Ксенонотерапия опийной и алкогольной зависимости (стр. 1 )

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО

РАЗВИТИЯ РФ Департамент здравоохранения г. Москвы

Московский государственный медико-стоматологический университет

Кафедра психиатрии, наркологии и психотерапии ФПДО Клиническая наркологическая больница №17

, ,

КСЕНОНОТЕРАПИЯ ОПИЙНОЙ И АЛКОГОЛЬНОЙ

ЗАВИСИМОСТИ

Москва 2009

По официальным данным число находящихся под наблюдением больных алкоголизмом и наркоманиями в нашей стране растет с каждым годом. Причем официальные данные по количеству больных наркоманиями - лишь небольшая часть реального числа потребителей наркотических средств. Судя по экспертным заключениям, число лиц, обращающихся за медицинской помощью по поводу наркоманий, соотносится с истинным числом больных наркоманиями, как 1:10 (, , 1997; , с соавт., 1998). Наибольший удельный вес среди лиц, поступающих на лечение в наркологические стационары, приходится на больных героиновой наркоманией - 90% ( с соавт, 1998; , , 2004).

Особую обеспокоенность вызывает и тот факт, что распространенность наркологических расстройств растет среди лиц молодого и подросткового возраста. и (1991) считают оптимальной терапию, базирующуюся на знании механизмов патогенеза аддиктивных расстройств.

Главным патогенетическим звеном в развитии абстинентного синдрома при зависимостях от различных психоактивных веществ (ПАВ) является эндотоксикоз (, , 1997, 1999; Van Praag Н, 1986, 1990). Именно он является наиболее частой причиной развития витальных осложнений при абстинентных состояниях, таких как интоксикационные психозы, острые токсические энцефалопатии, токсические кардиомиопатии, в том числе гепато - и нефропатии. Все эти осложнения имеют свои, как клинико-диагностические особенности, так и особенности применяемых терапевтических подходов.

Наряду с прямыми (то есть обусловленными метаболическими нарушениями при абстинентном синдроме) осложнениями существует еще и другая группа - опосредованные осложнения. К ним относятся заболевания, не связанные непосредственно патогенетически с абстинентным состоянием, но за счет снижения общего неспецифического иммунитета, они имеют высокую степень вероятности развития в этом состоянии. К этой группе относятся пневмонии, вирусные гепатиты, желудочно-кишечные и другие инфекционные заболевания, в том числе различные формы СПИДа развивающиеся в период абстиненции у ВИЧ инфицированных наркоманов, а также пирогенные и анафилактические реакции при введении парентерально нестерильных растворов.

Интенсивная терапия абстинентного синдрома (АС) строится на коррекции нарушений метаболизма, которые возникают вследствие систематического приема ПАВ. Но нередко, используемые для лечения АС лекарственные средства, вызывают неблагоприятные побочные эффекты, утяжеляющие состояние больных. Поэтому постоянно идет поиск новых вариантов терапии, которые, будучи лишены негативных эффектов, ускоряли бы выход больных из состояния абстиненции, приводили бы к более качественным и продолжительным ремиссиям (, , 1992; , , 1998; , 1999; P. O. Кадымов, 2000; , 2003; , 2005 и др.).

В комплекс лечебных средств, купирующих проявления АС иногда вводят анестетики, в частности при применении метода быстрой детоксикации при опийном АС. Широкие перспективы для применения анестетиков в наркологии открывает знакомство с результатами экспериментальных и клинических исследований инертного газа - ксенона, давно используемого в анестезиологии (, , Лохвицкий СВ., 1966; Даум С, 1967; , 1989; , 1991). Проведенные ранее исследования его действия на механизмы нейрогуморальной регуляции во время анестезий (Cullen S., Gross Е. et al., 1951; , , 1962; , 2000) позволили сделать предположение о возможности применения ксенона при лечении алкогольного и опийного абстинентных синдромов.

Вследствие биохимической инертности ксенон не обладает острой и хронической токсичностью (Burov N. E., Makeev G. N., Potapov V. N., 2000), тератогенностью и эмбриотоксичностью, не является аллергеном (Joyce J. A., 2000), не нарушает целостность структур мозга (Schmidt М., Papp-Jambor С, Schirmer U., Steinbach G., Marx Т., Reinelt H., 2000). Молекулярная теория наркоза Поллинга предполагает формирование Хе в нервной ткани микрокристаллов клатратного типа [Хе(Н20)б], что способствует блокаде синаптической передачи импульсов ( и соавт., 1996). Прямое блокирующее влияние газа на нервные клетки (Miyazaky Y., Adachi Т., Utsumi J., Shichino Т., Segawa H., 1999), реализуюется, по мнению исследователей, через изменение биохимического состава клеточных мембран (Natale G., Ferrari Е. et al., 1998), так как ксенон обладает высокой растворимостью в липидах (Marx Т., Kotzerke J. et al., 2000). Ксенон способствует снижению - кортизола, адреналина; снижает температуру тела, потребление кислорода; повышает в крови содержание опиатов, серотонина, инсулина. Из вышеизложенного вытекает вывод о том, что спектр использования ксенона может быть значительно расширен и возможно его применение в наркологической практике для лечения абстинентных состояний.

Цель исследования: изучение клинических закономерностей течения абстинентного и постабстинентного состояний в зависимости от дифференцированных терапевтических подходов.

Исследование проводилось в течение гг., когда было выполнено комплексное обследование и лечение 280 больных алкоголизмом и опийной наркоманией с применением терапии ксеноном в период синдрома отмены в отделениях Наркологической клинической больницы №17 Департамента здравоохранения г. Москвы и в отделении неотложной наркологической помощи Подольского наркологического диспансера. Среди них было 210 мужчин и 70 женщин в среднем возрасте 36,8±12,7 лет с давностью заболевания (время существования зависимости от ПАВ) от 2 до 25 лет.

При проведении исследования учитывались международные требования GCP (Good Clinical Practice - GCP) и правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации (стандарт отрасли ОСТ ).

Критерии включения: 1) возраст от 18 и старше; 2) Наличие клинической картины алкогольной или опийной зависимости (2-ой стадии), включавшей развернутый алкогольный или опийный абстинентный синдром, высокую толерантность, соматические и социальные последствия хронической интоксикации психоактивным веществом, личностные изменения. Все больные дали письменное согласие на участие в лечении и исследовании.

Критерии исключения: 1). тяжелые психические заболевания и выраженное слабоумие, декомпенсированное соматическое заболеваниями, 2). 3-я стадия алкоголизма; 3). беременность у женщин; 4). наличие противопоказаний для назначения ксенонового наркоза.

Диагностика алкогольной и опийной зависимостей проводилась по МКБ-10. Критериями диагностики наркомании и алкоголизма являлись следующие облигатные клинические признаки зависимости: 1) сформированное патологическое влечение к психоактивному веществу; 2) аддиктивное поведение; 3) систематичность приема ПАВ и рост толерантности к ним; 4) наличие синдрома лишения; 5) нарушение способности контролировать прием веществ; 6) признаки толерантности.

Участники исследования были разделены на две группы по нозологическому признаку: первая группа - больные наркотической зависимостью от опиатов (115 человек), вторая - больные алкогольной зависимостью (165 человек).

Все больные опийной наркоманией были разделены на основную и контрольную подгруппы. Среди больных основной подгруппы было 59 мужчин (73,75%) и 21 женщина (26,25%) в возрасте от 20 до 39 лет. Средний возраст - 27,5±5,2 года. Этим больным в комплексное лечение абстинентного синдрома различной степени тяжести были включены ингаляции Ксенона. Контрольная подгруппа, где проводилась комплексная стандартная терапия, состояла из 35 человек: 22 мужчины (62,86%) и 13 женщин (37,14%) в возрасте от 18 до 39 лет. Средний возраст - 28,3±6,1. Критерии отбора больных в контрольную подгруппу были те же, что и для основной группы. По своим основным клинико-динамическим и социально-демографическим показателям больные обеих групп не отличались.

Появляющиеся в иностранной литературе сообщения о генетическом полиморфизме в отношении детоксикации ксенобиотиков (Hedenmalm К. et al., 1997; Kathiramalainathan К. et al., 2000; Fernander L. C.,et al., 2002; Gaikovitch E. A. et al., 2003 и др.) и выделение «быстрых» и «медленных» метаболайзеров в зависимости от скорости детоксикации различных препаратов через систему CYP2D6 вызвали наш интерес и, начиная с 2002 года всем больным опийной зависимостью, включаемым в исследование, проводился трамадоловый тест (Abdel-Rahman S. M. et al., 2002) для определения экстенсивности метаболизма по CYP2D6. С целью сопоставления клинических особенностей течения заболевания и эффективности терапии у пациентов быстрых и медленных метаболайзеров из обеих подгрупп было отобрано 28 больных с характерным для малопрогредиентного типа течения синдромокомплексом (медленные метаболайзеры) и 40 больных были идентифицированы как быстрые метаболайзеры по CYP2D6.

Наследственная отягощенность у больных наркоманией выявлялась в 58 случаях (72,5%). Наибольшее число составили лица с отягощенностью алкоголизмом по линии отца -34 человека (42,5%). Алкоголизм по линии матери встречался значительно реже - в 9 (11,25%) случаях. Среди других психических заболеваний встречались циклотимия, психопатия, шизофрения. Патология родов встречалась у матерей 18 больных (22,5%). В анамнезе большинства исследованных пациентов (73-91,25%) выявлялись неблагоприятные микросоциальные условия (нарушение внутрисемейных отношений, воспитание в неполной семье, неправильное воспитание).

Общими особенностями преморбидной личности больных наркоманией были черты психического инфантилизма различной степени выраженности, но не выходящие за рамки акцентуации, на фоне которой выступали такие характерологические особенности, как возбудимость (35-43,75%), истероидность (27-33,75%), сенситивность (14-17,5%). Уже к пятнадцатилетнему возрасту у трети больных (32,5%) имели место девиантные формы поведения в виде систематического отклонения от учебы, раннего начала употребления различных психоактивных веществ (алкоголь, никотин, «травка»), аутоагрессивного поведения, противоправных действий. Личностные особенности больных до начала заболевания определялись ретроспективно по клинико-анамнестическим сведениям.

Комплексная терапия опийного абстинентного синдрома, как в основной, так и в контрольной подгруппах, была максимально стандартизированной и включала следующие составляющие элементы:

• Коррекция водно-электролитных нарушений по данным биохимических

показателей крови (внутривенные капельные инфузии изоосмолярных кристаллоидов

с добавлением солей калия и магния до 1000 мл. в сутки).

•  Витаминотерапия, гепатопротекторы, естественные метаболиты (эссенциале, гепамерц, мексидол, витамины группы В, А, Е, рибоксин, глицин).

•  В качестве протектора опиатных рецепторов использовался клофелин по 0,75 - 1,5 мг. 4 раза в сутки.

В контрольной подгруппе больным дополнительно вводился трамал в/м и per os по следующей схеме: 100 мг в/м 4 раза в день cl по 6 день; далее по 100 мг 3 раза в день в течение 2-4 суток. Больные основной подгруппы пациентов, помимо стандартной терапии, получали Ксенон, который вводился ингаляционно. Аналгетики у больных основной подгруппы не использовались.

В процессе проведения терапии ксеноном были выявлены некоторые различия в схемах купирования опийного АС в зависимости от тяжести его течения. По степени тяжести течения острого опийного АС (выраженности алгических, психопатологических и метаболических расстройств), были выделены,75%) больных, у которых опийный абстинентный синдром был квалифицирован как средней степени тяжести и%) больных, у которых опийный абстинентный синдром был квалифицирован как тяжелый.

В группе больных алкоголизмом было изучено 165 больных хроническим алкоголизмом в возрасте от 31 до 58 лет. У всех больных имела место алкогольная зависимость 2 стадии, существовавшая не менее 5 лет. Больные алкоголизмом были также разделены на основную (НО чел.) и контрольную (55 чел.) подгруппы, которые по основным клинико-динамическим и социально-демографическим показателям не отличались (все данные приведены ниже). Средний возраст больных - 47,2 ±8,6 года. Основная подгруппа -47,5±6,8 года, контрольная подгруппа. - 46,6±10,3 года. Среди больных основной подгруппы было 86 мужчин (78,18%) и 24 женщины (21,81%). Этим больным в комплексное лечение абстинентного синдрома были включены ингаляции Ксенона. Контрольная подгруппа, где проводилась комплексная стандартная терапия (которая будет описана ниже), состояла из 55 человек: 43 мужчины (78,18%) и 12 женщин (21,82%).

Дифференциация исследованных больных хроническим алкоголизмом основывалась на критериях типологии алкоголизма, предложенной (1995; 1999, 2002).

Низкая прогредиентность течения алкоголизма отмечена у,73%) больных; средняя - у%) больных, высокая -,27%). По стадиям алкоголизма, формам употребления алкоголя, и прогредиентности течения значимых различий между группами не наблюдалось

Первые пробы алкоголя отмечались в возрасте до 13 лет в 7,3% случаев, от 14 до 15 лет - 26,4%, 16-18 лет - 43,1%, позднее - в 23,2% случаев. Корреляционный анализ показал отчетливую связь между возрастом формирования алкоголизма и степенью его прогредиентности (коэффициент ранговой корреляции Спирмена г=0,536; р<0,01). Статистическая вероятностная связь более значительно была выражена между такими параметрами, как возраст первых проб спиртных напитков и стадия алкоголизма (коэффициент ранговой корреляции Спирмена г=0,698; р<0,01).

Отягощенная наследственность по алкоголизму в настоящем исследовании отмечена у 48 обследованных больных (43,6%). Из этого числа у большинства пациентов страдал алкоголизмом отец - 31 человек (28,2%), в 9 (8,2%) случаях алкоголизм выявлялся у матери пациентов, оба родителя страдали алкоголизмом у 2 (1,8%) человек и у 6 (5,4%) человек алкоголизм отмечался у многих родственников (братья, дяди, тети, дедушки).

В совокупности личностных особенностей, сформировавшихся к 18 годам, доминировали те или иные акцентуации характера, которые для наглядности соотнесены с расстройствами личности по МКБ-10. На первом месте оказался возбудимый тип (эмоционально-неустойчивое расстройство личности,2%) человека. Далее следовал астенический тип акцентуации (тревожное и зависимое расстройство личности,7%). Условно гармоничное развитие личности отмечено в 28,2%. В 27,3% случаев психопатоподобное поведение наблюдалось уже в препубертатном и пубертатном возрасте.

Оценка эффективности терапии в основной подгруппе проводилась с учетом тяжести протекания абстинентного синдрома. У 63 больных (57,3%) - вегетативные, гемодинамические и поведенческие расстройства были умеренно выражены, что позволяло оценивать ААС средней степени тяжести. Гемодинамические и биохимические параметры, как правило, выходили за рамки нормы, но не создавали при этом ситуаций опасных для жизни. Основными жалобами были головная боль, тошнота, потливость, тремор, чередование чувства жара и озноба, нарушение сна. У 41 больного - 37,3% было диагностировано тяжелое течение ААС и в 6 (5,4%) случаях больные поступили в реанимационное отделение с алкогольными психозами (делирий, алкогольный галлюциноз). Принципиальной особенностью тяжелого ААС являлось то, что при нем происходила декомпенсация функции одной или нескольких жизненно важных систем (ЦНС, сердечно­сосудистой, дыхательной, выделительной). При этом возникали функциональные рас­стройства (острая сердечно-сосудистая недостаточность, острая дыхательная и почечная недостаточность и др.), представляющие реальную угрозу для жизни больного. Помимо выше перечисленных симптомов при тяжелом течении ААС отмечались сенситивные идеи отношения, тревога, страх смерти, элементарные слуховые обманы восприятия (стуки, звонки, оклики). Характерологические изменения под воздействием экзогенно-органических вредностей, включая хроническую алкогольную интоксикацию, развивались преимущественно по эксплозивному варианту (40%), также значимыми были астенический (28,2%) и дистимический (18,2%) варианты.

Стандартная комплексная терапия ААС включала следующие составляющие элементы:

•  коррекцию водно-электролитных нарушений по данным гемодинамических показателей и биохимических показателей крови (проводились внутривенные капель­ные инфузии изоосмолярных кристаллоидов с добавлением солей калия и магния от 1000 до 2000 мл в сутки);

•  витаминотерапию, гепатопротекторы, естественные метаболиты (эссенциале, гепамерц, мексидол, витамины группы В, А, Е, рибоксин, глицин);

•  симптоматическую терапию, направленную на коррекцию гемодинамических и метаболических нарушений (растворы аминокислот, альбумина; спазмолитики, р-адреноблокаторы, антиаритмические и гипотензивные средства и др.).

Больным из основной подгруппы (110 чел.) вводился дополнительно Ксенон ингаляционно. Нейролептики больным не назначались.

Метод лечебных ингаляций ксеноном

Лечебные ингаляции ксеноном при алкогольной и опийной зависимости проводились врачами анестезиологами-реаниматологами отделения реанимации и интенсивной терапии. Противопоказаний для данного метода в настоящее время не выявлено.

Применение ксенона в комплексном лечении алкогольного и опийного абстинентных синдромов начиналось с момента поступления в отделение реанимации и интенсивной терапии (1 день).

Пациенты во время ингаляции находились под постоянным кардиомониторингом, артериальное давление фиксировалось перед началом процедуры, через 3 минуты после начала ингаляции, в конце ингаляции и через 30 минут после ее окончания. Показатели кардиограммы, пульса и напряжения кислорода в капиллярной крови фиксировались непрерывно путем кардиомониторинга (аппарат фирмы Dasch - США). Состояние пациента оценивалось по субъективным ощущениям, ингаляция осуществлялась до появления признаков 1-2 стадии ингаляционного наркоза (по Гиделу), после чего подача ксенона в дыхательный контур прекращалась. Использовались стандартные субнаркотические дозы ксенона в смеси с кислородом в соотношении 1:1 (50 : 50 ), с объемом газотока, соответствующим массе тела пациента. Частота сеансов наркоза определялась выраженностью психопатологических и сомато-вегетативных симптомов абстинентного состояния.

Общее число ингаляций ксеноно-кислородной смеси у пациентов в основных группах равнялось 5-12. Нейропсихологическое исследование проводилось после того, как пациенты становились доступны продуктивному контакту. Затем оно повторялось после 3-4, 7-8, 10-12 ингаляции и по окончании лечения (перед выпиской). При изучении спектра терапевтической эффективности применяемых схем лечения использовались шкалы общего клинического впечатления (по , 2000), динамики психопатологических и сомато-вегетативных проявлений в структуре абстинентного и постабстинентного периодов, шкала депрессии Гамильтона; оценочный глоссарий патологического влечения к алкоголю (, 1994).

Влияние ксенона на основные жизненно важные функции организма изучалось путем ежедневного анализа данных:

•  биохимического исследования крови с определением концентрации белка сыворотки, альбумина, общего билирубина, АЛТ, ACT, ГГТП на аппарате Hymalyzer-2000 методом расчета концентрации по одноточечной калибровке;

•  клинического исследования крови с определением уровня гемоглобина методом нецианидного анализа, гематокрита, количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, лейкоцитарной формулы, морфологии форменных элементов на анализаторе Sysmex-KX-21N методом DC - детекции;

•  исследования мочи с определением уровня рН, специфической плотности, лейкоцитов, нитритов, белка, глюкозы, кетонов, уробилиногена, билирубина, эритроцитов на анализаторе-автомате Miditron Junior II методом фотометрии отражения с полуколичественной оценкой in vitro тест-полосок для мочи;

•  показателей артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания, ЭКГ, концентрации оксигемоглобина в капиллярной крови (Sat 02) по монитору «Dash» (США).

Для изучения отдельных когнитивных сфер проводилось экспериментально-психологическое исследование с использованием теста « заучивание 10 слов» по методике , теста Шульте.

Этапы обследования: до начала терапии с применением ксенона; через 3-4 дня на фоне терапии ксеноном; на 15 день терапии ксеноном; перед выпиской из стационара.

Анализ полученных данных производился с помощью стандартных методов математико-статистической обработки с использованием программного обеспечения для ПК (MSOffice Excel и Statistica 6.0).

Полученные качественные данные сгруппированы в таблицы в виде: абсолютное число (процент), количественные данные представлены в виде среднего арифметического и стандартного квадратического отклонения (М±о). Данные по группам проверялись на нормальность распределения с помощью W-теста Шапиро-Уилка.

Для выявления статистически значимых различий использовались параметрические и непараметрические методы. При проверки статистических гипотез учитывалась проблема множественных сравнений и при необходимости вводилась поправка Бонферрони. Для всех критериев и тестов величина критического уровня значимости принималась равной 0,05, т. е. различия признавались статистически значимыми при р<0,05.

Результаты исследования

Развитие абстинентного синдрома у больных опийной наркоманией впрямую зависело от суточной дозы наркотика - чем выше была доза, тем быстрее развивалась острая симптоматика абстиненции. Кроме того, у больных, с медленным метаболизмом -«медленных метаболайзеров» по CYP2D6 (28-35,0%), симптоматика абстинентного состояния была менее выражена по интенсивности проявлений различных симптомов по сравнению с больными, у которых выявлялся быстрый тип метаболизма - «быстрые метаболайзеры» по CYP2D6 (40-50,0%). Выраженность алгического и вегетативного компонентов героинового абстинентного синдрома у «медленных» метаболайзеров по CYP2D6 характеризовались легкой степенью выраженности. У «быстрых» метаболайзеров CYP2D6 выраженные вегетативный и алгический компоненты определяли среднетяжелую и тяжелую степень абстиненции.

Больные со средней степенью тяжести течения опийного АС находились в ОРИТ в течение первых 3-х суток. Сеансы терапии ксеноном проводились 3-4 раза - в первые сутки, 1-2 раза - во вторые сутки и по 1 сеансу - в последующие трое суток. Всего на курс купирования острых проявлений опийного АС средней степени тяжести требовалось 9-10 сеансов общей продолжительностью до 40 минут. Среднее время достижения желаемого уровня анестезии (до появления признаков 1-2 стадии ингаляционного наркоза по Гиделу) составляло 5±1,5 мин. При повторных сеансах оно уменьшалось. Уменьшение времени достижения желаемого уровня анестезии совпадало с клиническим улучшением состояния больного.

Больным с опийным АС тяжелой степени требовалось проведение от 12 до 20 сеансов терапии ксеноном, общей продолжительностьюминут (медиана - 90 минут). Сеансы терапии ксеноном проводились 3-4 раза - в первые двое суток, 1-2 раза - третьи и четвертые сутки и по 1 сеансу - в последующие трое суток. Течение сеансов терапии ксеноном у большинства больных с тяжелым опийным АС было гладким. Время достижения желаемого уровня анестезии у них колебалось от 14 до 3-х мин. и снижалось при повторном проведении сеансов. У больных с тяжелым опийным АС время достижения желаемого уровня анестезии резко возрастало в период окончания опийного опьянения и появления клиники манифестных проявлений абстиненции (примерно 2-3 сутки лечения).

У больных с опийным абстинентным синдромом средней степени выраженности при проведении ингаляций ксенона через 30-60 секунд после начала ингаляции происходила нормализация ЧСС на цифрах 68-72 сокращения в 1 мин., АД стабилизировалось на цифрах 110/6/70 мм. рт. ст., Sat О2 не снижалось ни в одном случае и составляло 96-100%. Угнетения дыхания так же не наблюдалось ни в одном случае. Дыхание было глубоким, ровным, ЧД составляло 10-14 дыханий/мин.

После окончания ингаляций через 45-60 секунд больные приходили в сознание, отмечали резкое уменьшение или полное исчезновение болезненных ощущений в ногах, наступало приятное расслабление, исчезновение чувства тревоги, страха. После сеанса больные, как правило, засыпали. Сон после сеанса продолжался 1,5-3 часа. На 2-3 сутки у больных приходил в норму и ночной сон без проведения вечернего сеанса ингаляции ксеноном.

В основной подгруппе, где проводилась терапия ксеноном, отмечалась более быстрая редукция влечения к наркотику по сравнению с контрольной подгруппой. Кроме того, у больных основной подгруппы уже на 3-5 сутки восстанавливался ночной сон, исчезала тревога, выравнивалось настроение, восстанавливался аппетит. Аналогичная картина в контрольной подгруппе наблюдалась только к 7-10 дню лечения.

У больных с АС средней степени тяжести симптоматика абстинентного синдрома редуцировалась несколько быстрее по сравнению с больными с тяжелой формой АС. У больных со средней степенью тяжести течения АС уже к третьему дню лечения восстанавливался ночной сон, хотя не вводились снотворные препараты. Начиная с 4 - х суток у них выравнивалось настроение, исчезали мышечные боли, и они практически не испытывали влечения к наркотику. При тяжелом течении АС только на 5-7 сутки большая часть симптомов абстинентного синдрома редуцировалось и больные оценивали свое состояние как удовлетворительное.

Независимо от тяжести состояния при лечении ксеноном отмечалась положительная динамика уже к концу первых суток лечения. В большей степени улучшение отмечалось в отношении психомоторного возбуждения, тревоги, страха, нарушения сна.

Снижение уровня депрессии и тревоги фиксировалось шкалами оценки депрессии и тревоги Гамильтона. К пятому дню лечения при среднетяжелом течении АС уровни депрессии и тревоги по этим шкалам снизились на 7,1 (48% от исходного) и 3,2 (41% от исходного) баллов соответственно, при тяжелом течении АС к пятому дню лечения по шкале Гамильтона уровни депрессии и тревоги снизились на 6,7 (45,3 % от исходного) и 3,4 (43,6% от исходного) баллов соответственно. Изменение уровня депрессии и тревоги в терапевтической динамики было статистически значимо (р<0,05).

При применении ксенона отмечалась положительная динамика соматовегетативной симптоматики абстинентного состояния уже после первого сеанса терапии ксеноном. У больных с АС средней степени тяжести стабилизация всех показателей отмечалась к концу вторых суток лечения, после чего вегетативные расстройства плавно редуцировались и к концу пятых суток лечения больные отмечали, что субъективно чувствуют себя хорошо. У больных с тяжелой формой абстинентного синдрома соматовегетативная симптоматика редуцировалась медленнее. Вторые сутки лечения оказались самыми тяжелыми, т. к. происходило обострение всех симптомов абстиненции и особенно выраженными были соматовегетативные симптомы. Начиная с третьих суток, соматовегетативная симптоматика начинала редуцироваться, и к пятому дню лечения состояние больных можно было расценивать как удовлетворительное (табл.1).

Действие ксенона у всех больных опийной зависимостью наиболее демонстративно проявлялось в купировании таких признаков абстинентного синдрома, как мышечные боли, гипергидроз, тремор, озноб. Уже к концу первых суток отмечалось уменьшение выраженности этих симптомов почти вдвое у всех больных не зависимо от тяжести течения.

В контрольной подгруппе редукция облигатных симптомов абстиненции занимала больше времени, чем в основной подгруппе. При оценке факультативных расстройств наиболее отчетливая разница получена в показателях гемодинамических нарушений. В контрольной подгруппе снижение артериального давления отмечалось через 15-25 минут при разовом пероральном назначении клонидина в дозе 0,3 мг и сохранялось пониженным не менее шести часов, что сопровождалось ощущением слабости, вялости. Затем АД поднималось до нормальных показателей. Брадикардия появлялась приблизительно через 30 минут после выполнения назначений и сохранялась до шести часов. В дальнейшем она сменялась умеренной тахикардией. Приблизительно такая же динамика гемодинамических показателей отмечалась и при повторном назначении клонидина.

В отличие от контрольной подгруппы в основной подгруппе АД, пульс и ЧСС приходили к норме через 30-60 сек. после начала ингаляции ксенона. Нормальные гемодинамические показатели сохранялись в течение 6-8 часов после окончания сеанса терапии ксеноном. После повторного сеанса ингаляции ксеноном отмечалась такая же динамика. Дозы клонидина в этой группе не превышали 0,3 мг /сутки в два приема. У больных с опийным абстинентным синдромом средней степени выраженности с третьих суток лечение дозу клонидина начинали снижать с полной отменой к пятым суткам лечения. При этом общее самочувствие больных не ухудшалось. У больных с тяжелой формой опийного абстинентного синдрома клонидин в основной подгруппе начинали снижать дозы с четвертых суток лечения. Полная отмена препарата у этой подгруппы больных осуществлялась к 7 дню лечения и проходила также без ухудшения их состояния.

Табл. №1

Динамика вегетативного компонента опийного абстинентного синдрома при лечении больных основной и контрольной подгрупп (количество больных с данным признаком в % по отношению ко всей подгруппе)

Вегетативные симптомы	Основная подгруппа	Контрольная подгруппа
1 день	7 день	1 день	7 день
Абс	%	Абс	%	Абс	%	Абс	%
Гипергидроз	78	97,5	30*	37,5	34	97,1	27*	77,1
Тремор	80	100	27*	33,8	33	94,3	33	94,3
Тахикардия	76	95	23*	28,7	34	97,1	32	91,4
Мышечные боли	79	98,8	24*	30	35	100	26*	74,3
Влечение к наркотику	80	100	0*	0	35	100	31	88,6
Нарушение сна	77	96,3	0*	0	31	88,6	31	88,6
Раздражительность	76	95	16*	20	33	94,3	33	94,3
Отсутствие аппетита	75	93,7	30*	37,5	31	88,6	26*	74,3
Рассеянность	79	98,8	28*	35	34	97,1	24*	68,6

* - статистически значимые различия между показателями в динамике, р<0,05