Генетика в школьном курсе биологии (учебно-методическое пособие) (стр. 2 )

МЕТОДЫ ГЕНЕТИКИ

I Специфические методы генетики.

1. Гибридологический метод (открытый Менделем).

Основные черты метода:

а) Мендель учитывал не весь многообразный комплекс признаков у родителей и их потомков, а выделял и анализировал наследование по отдельным признакам (одному или нескольким);
б) Менделем был проведен точный количественный учет наследования каждого признака в ряду последующих поколений:
в) Менделем исследовался характер потомства каждого гибрида, в отдельности.

2. Генеалогический метод. В основу метода положено составление и анализ родословных.

II Неспецифические методы генетики.

1. Близнецовый метод. Используется прежде всего для оценки соотносительной роли наследственности и среды в развитии признака.
2. Цитогенетический метод. Заключается в изучении хромосом с помощью микроскопа.
3. Популяционный метод. Позволяет изучить распространение отдельных генов или хромосомных аномалий в популяциях.
4. Мутационный метод. Метод обнаружения мутаций в зависимости от особенностей объекта - главным образом 1 *особа размножения организма.
5. Рекомбинационный метод. Основан на частоте рекомбинаций между отдельными парами генов, представленных в одной хромосоме. Позволяет составлять карты хромосом, на которых указывается относительное расположение различных генов.
6. Метод селективных проб (биохимический). С помощью данного метода устанавливают последовательность аминокислот в полипептидной цепи и таким образом определяют генные мутации.

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ

Кариотип Исследованиями цитологов установлен факт специфичности хромосомного набора клеток организмов одного вида. Специфичность проявляется в постоянстве числа хромосом, их относительных размеров, деталей строения и т. д. Хромосомный комплекс клеток конкретного вида растений или животных с характерными для него морфологическими особенностями, называется кариотипом. Кариотип можно охарактеризовать с помощью четырех постоянных морфологических правил хромосом.

Правило постоянного числа хромосом. Цитологический анализ показывает, что даже у близких видов имеется различное число хромосом в кариотипах. Для соматических клеток многоклеточных организмов характерен диплоидный (удвоенный). хромосомный набор. Подовые клетки отличаются вдвое меньшим - гаплоидным числом хромосом. Так, у человека диплоидный набор хромосом составляет 46, а гаплоидный - 23

Правило индивидуальности хромосом. В гаплоидных. клетках каждая хромосома имеет строго индивидуально строение. Друг от друга они отличаются длиной, расположением центромеры, наличием спутников н т. д. Такие хромосомы называются негомологическими хромосомами.

Правило парности хромосом. Каждая индивидуальная хромосома в соматических клетках (диплоидных) имеет себе пару. То есть в кариотипе обнаруживается пара хромосом, имеющих сходные повторяющиеся в деталях размеры и особенностях морфологии. Такие хромосомы называются гомологичными.

Правило непрерывности хромосом. Каждая хромосома образуется только из хромосомы путем редупликации.

Цитологический анализ кариотипа показывает, что его структура может быть таксономическим (систематически») признаком, который все чаще используется в систематика животных и растений.

ГЕН И ЕГО СВОЙСТВА

В настоящее время ген рассматривается как единица функционирования наследственного материала, определяющая развитие какого-либо признака или свойства организма. С *позиции молекулярной генетики ген представляет собой участок ДНК, который содержит информацию, необходимую для создания специфической последовательности аминокислот и полипептидной цепи.

Свойства гена.

1. Выступает как кодирующая система.
2. Обладает способностью к ауторепродукции.
3. Обладает способностью к мутациям.
4. Обладает способностью к рекомбинации.

Генотип - это весь комплекс генов, полученных организмом от своих родителей. Под генотипом следует, однако, понимать не молекулярную структуру нуклеиновых кислот, а информацию, закодированную в них.

Фенотип - это весь комплекс внешних и внутренних признаков организма, таких, как форма, размеры, окраска, химический состав, поведение, биохимические, микроскопические и макроскопические особенности. Под признаком понимают единицу морфологической, биохимической, иммунологической, клинической и любой другой дискретности организма.

Наследственность - это способ передачи наследственной информации, который может изменяться в зависимости от форм размножения.
Явление наследственности - это общее свойство живого, которое одинаково проявляется у всех организмов, обусловливает хранение и репродукцию наследственной информации, обеспечивает преемственность между поколениями.

Понятие аллели. Правило парности указывает, что в гомологичных хромосомах имеются парные гены, отвечающие за развитие одного и того же признака. Такие пары генов получили название пары аллелей. Они занимают одно и то же место в гомологичных хромосомах, однако могут либо одинаково, либо по-разному влиять на один и тот же процесс развития.

Когда они одинаково влияют на развитие признака (или процесс развития признака), то организм называют гомозиготой, или гомозиготным по данному гену. Если организм несет два разных аллельных гена, он называется гетерозиготой, или гетерозиготным по данному гену.

Различия аллелей возникают путем мутации. Благодаря таким мутациям, возникает явление множественного аллелизма. Создается так называемая серия аллелей, «рассеянных» в популяции данного вида. Итак, разнообразные стойкие состояния одного н того же гена, занимающего определенный локус в хромосоме, представленные то в виде нормального аллеля, то в виде мутации, получили название множественных аллелей. Примером множественного аллелизма может служит система групп крови АВО, открытая австрийским ученым К. Ландштейнером в 1900 г. (см. таблицу).

ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ

Генетика (от греч, «генезис» - происхождение) - наука о закономерностях наследственности и изменчивости организмов.

Ген (от греч. «генос» - рождение) - участок молекулы ДНК, отвечающий за один признак, т. е. за структуру определенной молекулы белка.
Альтернативные признаки - взаимоисключающие, контрастные признаки (окраска семян гороха желтая и зеленая).

Гомологичные хромосомы (от греч. «гомос» - одинаковый) - парные хромосомы, одинаковые по форме, размерам, набору генов. В диплоидной клетке набор хромосом всегда парный:

Локус - участок хромосомы, в котором расположен ген. Аллельные гены - гены, расположенные в одних и тех же локусах гомологичных хромосом. Контролируют развитие альтернативных признаков (доминантных и рецессивных - желтая и зеленая окраска семян гороха).

Генотип - совокупность наследственных признаков организма, полученных от родителей,- наследственная программа развития.

Фенотип - совокупность признаков и свойств организма, проявляющаяся при взаимодействии генотипа со средой обитания.

Зигота (от греч. «зиготе» - спаренная) - клетка, образующаяся при слиянии двух гамет (половых клеток) - женской (яйцеклетки) и мужской (сперматозоида). Содержит диплоидный (двоимой) набор хромосом.

Гомозигота (от греч. «гомос» - одинаковый и зигота) - зигота, имеющая одинаковые аллели данного гена (оба доминантные АД или оба рецессивные аа). Гомозиготная особь в потомстве не дает расщепления.

Гетерозигота (от греч. «гетерос» - другой и зигота) - зигота, имеющая два разных аллеля по данному гену (Да, ВЬ). Гетерозиготная особь в потомстве дает расщепление по данному признаку.

Доминантный признак (от лат. «доминас:» - господствующий) - преобладающий признак, проявляющийся в потомстве у гетерозиготных особей.

ЗАКОНЫ И ЗАКОНОМЕРНОСТИ ГЕНЕТИКИ

Название	Автор	Формулировка
Правило единообразия гибридов первого поколения (первый закон)	Г. Мендель,1865г.	При моногибридном скрещивании у гибридов первого поколения проявляются только доминантные признаки - оно фенотипически единообразно.
Закон расщепления (второй закон).	Г. Мендель,1865г.	При самоопылении гибридов первого поколения в потомстве происходит расщеплениепризнаков в отношении З:1 - образуются две фенотипические группы (доминантная и рецессивная)
Закон независимого наследования (третий закон)	Г. Мендель,1865г.	При гибридном скрещивании у гибридов каждая пара признаков наследуется независимо от других и дает с ними, разные сочетания. Образуются четыре фенотипические группы, характеризующиеся отношением 9:3:3:1
Гипотеза чистоты гамет	Г. Мендель,1865г.	Находящиеся в каждом организме пары альтернативных признаков не смешиваются при образовании гамет и по одному от каждой пары переходят в них в чистом виде
Закон сцепленного наследования	Т. Морган, 1911 г.	Сцепленные гены, локализованные в одной хромосоме, наследуются совместно и не обнаруживают независимого распределения
Закон гомологических рядов наследственной изменчивости	, 1920 г.	Генетически близкие виды и роды характеризуются сходными рядами на наследственной изменчивости

ИЗМЕНЕНИЕ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ИНФОРМАЦИИ

МУТАЦИИ И МУТАНТЫ

Мутации. Внезапно и случайно проявляющиеся изменения в наследственной информации соматических клеток (соматическая мутация) или в зародышевых клетках, которые не являются следствием рекомбинации и которые наследуются. Фенотипически эти изменения проявляются в разной степени. Изменения признаков, вызванные мутацией, могут быть рецессивными и у особей с диплоидным набором хромосом могут явно не проявляться, а также не иметь заметных последствий.

1)  Мутации в соматических клетках при митозе наследуются и передаются во все последующие поколения клеток. В этом случае особь наряду с клетками исходного генотипа будет иметь, кроме того, мутантные клетки. Особь оказывается-мозаичной. Степень изменения особи зависит от стадии развития, в ходе которой возникла мутация.

2)  Мутация в зародышевых клетках оказывает влияние на всю развивающуюся из оплодотворенной яйцеклетки особь. Измененная наследственная информация передается всем клеткам тела при митозе в ходе индивидуального развития, а при размножении наследуется потомками.

3)  Неядерные мутации касаются изменений, происходящих в ДНК пластид и митохондрий. Они проявляются не только в нарушениях функций пластид или митохондрий, но и в сложных нарушениях всего организма (например, появление полосатых листьев, дефектов дыхания).

Мутант - особь, измененная в результате мутации.

Мутагены - факторы, вызывающие мутации (например, физическое воздействие, химические вещества). Мутагены оказывают действие на весь организм, но действуют ненаправленно.

Примеры мутагенов
Излучение	Температура	Яды	Неорганические кислоты	Газы
Радиоактивное излучение Рентгеновское излучение	Холодовой шок Высокие температуры	Колхицин Никотин	Азотистая кислота	Иприт Газовые выбросы промышленных предприятий

ВЫЗЫВАНИЕ МУТАЦИЙ

Спонтанные мутации. При нормальных условиях жизни организма мутя могут возникнуть спонтанно и внешнюю причину мутаций выяснить не удается.

Индуцированные мутации. Вызываются физическими или химическими воздействиями. При этом с помощью мутагенов не удается вызвать направленные мутации.

ТИПЫ МУТАЦИЙ

Мутации могут возникнуть в генах - в одном или нескольких, в отдельных хромосомах или целых наборах хромосом.

ГЕННЫЕ МУТАЦИИ. Изменения в наследственной информации отдельного гена. Возникает новая форма состояния гена - новый аллель. Генная мутация называется точковой.

При точковой мутации обменивается одно из нуклеотидных оснований в молекуле ДНК, в результате чего изменяется информационное содержание ДНК.

При генных мутациях в результате выпадения или встраивания ошибочного иуклеотидного основания в молекулу ДНК изменяется последовательность иуклеотидных оснований и в результате нарушается считывание триплета; транслируемый участок цепи ДНК сдвигается.

Действие этой мутации состоит обычно в образовании укороченного полипептида или неактивного белка.

ХРОМОСОМНЫЕ МУТАЦИИ Изменения структур хромосом, затрагивающие несколько генов. Они возникают из-за разрыв, перестановок участков хромосом, которые приводят к перестройке структур хромосом (удвоению участка, повороту на 180 градусов, отрыву концевых участков, выпадению участка, переносу участка на другую хромосому и т. д.)

ГЕНОМНЫЕ МУТАЦИИ. Количественные изменения набора хромосом за счет утраты или умножения числа отдельных хромосом, а также изменения целых наборов хромосом. Геномные мутации вызваны нарушениями в функционировании веретена деления.
При анэуплоидии число отдельных хромосом хромосомного набора изменено. Излишние или недостающие хромосомы часто отрицательно влияют на организм. Многочисленные аномалии развития и нарушения развития человека следует относить к анэуплоидии (например, при трисомии 21-я хромосома представлена трижды, наблюдается синдром Дауна).
При эуплоидии происходит кратное увеличение целых хромосомных наборов (полиплоидия - умножение). Большинство культурных растений полиплоидны; у животных полиплоидия во всех клетках встречается редко.

ЧАСТОТА МУТАЦИЙ. Частота, с которой ген мутирует в другой аллель в одном поколении. У бактерий частота мутаций составляет 1:10 млн (10-7), у многоклеточных организмов она составляет примерно 1:1 млн (10-6). Несмотря на то, что в этом случае частота мутаций ниже, вероятность появления мутации у многоклеточных относительно велика, так как число генов велико.

РЕПАРАЦИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ ДНК. Спонтанные повреждения ДНК встречаются часто. Их можно найти в любой клетке, и они в большинстве случаев репарируются специфическими ферментами. При такой репарации, например, ошибочные структуры нити ДНК “вырезаются” и благодаря новому спариванию нуклеотидных основании восстанавливаются до исходного состояния. Существует несколько механизм репарации.

ЗНАЧЕНИЕ МУТАЦИЙ

1)  Мутации обычно вредны для особи, редко нейтральны и в крайне редких случаях положительны.

2)  Мутации имеют большое эволюционное значение. При изменениях в генном 1 наборе какой-либо популяции изменчивость в этой популяции возрастает.

3)  Полиплоидия, как правило, приводит к увеличению клеточных ядер и раз - 1 меров клеток (изменяется ядерно-плазменное отношение). Повышенное 1 число аллелей создает больше возможностей для комбинаций.

4)  У человека мутации часто являются причинами болезней и уродств (например, болезни обмена и рак).
Индуцированные мутации имеют значение для селекции растений.

ПРОЦЕССЫ НАСЛЕДОВАНИЯ У ЧЕЛОВЕКА

Методы исследования

Исследование процессов наследования у человека представляет большие сложности, так как
-у него большое число генов;
-число потомков невелико;
-смена поколений происходит медленно;
-условия окружающей среды очень разнообразны и включают социальные отношения.

Так как по этическим соображениям генетические эксперименты на человеке не допустимы, в генетике человека используются специальные методы исследования.

Анализ семьи. Состоит в исследовании на основании родословной хода к следования определенного признака, например наследуемой глухонемоты, близорукости, избыточных пальцев, короткопалости, музыкальных способностей.

Исследование близнецов. Опирается на изучение близкого сходства гены однояйцевых близнецов. Сравнение разнояйцевых близнецов с однояйцевыми позволяет делать выводы о влиянии условий окружающего мира.

Генотипическое определение пола

Человек имеет в соматических клетках диплоидный набор (46 хромосом);22 пары хромосом гомологичны (аутосомы); остающиеся две хромосомы по размеру и форме отличаются и обозначаются как X - и Y-хромосомы; это половые хромосомы (гетеросомы).

У особей женского пола имеются две гомологичные Х-хромосомы (44 аутосомы и ХХ-хромосомы), у особей мужского пола имеется одна Х-хромосома и одна Y-хромосома (44 аутосомы и XY). Все яйцеклетки содержат одну Х-хромосому, спермии же одну Х-хромосому или одну Y-хромосому, Y-хромосома содержит гены, определяющие признаки мужского пола. По отношению к генам Х-хромосом они доминантны.

Отклонение от нормального числа половых хромосом При образовании яйцеклетки и сперматозоида при мейозе у человека могут возникнуть нарушения, приводящие к отклонениям в числе половых хромосом. Недостающие или избыточные половые хромосомы вызывают болезни. Например, потеря Х-хромосомы у женщин приводит к появлению синдром Тёрнера; у мужчин потеря Х-хромосомы действует летально; увеличение числа Х-хромосом у женщин приводит к слабоумию, у мужчин это ведет к проявлению синдрома Клейнфельтера. При этих заболеваниях, как правило, наблюдается бесплодие.

Наследование групп крови

Признаки групп крови устойчивы по отношению к влиянию окружающей среды; наследование соответствующих признаков (свойств) следует законам Менделя.

Система АВО. Группы крови обусловлены одним геном, который представлен тремя аллелями (аллель А, В и О). Четыре фенотипа групп крови - А, В, дв и О определяются разными генотипами. Они могут быть гомозиготными и гетерозиготными. А и В по отношению к О доминантны; если же они сосуществуют, то признаки групп крови образуются в равных частях, - они кодоминантны: образуется группа крови АВ.

Группа крови системы АВО

Группа крови	Эритроцитарный антиген	Аллелн, присутствующие в генотипе
I II III IV	О А В АВ	IO IO IA IA или IA IO IВ IВ или IВ IО IА IВ

Резус-система. Примерно 85% европейского населения обладает гомозиготым (DD) или гетерозиготным (Dd) резус-фактором, оба типа - резус-положительны (Rh+. Rh-фактор наследуется доминантно-рецессивно; rh* доминантен по отношению к Rh-. При беременности фактор Rh - приобретает особое значение.

ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

Последствия наследуемых мутаций, фенотипическое их проявление приводит к определенным симптомам болезни. При нарушениях, обусловленных одним геном, аллель, вызывающий нарушения, может быть доминантен по отношению к нормальному аллелю или рецессивен. Такие болезни до сих пор еще не поддаются лечению, но в некоторых случаях на них можно воздействием значительно уменьшить проявление симптомов. В этих случаях направленная генетическая консультация становится эффективной мерой.

Проявление генетически обусловленных болезней через
Доминантный аллель	Рецессивный аллель
Расщепленная ладонь Короткопалость Пляска святого Вита Отсутствие радужно оболочки	Фенилкетонурия Серповидно-клеточная анемия Альбинизм Гемофилия (кровоточивость)

Фенилкетонурия (ФКУ). Причина: генная мутация - замена одного нуклеотидного обнования в ДНК
Проявление: нарушение расщепления фенилаланина; этим обусловлено слабоумие, вызываемое гиперфенилаланинемией.
При своевременно назначенной и соблюдаемой диете (питание, обедни фенилаланином) и применении определенных медикаментов, клинические проявления этого заболевания практически отсутствуют.

Серповидно-клеточная анемия. Причина: генная мутация; замена одной из нуклеотидных оснований в ДНК.
Проявление: неправильный синтез гемоглобина, ограниченное связывание кислорода. Образование серповидных эритроцитов. Особенно распространена в Африке. При гетерозиготных носителях признака - несущественное снижение сопротивляемости организма, но повышенная сопротивляемость по отношению к малярии; у гомозигот обычна смерть в юные годы.

Синдром кошачьего крика. Причина: хромосомная мутация; потеря фрагмента хромосомы в 5-й паре.
Проявление: неправильное развитие гортани, крики, подобные кошачьим, I раннем детском возрасте, отставание в физическом и умственном развитии

Трисомия 21 (болезнь Дауна). Причина: генная мутация; наличие трех хромосом вместо двух в 21-й паре.
Проявление: значительно снижена способность к обучению, сокращена Длительность жизни.
Частота риска рождения больного ребенка зависит от возраста родителей увеличивается особенно при беременности после 38-го года жизни.

Гемофилия (кровоточивость). Причина: генная мутация.
Проявление: недостаточное развитие факторов свертывания крови (тромбокиназ), сильно затягивающееся время свертывания крови; при ранениях большие потери крови.

Наследование сопряжено с полом; ген, ответственный за болезнь, расположен в Х-хромосоме, рецессивен. Ген этой болезни наследуется по материнской линии. Гомозиготность, как правило, летальна.

МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ (МГК)

Основной целью медико-генетического консультирования является предупреждение рождения ребенка с тяжелыми наследственными заболеваниями, а также консультирование по проблемам планирования семьи.

По данным Всемирной организации здравоохранения, в 1990 г. из 10 новорожденных 9 родились с различной степенью генетических патологий и только 1 ребенок из 10 родился “абсолютно” здоровым. И даже если в первое время проявление патологий незаметно, они дадут себя знать подверженностью аллергиям, частыми простудами, сколиозом, астмой или неврозами. А позднее, уже став взрослыми, эти бывшие физиологически незрелые дети будут первыми кандидатами на атеросклероз, диабет, ишемическую болезнь или рак.

Первый кабинет по МГК был организован в 1941 г. Дж. Нил в Мичиганском университете (США). В нашей стране в 1932 г. под руководством профессора был создан медико-генетический институт, в котором исследовали генетическую природу различных наследственных болезней. Первые медико-генетические кабинеты в России были организованы в Москве и Ленинграде в 1967 г., а с 1970 г. такие кабинеты были организованы при всех республиканских, краевых и областных больницах. В мае 1973г. кабинет МГК был открыт в Ростове-на-Дону.

ЭТАПЫ КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ

Первый этап консультирования начинается с изучения анамнеза болезни, составления генеалогической карты (см. раздел 13.1) и уточнения клинического диагноза, с помощью проведения питогенетических и биохимических исследований. В некоторых случаях проводят дополнительное обследование родителей, включающее, как правило, дерматоглифическое, цитогенетические исследования (оценка кариотипа родителей: забор периферической крови или соскоб слизистой рта и последующий скрининг хромосом, оценка кариотипа плода с использованием амниоцентеза).

Второй этап консультирования - если диагноз уточнен, врач-генетик прогнозирует вероятность рождения больного ребенка. В табл. приведены основные варианты генетических задач по оценке риска наследственных болезней. При анализе родословной возможны следующие ситуации, требующие различного подхода:

Моногенно наследуемая патология, при которой повторность болезни среди родственников поз валяет выяснить тип наследования в данной семье. В этих случаях вычисляют теоретический риск рождения больного ребенка.

Полигенно наследуемая патология. Болезнь встречается в различных поколениях у пробанда, но методы теоретического расчета неприменимы, и риск устанавливается на основе эмпирических данных. Такие полигенные болезни, как шизофрения, эпилепсия и др., встречаются часто, о них накоплен достаточный фактический материал, на основе которого рассчитан эмпирический риск, созданы специальные таблицы, где данные риска рассчитаны в зависимости от состояния здоровья родителей уже родившихся детей и других родственников и т. д. (табл.15.2).

ПРИНЦИПЫ ОЦЕНКИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО РИСКА (Н. П. БОЧКОВ И ДР.,1990)

Тип задачи	Принципы оценки риска
При мультифакторных болезнях (в том числе при врожденных пороках развития)	Таблицы эмпирического риска
При моногенных болезнях, в том числе: при известных генотипах обоих родителей при всех типах наследования; при аутосомно рецессивных болезнях, когда известен генотип одного из супругов; при аутосомно - доминантных болезнях с неполной пенетраиткостью при кровно-родственных браках	Теоретические расчеты По типам образующихся гамет С учетом частоты гетерозигот в популяции С учетом пенетраитности С учетом коэффициента инбридинга н их родства с пораженными членами семьи
При хромосомной патологии (числовые и структурные аномалии)	Таблицы эмпирического риска, теоретические расчеты по типам образующихся гамет с учетом элиминации в эмбриогенезе
При неизвестных типах наследования по одной родословной	Исходя из наиболее вероятного типа наследования
Сочетание двух и более заболеваний в одной родословной	По правилам теории вероятности
Мутагенное действие факторов внешней среды	Теоретические расчеты на основе исследования мутагенного действия конкретного фактора

ЭМПИРИЧЕСКИЙ РИСК ПРИ МУЛЬТАФАКТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (С. И.КОЗЛОВА И ДР., 1987)

Заболевание	Риск для сибсов (в отдельных случаях для потомства)
Косолапость	2%
Косоглазие	15%:
Детский церебральный паралич	2-3%
Врожденный вывих бедра:
пробанд женского пола	1% - для братьев 5% - для сестер
пробанд мужского пола	5%- для братьев 7% - для сестер
Эпилепсия	3-12%
Шизофрения:
если болен один из родителей	10%
если больны оба родителя	40%
для сибсов в спорадических случаях	12,5-20%
Глухота неясной этиологии:
для сибсов в спорадических случаях	17%
для потомства:
если один из родителей глухой	3-10%
если оба глухие	10-30%
Язвенная болезнь:
желудка	7,5%
двенадцатиперстной кишки:
взрослая форма	9%
детская форма	3%
Аллергические заболевания:
атипический дерматит	16%
бронхиальная астма	8-9%
Имеются моногенные формы

Хромосомные болезни. При аномалиях половых хромосом повторные случаи любой из них в семье исключительно редки. При синдромах XXY и XXX обнаруживается связь с возрастом матери. Наиболее неблагоприятным будет прогноз при транслокациях в тех случаях, когда в гаметах одного из родителей имеется сбалансированная хромосомная мутация (см-раздел 12.2.3). Риск рождения ребенка с синдромом Дауна (трисомия по 21-й хромосоме) увеличивается, если возраст матери превышает 35 лет (табл.15.3). Больные с синдромом Дауна обычно невысокого роста, отличаются слабоумием и многочисленными физическими пороками (табл.15.4, рис.15.1).