усугублению нарушений тканевого метаболизма, снижению активности системы антирадикальной защиты и активации перекисного окисления липидов.
При исследовании влияния цитофлавина на течение эндогенной интоксикации позволило выявить снижение уровня эндотоксикоза в послеоперационном периоде распространенного перитонита. Наличие эндогенной интоксикации отмечено уже с момента поступления больных в стационар. Уже с 3 суток послеоперационного периода при использовании метаболического антигипоксанта отмечали снижение факторов вторичной аутоагрессии в плазме и на эритроцитах артериальной и смешанной венозной крови и моче, что свидетельствует о наличии дезинтоксикационных свойств у препарата. Согласно мнению ряда авторов, лечение эндотоксикоза должно включать в себя комплекс мер, направленных на устранение тканевой гипоксии, нормализации нарушенного метаболизма тканей, элиминации токсических продуктов из сред организма и ранней реабилитации естественных детоксицирующих систем ( с соавт., 1995). Цитофлавин в полной мере отвечает вышеперечисленным требованиям. Наличие антигипоксантных свойств, нормализация процессов утилизации кислорода, антиоксидантные свойства препарата приводят к снижению проявлений эндогенной интоксикации и, на наш взгляд, являются средствами патогенетических мер по лечению эндогенной интоксикации.
Многофакторность воздействия цитофлавина обусловлена его влиянием именно на универсальные механизмы повреждений, в основе которых лежит тотальный энергодефицит, обусловленный перенесенной и продолжающейся гипоксией. И именно коррекция энергодефицита, как главной составляющей критического состояния вызывает положительные сдвиги, наблюдаемые в коррекции гипоксических, свободнорадикальных и эндотоксических нарушений.
При исследовании ИЛ-1 на 1-е сутки послеоперационного периода отмечено повышение данного цитокина в I группе до 44,6 ± 5,7 пкг/мл при уровне здоровых лиц 14,7 ± 3,7 пкг/мл, в группе сравнения значения составили 53,3 ± 8,7 пкг/мл. Динамика данного показателя в исследуемой группе отражала более существенное снижение ИЛ-1, значения которого на 5-е сутки исследования хотя и находились выше показателей здоровых лиц, но были достоверно ниже показателей от исходного состояния и составляли 25,4 ± 6,6 пкг/мл, тогда как в группе сравнения достоверного снижения от исходных показателей отмечено не было и значения составили 39,8 ± 7,7 пкг/мл.
При исследовании ИЛ-6 на 1-е сутки послеоперационного периода в 1 группе было отмечено его повышение до 206,7 ± 33,7 пкг/мл при уровне здоровых лиц 7,3 ± 1,7 пкг/мл, в группе сравнения значения составляли 185,6 ± 32,8 пкг/мл. При анализе групп в обеих группах на 5-е сутки отмечено достоверное снижение данного показателя, однако достоверно более выраженное снижение показателя отмечено в группе, в терапию которых был включен цитофлавин, составившее 72,5 ± 22,7 пкг/мл, в группе сравнения значения составили 123,5 ± 22,5 пкг/мл. Данное снижение свидетельствовало о снижении явлений системного воспалительного ответа у данных больных.
При исследовании ФНО-альфа отмечена тенденция к снижению в обеих исследуемых группах с 83,5 ± 21,8 пкг/мл при показателях здоровых доноров 15,9 ± 3,98 пкг/мл до 56,5 ± 31,8 в исследуемой группе и 73,8 ± 21,8 пкг/мл в группе сравнения на 5-е сутки исследования.
Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в крови больных с распространенным перитонитом в послеоперационном периоде в I группе исследования сопровождались накоплением их в крови и значения составили 128,2 ± 18,3 у. е. На 5 сутки отмечали тенденцию к снижению ЦИК до 72,5 ± 23,6 у. е., что свидетельствовало о снижении эндотоксикоза. Во II группе исследования уровень ЦИК также был существенно повышен и значения составляли 118,8 ± 21,8 у. е., однако достоверного снижения на 5-е сутки уровня ЦИК отмечено не было и значения составили 95,36 ± 24,6 у. е.
Данные настоящего исследования свидетельствуют о том, что использование цитофлавина позволяет существенно снизить глубину эндогенной интоксикации за счет уменьшения гипоксии тканей, нормализации утилизации кислорода тканями уже пережившими гипоксию, антиоксидантных и антирадикальных свойств, более быстрой реабилитации систем естественной детоксикации. Механизмы действия цитофлавина, в свою очередь, влекут за собой ряд положительных эффектов, проявляющихся в коррекции нарушений транспорта кислорода начиная с 3-х суток от момента начала проведения интенсивной терапии, снижения степени эндогенной интоксикации. Важно отметить, что вызванные эффекты обусловлены не прямым фармакологическим действием цитофлавина, чем можно объяснить отсроченные эффекты препаратов на коррекцию нарушений транспорта кислорода, а их опосредованным влиянием через снижение энергодефицитного состояния.
При включении цитофлавина в интенсивную терапию отмечено более выраженное снижение концентрации олигопептидов в крови, преимущественно артериальной и тенденцией нарастания концентрации олигопептидов в моче, что позволяет предположить, что использование цитофлавина в послеоперационном периоде позволяет сохранить антипротеолитический потенциал, тем самым, предотвращая прогрессирование эндотоксикоза.
Таким образом, использование цитофлавина в интенсивной терапии послеоперационного периода распространенного перитонита позволяет снизить глубину метаболических расстройств, что сказывается на течении и исходе заболевания. Многофакторность воздействия препарата на основе сукцината обусловлена его влиянием именно на механизмы повреждений, в основе которых лежит тотальный энергодефицит, обусловленный перенесенной и продолжающейся гипоксией, нарушениям свободнорадикального окисления, развитием эндогенной интоксикации и системным воспалительным ответом. И именно коррекция энергодефицита, как главной составляющей критического состояния, вызывает положительные сдвиги, наблюдаемые в коррекции гипоксических, свободнорадикальных, эндотоксических нарушений и снижении проявлений синдрома системного воспалительного ответа.
ВЫВОДЫ
1. У больных в послеоперационном периоде распространенного перитонита тяжесть состояния во многом зависит от длительности и глубины нарушений кислородотранспортных систем и гипоксии тканей, угнетения антиоксидантной защиты и активации процессов перекисного окисления липидов и выраженности синдрома системного воспалительного ответа.
2. Одним из основных механизмов формирования системного воспалительного ответа в послеоперационном периоде распространенного перитонита являются нарушения метаболизма, связанные с нарушениями транспорта кислорода и развитием гипоксии тканей, нарушениями свободнорадикального окисления и ранним формированием эндогенной интоксикации.
3. Использование субстратного антигипоксанта цитофлавина у больных в послеоперационном периоде распространенного перитонита приводит к снижению глубины гипоксии тканей путем нормализации процессов утилизации кислорода, что подтверждается снижением уровня лактата на 44 % и повышением коэффициента утилизации кислорода на 18 % на 5 сутки исследования.
4. Использование цитофлавина в интенсивной терапии послеоперационного периода распространенного перитонита приводит к восстановлению антиоксидантной системы и снижению активности процессов перекисного окисления липидов, снижению уровня эндотоксемии в плазменном и эритроцитарном секторах.
5. Использование цитофлавина у больных в послеоперационном периоде распространенного перитонита приводит к снижению проявлений системного воспалительного ответа и улучшению клинического течения послеоперационного периода распространенного перитонита: к уменьшению частоты развития вторичных легочных осложнений с 48,4% до 39,4% и к снижению летальности с 16,1% до 9,1%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью эффективной и быстрой коррекции системного воспалительного ответа, гипоксии тканей, свободнорадикальных процессов и эндотоксикоза в интенсивной терапии послеоперационного периода распространенного перитонита рекомендовано использование комплексного метаболического антигипоксанта цитофлавина.
2. Рекомендуется использование комплексного метаболического антигипоксанта цитофлавина в интенсивной терапии послеоперационного периода распространенного перитонита в дозе 0,30 мл/кг массы тела в растворе глюкозы 10% - 400 мл внутривенно капельно медленно со средней скоростью инфузии 20 – 50 капель в минуту с кратностью введения от 2 до 4 раз в сутки под контролем сахара крови. Препарат применяют в виде курса в течение 5 – 7 суток в зависимости от степени тяжести больного.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. , Открытые повреждения живота мирного времени / , // «Итоги и перспективы экстренной и неотложной медицины Бурятии»: (Сборник материалов II научно-практической конференции – Улан-Удэ, 2003. – С. 80 – 82.
2. Горбачев лечения острого панкреатита и панкреонекрозов. /, , // Бюллетень Восточно-Сибирского научного отделения Российской Академии медицинских наук. – 2005. - № 3 (41). – С.
3. Горбачев лечения острого панкреатита / , , // Медицина в Кузбассе: Спецвыпуск № 7, 2005: Современные технологии и организация работы многопрофильной больницы. – Тезисы докладов межрегиональной научно-практической конференции. - Кемерово, 29 – 30 ноября 2005. – С. 231.
5. Горбачев цитофлавина в комплексном лечении перитонита. / , , // Сборник научный статей Международной медицинской научной конференцией между АРВМ (Китай) и Республикой Бурятия (РФ). – Улан-Удэ, 2007. – С. 212.
6. Горбачев применения цитофлавина в комплексном лечении перитонита. / , , // Сборник научно-практических статей, посвященный 85-летию здравоохранения г. Улан-Удэ. – Улан-Удэ: Изд. типография». – 2006. – С. 150 – 151.
4. Очиров свойства цитофлавина / , , // Вестник Бурятского университета. Сер. 11: Медицина. Вып. 6. – Улан-Удэ, Издательство Бурятского университета. – 2006. – С. 74 – 78.
7. Сергеев хронической алкогольной патологии на течение нарушений транспорта кислорода у больных в критических состояниях / , , В. Н, Мирошниченко, // Материалы Всероссийской научной конференции «Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях» - Санкт-Петербург, 7 – 8 октября 2004. – С. 115 – 118.
8. Багненко нарушений метаболизма путем использования цитофлавина у больных с разлитым перитонитом в послеоперационном периоде. / , , // Сборник докладов и тезисов X Съезда анестезиологов и реаниматологов России. –сентября 2006 г. Санкт-Петербург. – С. 277.
9. Багненко цитофлавина в коррекции метаболических нарушений у больных с разлитым перитонитом в послеоперационном периоде. / , , В. П. // Вестник интенсивной терапии. – 2006. - № 3. – С. 29 – 32.
10. Багненко коррекция метаболических нарушений при разлитом перитоните / , , // Пособие для врачей. - СПб. – 2007. – 20 c.
11. Багненко цитофлавина в коррекции метаболических нарушений у больных с разлитым перитонитом в послеоперационном периоде / , , // Сборник докладов и тезисов III Съезда фармакологов России «Фармакология – практическому здравоохранению». – Санкт-Петербург, 23 – 27 сентября, 2007. – С. 143.
12. Багненко коррекция метаболических нарушений у больных с распространенным перитонитом / , , // Скорая медицинская помощь. – 2008 – Том 9. - № 2. – С.
13. Багненко цитофлавина в коррекции метаболических расстройств у больных с распространенным перитонитом в послеоперационном периоде / , , // Бюллетень Восточно-Сибирского научного отделения Российской Академии медицинских наук. – 2008. - № 3. – С. 36.
14. Багненко коррекция синдрома системного воспалительного ответа в послеоперационном периоде распространенного перитонита / , , // Бюллетень Восточно-Сибирского научного отделения Российской Академии медицинских наук. – 2008. - № 3. – С. 37.
Перечень основных обозначений и сокращений
аvDO2 | ¾ | артериовенозная разница по кислороду |
DO2 | ¾ | доставка кислорода |
FiO2 | ¾ | фракционная концентрация О2 во вдыхаемом воздухе |
рaO2 | ¾ | парциальное давление О2 в артериальной крови |
рaO2/FiO2 | ¾ | респираторный индекс |
Q | ¾ | минутный объем кровообращения |
Qsp/Qt | ¾ | фракция шунтируемой крови |
VA/Qt | ¾ | вентиляционно-перфузионное отношение |
Vd/Vt | ¾ | отношение физиологического мертвого пространства к дыхательному объему |
VO2 | ¾ | потребление кислорода в 1 мин (STPD) |
АОЗ | ¾ | антиоксидантная защита |
АФК | ¾ | активные формы кислорода |
ВГ | ¾ | восстановленный глутатион |
ВНСММ | ¾ | вещества низкой и средней молекулярной массы |
ГП | ¾ | глутатионпероксидаза |
ИЛ | ¾ | интерлейкин |
ИОПСС | ¾ | индекс общего периферического сопротивления сосудов |
КИК | ¾ | коэффициент использования кислорода |
КОС | ¾ | кислотно-основное состояние |
КУО2 | ¾ | коэффициент утилизации кислорода |
ОП | ¾ | олигопептиды |
СВР | ¾ | системная воспалительная реакция |
СИ | ¾ | сердечный индекс |
ЦИК | ¾ | циркулирующие иммунные комплексы |
ФНО | ¾ | фактор некроза опухоли |
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 |
