Клинико-фармакологические аспекты изучения уровня мозгового натрийуретического пептида в плазме при декомпенсации хронической сердечной недостаточности (стр. 2 )

Как видно из таблицы 3, только эналаприлат вызывал достоверное снижение АД через 48 ч терапии, однако межгрупповые различия были недостоверны. В последующем уровень АД в среднем не менялся. Напротив, в группе c применением эналаприла внутрь, АД значимо снизилось к выписке пациентов, но степень снижения достоверно не отличалась от изменений в группе с внутривенным применением эналаприлата.

В проведенном исследовании мы не отметили клинически значимого повышения креатинина плазмы не только в среднем по группе, но и при анализе индивидуальных значений, таблица 4.

Таблица 4

Креатинин плазмы и дозы эналаприла на фоне фармакотерапии декомпенсации ХСН

	1 группа (ЭНЛ в/в)	2 группа (ЭНЛ п/о)
Креатинин (мкмоль/л)	Эналаприл (мг/сут)	Креатинин (мкмоль/л)	Эналаприл (мг/сут)
Поступление	;139)	0,51 (0,43;0,6)*	;141)	10 (3,8;10)
48 ч	;138)	6,25 (2;10)	;143)	10 (6,3;15)
Выписка	;128)	10 (5;15)	;128)	11,3 (6,9;18,1)

Примечание: * - доза эналаприлата

Важным вопросом являлось фармакодинамическое взаимодействие эналаприлата с диуретиками, так как избыточная блокада РААС может привести не только к развитию собственно артериальной гипотензии, но и через уменьшение образования ангиотензина II, может вызвать снижение внутриклубочкового давления и фильтрации. На отсутствие негативного влияния указывает динамика потери массы тела, так в среднем по группе в течение первых двух дней наблюдалось потеря веса около 1 кг, т. е. в рамках рекомендуемых величин. Дозы фуросемида были сопоставимы в обеих группах, таб. 5.

Таблица 5

Потеря веса и доза фуросемида на фоне фармакотерапии декомпенсации ХСН

	1 группа (ЭНЛ в/в)	2 группа (ЭНЛ п/о)
Изменение веса	Фуросемид (мг/сут)	Изменение веса	Фуросемид (мг/сут)
Поступление		50 (40;75)		50 (40;80)
48 ч	-1,9 (1,0;2,0)	50 (40;80)	-1,8(1,0;3,4)	60 (40;80)
Выписка	- 5 (2,0;8,1)	40 (40;85)	-4,0(3,0;9,4)	70 (40;80)

В таблице 6 представлена динамика уровня МНП в плазме.

Таблица 6

Изменения мозгового натрийуретического пептида на фоне фармакотерапии декомпенсации ХСН

	1 группа (ЭНЛ в/в)	2 группа (ЭНЛ п/о)
Поступление	1;1500)	1;2530)
48 ч	;1300)*	;1454)*
Выписка	;1013)*	;1090)*

Примечание: *-изменения достоверны (р<0.05) по сравнению с поступлением

Как видно из представленной таблицы, уровень МНП достоверно снижался в обеих группах.

Гемодинамические параметры (ФВ ЛЖ, УИ) по данным ЭХОКГ, ЧСС, ЧД, результаты 6МТ значимо не отличались по группам.

Таким образом, применение эналаприлата в течение 2-3 дней при лечении декомпенсации ХСН безопасно с точки зрения взаимодействия с диуретиками, влияния на функцию почек и уровень АД, но не способствует более быстрой стабилизации состояния больных по сравнению с приемом эналаприла внутрь.

Мозговой натрийуретический пептид является антагонистом РААС. Проведено сопоставление динамики мозгового натрийуретического пептида и состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при лечении декомпенсации хронической сердечной недостаточности у 42 больных с IV ФК (по NYHA) на фоне ИБС или ДКМП.

При поступлении в стационар, в среднем по группе больных, наблюдался высокий уровень плазменной активности ренина (N=0,5-1,9 нг/мл/час) и высокий уровень значений МНП, концентрация альдостерона в среднем была в пределах нормальных значений (N= 8-172 пг/мл), таблица 7.

Таблица 7

Динамика уровней МНП, ренина и альдостерона при поступлении в стационар, через 48 часов и при выписке

	МНП, пг/мл	Ренин, нг/мл/час	Альдостерон, пг/мл
При поступлении	1167±844,6	2,3±1,7	157,6±149,6
Через 48 часов	1013,3±716,5*	3,0±2,9	83,2±77,0
При выписке	805,0±341,2*	3,3±3,1	95,4±90,8
Примечание: *- р=0,008

При лечении декомпенсации ХСН плазменная активность ренина увеличилась, а концентрация альдостерона и МНП снизились (рисунок 2).

Рисунок 2

Динамика уровней МНП, ренина и альдостерона на фоне фармакотерапии декомпенсации ХСН

 

Все пациенты были разделены на 3 группы, в зависимости от уровня активности ренина при поступлении.%) пациентов при поступлении имели низкий уровень плазменной активности ренина (группа 1),%) пациентов имели высокой уровень ренина (группа 2),%) пациентов имели нормальный уровень активности ренина (группа 3), таблица 8.

30 (71%) пациентов при поступлении имели нормальный уровень концентрации альдостерона в плазме 60,07±35,84 пг/мл и%) пациентов имели высокую концентрацию альдостерона в плазме 427,82±222,2 пг/мл.

Таблица 8

Динамика плазменной активности ренина, концентрации альдостерона и изменения уровня МНП на фоне фармакотерапии декомпенсации ХСН

	Группа 1 n=20	Группа 2 n=10	Группа 3 n=12	Р 1/2	Р 1/3	Р 2/3
Ренин П, нг/мл/час	0,27±0,15*	0,99±0,43*	8,32±5,23	0,0001	0,0001	НД
Ренин 48, нг/мл/час	0,87±0,82	1,35±0,93*	11,08±4,9	НД	0,001	НД
Ренин В, нг/мл/час	0,87±0,84*	4,94±3,6**	6,59±3,5	0,026	0,01	НД
Альдостерон П, пг/мл	72,3±50,9	84,4±80,6	313,7±276,1	НД	0,015	НД
Альдостерон 48, пг/мл	65,1±46,8	25,8±15,6	195,0±50,5	НД	0,01	НД
Альдостерон В, пг/мл	85,4±82,3	59,1±37,6	89,8±18,9	НД	НД	НД
МНП П, пг/мл	1014,4±752,3#٭	1329,6±737,9	1125,2±242,3	НД	НД	НД
МНП 48, пг/мл	836,9±706,3#	1162,1±402,9	1047,8±298,2	НД	НД	НД
МНП В, пг/мл	719,7±324,1٭	929,4±174,4	900,5±250,1	НД	НД	НД
Примечание: П – при поступлении, 48- через 48 часов, В – при выписке. *- р<0,046; #- р<0,018; ٭- р<0,02

Значение МНП при декомпенсации ХСН коррелировало с уровнем активности ренина в высокорениновой группе больных (r=0,577, р=0,13), обратная недостоверная корреляционная связь отмечалась при выписке у больных с нормальной активностью ренина и МНП (r=-0,714, р=0,069), а также между концентрацией альдостерона и уровнем МНП при выписке из стационара (r=-0,543, р>0,05).

Статистически достоверная корреляционная связь выявлена у больных при поступлении в стационар между уровнем альдостерона и уровнем ренина (r=0,454, р=0,018) и уровнем активности ренина при поступлении и удлинением периода необходимого для компенсации ХСН (r=0,508, p=0,01).

В таблице 9 показана динамика активности ренина, альдостерона, МНП в плазме.

Таблица 9

Динамика % изменения плазменной активности ренина, альдостерона и МНП на фоне фармакотерапии декомпенсации ХСН

	Группа 1 n=20	Группа 2 n=10	Группа 3 n=12	Р 1/2	Р 1/3	Р 2/3
∆ МНП, пг/мл	-562,6±472,2	-442,8±326,6	-403,3±173,8	НД	НД	НД
% изменения МНП	-44,5±33,5	-40,7±24,7	-24,2±17,1	НД	<0,05	НД
∆ ренина, нг/мл/час	0,4±0,5	3,9±3,1	-2,1±4,6	НД	НД	НД
% изменения ренина	43,9±43,2	62±32,9	-26,4±24,6	НД	НД	НД
∆ альдостерона, пг/мл	18,4±17,9	-32,4±32,1	-239,6±237,1	НД	0.024	НД
% изменения альдостерона	-13,4±12,5	-5,4±5,3	-57,4±31,7	НД	НД	НД
Примечание: НД – различия недостоверны.

∆МНП и соответственно % изменения МНП наиболее значительно снизился у больных с низкой и нормальной активностью ренина в плазме.