Состояние системы глутатиона у больных псориазом и возможности ее коррекции (стр. 2 )

2.  Лабораторными критериями оценки тяжести псориаза и эффективности проводимой терапии являются концентрации: сульфгидрильных групп белков, восстановленного глутатиона и малонового диальдегида, активность глутатионпероксидазы и глутатион-S-трансферазы, а также уровень общей антиокислительной активности эритроцитов.

3.  У больных с распространёнными формами псориаза базовая терапия с использованием ремаксола и гептрала значимо влияет на состояние систем глутатиона и свободнорадикального окисления, приводя при этом к ускоренному разрешению элементов кожной сыпи и повышению эффективности лечения по сравнению с базовой терапией.

Степень достоверности и апробация результатов

Статистическую обработку материала проводили с помощью программного пакета Statistika 6.1 for Windows. В ходе обработки данных рассчитывали среднее арифметическое значение, среднее квадратичное отклонение, среднюю квадратичную ошибку среднего значения. Для оценки межгрупповых различий применяли параметрический t-критерий Стьюдента. Критерием статистической достоверности считали величину р < 0,05.

Основные положения диссертационного исследования были доложены и обсуждены на V научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2011); IV Международном молодежном медицинском конгрессе (Санкт-Петербург, 2011); 40-й конференции молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии (г. Смоленск, 2012); научно-практической конференции «Терапевтическая школа и ее вклад, в развитие отечественной клинической медицины» (Санкт-Петербург, 2012), Санкт-Петербургском научном обществе дерматологов и венерологов им. (Санкт-Петербург, 2012).

По теме диссертационного исследования опубликовано 10 научных работ, из них три в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

На основе полученных результатов разработаны и внедрены в практику лечения больных псориазом схемы с использованием препаратов гепатопротекторного действия.

Разработанные рекомендации, используются в учебном процессе, научной и лечебно-диагностической работе на кафедре кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. , на кафедрах и клиниках дерматовенерологии СПбГМУ им. , СЗГМУ им. , в лечебно-диагностическом процессе в кожно-венеро-логических диспансерах Санкт-Петербурга и г. Смоленска».

Диссертация состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, общую характеристику материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, заключения и выводов. Работа изложена на 104 страницах, содержит 22 таблицы. Список литературы включает 162 источника, из них 91 отечественных и 71 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Результаты исследования

Состояние систем глутатиона и свободнорадикального окисления

в эритроцитах больных с ограниченными

и распространёнными формами псориаза

В течение первой недели наблюдения в группе больных с распространёнными формами заболевания в эритроцитах периферической крови концентрация малонового диальдегида (МДА) была выше на 93% (9,372±0,568 нмоль/г Hb) (табл.3), а восстановлено глутатиона (ВГ) ниже на 34.8% (4,125±0,213 мкмоль/г Hb) по сравнению с группой здоровых лиц. При этом содержание ВГ к концу 4-й недели практически достигло значений контрольной группы (5,763±0,251 мкмоль/г Hb), тогда как уровень МДА, несмотря на снижение, продолжал оставаться значимо высоким (6,361±0,853 нмоль/г Hb).

Концентрация диеновых коньюгатов (ДК) в эритроцитах пациентов с ограниченным псориазом в первую неделю в 1,78 раза превышала контроль (табл.3). В конце 4-ой недели значительно снизилась, но при этом оставалась достоверно высокой по сравнению с показателями контрольной группы. Содержание ДК у больных распространёнными формами болезни на протяжении всего срока наблюдения значимо превышало концентрации этого метаболита у пациентов с ограниченным псориазом, свидетельствуя о чрезвычайно высокой активации процессов СРО.

В эритроцитах пациентов с ограниченным псориазом отмечалось снижение (р<0,05) содержания сульфгидрильных групп (СГ) белков по сравнению с группой контроля на 43,7% при поступлении. У больных с распространёнными формами заболевания при поступлении и к концу второй недели СГ были ниже контроля на 59% и 55% соответственно, в конце периода наблюдения этот показатель оставался достоверно низким по отношению к контролю, несмотря на то, что в это время клинически отмечался отчётливый регресс кожной сыпи (PASI 22,8±2,7 в конце второй недели и 11,3±2,3 через месяц наблюдения). Такое поведение динамики СГ белков, наряду с выраженным накоплением начальных и конечных продуктов СРО: ДК и МДА у лиц, страдающих распространенным псориазом, свидетельствует о важной роли процессов СРО в патогенезе данного заболевания и угнетении отдельных механизмов АОЗ клеток (табл.3).

Таблица 3

Динамика показателей системы СРО в эритроцитах больных

с ограниченными и распространёнными формами псориаза

Группа	Сроки исследования / индекс PASI	Показатели
МДА, нмоль/г Hb	ДК, нмоль/г Hb	Каталаза, мкмоль/(мин. г Hb)	СОД, ед/ г Hb	ОАА, %
Контроль n = 20	4,857±0,327	0,47±0,072	31,51±1,12	1461,23 ± 82,54	56,2± 5,22
Ограниченный n = 32	1 неделя / 10,2±2,1	5,941±0,382*	0,84±0,065*	30,10±2,25	1986,12± 91,67*	47,4± 3,27
2 неделя / 10,2±3,2	5,176±0,465	0,99±0,034*	31,47±3,15	1894,56± 97,13*	49,8± 4,33
3 неделя / 6,2±2,1	4,858±0,749	0,71±0,035*	29,33±2,94	1673,22± 84,48*	51,9± 3,28
4 неделя / 2,3±1,8	4,518±0,685	0,55±0,085*	30,78±3,52	1544,78± 89,9*	48,1± 4,72
Распространённый n = 24	1 неделя / 24,2±3,2	9,372±0,568* #	1,25±0,041* #	36,28±3,67	2188,34± 92,1*#	33,2± 3,22*#
2 неделя / 22,8±2,7	9,759±0,924* #	1,18±0,034* #	37,71±2,9*	2067,77± 93,4*	35,4± 4,38*#
3 неделя / 15,2±2,2	8,742±1,306* #	0,98±0,072* #	34,25±3,07	1895,69± 84,1*#	36,9± 4,27*#
4 неделя / 11,3±2,3	6,361±0,853 *	0,83±0,084* #	33,18±3,31	1654,46± 86,7*	42,7± 3,78*

Примечание: * – отличия при сравнении с показателями группы здоровых доноров; # – при сравнении показателей групп: ограниченный и распространённый псориаз в один и тот же период наблюдения, р<0,05.

У больных в обеих группах с самого начала наблюдения отмечена статистически значимо высокая активность ГП (на 19% выше, чем у больных с ограниченным и на 42% – с распространённым псориазом) относительно контрольных значений. У пациентов с ограниченным псориазом к концу 3-й недели наблюдения активность ГП значимо не отличалась от контрольных данных, а у больных распространенными формами – оставалась устойчиво высокой (табл.4). Данный факт может свидетельствовать об активном включении этого фермента в процессы детоксикации и АОЗ.

Активность глутатионредуктазы (ГР) и глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (Г-6Ф-ДГ) у больных с распространённым псориазом была значимо низкой в течение первых двух недель относительно контрольных значений (табл.4). Полученные данные отчётливо сопоставимы с показаниями концентраций ВГ в отмеченный период.

У пациентов с ограниченным псориазом на второй неделе наблюдения активность глутатион-S-транферазы (ГSТ) была снижена на 15,5%, но к четвёртой неделе – не отличалась от контроля. В группе с распространёнными формами болезни активность ГSТ в первую неделю снижена на 23,4% и значимо отличалась от таковой в группе ограниченного псориаза, к концу четвёртой недели активность ГSТ оставалась достоверно низкой как по отношению к контрольным данным так и в сравнении с показателями, полученными у больных с ограниченными формами заболевания (табл.4).

Таблица 4

Динамика показателей системы глутатиона в эритроцитах больных

с ограниченными и распространёнными формами псориаза

Группа	Сроки исследования / индекс PASI	Показатели
СГ, мкмоль/г Hb	ВГ, мкмоль/ г Hb	ГР, мкмоль/ мин×г Hb	Гл-6ф-ДГ, мкмоль/мин×г Hb	ГП, мкмоль /мин×г Hb	ГSТ, мкмоль/ мин×г Hb
Контроль n = 20	5,782 ± 0,557	6,327± 0,427	211,21± 9,21	5,938± 0,361	5,297± 0,411	212,13± 9,31
Ограниченный n = 32	1 неделя / 10,2±2,1	3,254 ± 0,321*	6,111± 0,257	209,13± 22,27	6,147± 0,655	6,314± 0,321*	188,16± 10,21*
2 неделя / 10,2±3,2	3,567 ± 0,457*	6,574± 0,272	231,14± 23,35	5,872± 0,428	6,782± 0,224*	179,21± 8,79*
3 неделя / 6,2±2,1	4,278 ± 0,649	5,957± 0,304	229,16 ± 12,84	5,971± 0,362	5,677± 0,412	197,34± 12,61
4 неделя / 2,3±1,8	4,892 ± 0,528	6,265± 0,251	230,72 ± 13,53	5,796± 0,539	5,327± 0,272	213,23± 9,34
Распространённый n = 24	1 неделя / 24,2±3,2	2,354 ± 0,287* #	4,125± 0,213*	166,28± 13,61*	4,031± 0,334*#	7,533± 0,238*	162,31± 7,33*#
2 неделя / 22,8±2,7	2,587 ± 0,331* #	4,378± 0,314*#	169,22± 12,93*#	4,222± 0,416*#	7,627± 0,244*#	171,29± 12,24*
3 неделя / 15,2±2,2	3,366 ± 0,637*	5,682± 0,225	194,57± 23,07	5,396± 0,521	6,633± 0,251*#	184,13± 11,59*
4 неделя / 11,3±2,3	3,567 ± 0,624*	5,763± 0,251	203,18 ± 23,31	6,308± 0,246	7,138± 0,246*#	188,22± 12,18*#

Примечание: * – отличия при сравнении с показателями группы контроля;