Сравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса (стр. 2 )

Проведенный анализ показал, что в сравнении с данными литературы у обследованных пациентов асимптомный нейросифилис регистрировался значительно чаще других форм, его частота составила 48,7%.

Среди манифестных форм отмечено значительное преобладание менинговаскулярного нейросифилиса, частота выявления которого составила 94,7%. При этом у большинства больных манифестным нейросифилисом субъективные ощущения были скудными, а объективная клиническая симптоматика носила малосимптомный и неспецифический характер.

Отмечено снижение частоты выявления раннего менинговаскулярного нейросифилиса (21,6%) наряду с увеличением частоты регистрации позднего нейросифилиса (27%).

Таблица 1.

Частота выявления (%) клинических форм нейросифилиса у обследованных больных в сопоставлении с данными литературы

Клинические формы нейросифилиса	Частота выявления (%)	Частота выявления по данным литературы (%)
Асимптомный нейросифилис	48,7	15 (, 1999) 39,6 (, 2009)
Менинговаскулярный нейросифилис	94,7	38,7 (, 1999) 65 (, 2010)
Ранний менинговаскулярный нейросифилис	21,6	35,4 (, 1999) 19,7 (, 2010)
Поздний менинговаскулярный нейросифилис	27	3,2 (, 1999) 45,3 (, 2010)

Таким образом, результаты проведенных наблюдений позволили сделать вывод о том, что среди обследованных пациентов наблюдалась высокая частота регистрации асимптомных форм и преобладание поздних форм нейросифилиса над ранними, а клиническая картина нейросифилиса в большинстве случаев носила малосимптомный и неспецифический характер. Полученные результаты подтверждаются сообщениями ряда авторов ( и соавт., 2006; и соавт., 2008; 2009; и соавт., 2010; , 2010), которые также отметили преобладание в последние годы в структуре клинических форм заболевания асимптомного и малосимптомного нейросифилиса со скудными клиническими проявлениями, а также преобладание поздних форм нейросифилиса над ранними.

Результаты сравнительного изучения диагностической значимости иммунологических методов исследовании цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса

Результаты исследования сывороток крови пациентов

При исследовании сывороток крови больных нейросифилисом были получены позитивные результаты как нетрепонемных (РМП/РПР), так и трепонемных тестов: РПГА, ИФА. Резко положительные (4+) результаты нетрепонемных тестов (РМП/РПР) были установлены у 35-и больных нейросифилисом, слабоположительные (2+) результаты РМП наблюдались у 2-х больных: у одного больного асимптомным нейросифилисом и одного больного поздним церебральным менинговаскулярным нейросифилисом.

У всех пациентов группы сравнения были получены позитивные результаты трепонемных тестов. В нетрепонемных тестах у 18-и пациентов отмечались резко положительные (4+) результаты, у 7-и пациентов положительные (3+), у 4-х пациентов слабоположительные и у 2-х пациентов отрицательные.

Величина титра антител в сыворотках крови больных нейросифилисом с резко положительными результатами нетрепонемных тестов (РМП/РПР) варьировала от 1: 2 до 1: 1024. Сравнительный анализ показал наличие различий в средней величине титров антител в сыворотке крови больных асимптомным, а также ранним и поздним менинговаскулярным нейросифилисом, однако выявленные различия оказались статистически недостоверными, что не позволило рекомендовать данный показатель в дифференциальной диагностике описанных клинических форм нейросифилиса.

Результаты изучения цереброспинальной жидкости пациентов

Исследование цереброспинальной жидкости больных нейросифилисом с использованием клинических методов выявило увеличенное количество лимфоцитов только у больных менинговаскулярным нейросифилисом (10 человек, 27%), в том числе у 7-и - ранним менинговаскулярным нейросифилисом и у 3-х - поздним менинговаскулярным нейросифилисом.

Уровень белка в цереброспинальной жидкости был повышен только у 1(2,7%) больного прогрессирующим параличом.

При исследовании образцов цереброспинальной жидкости, полученных от лиц группы сравнения, патологических изменений в цереброспинальной жидкости, устанавливаемых с помощью клинических методов исследования, выявлено не было.

При исследовании образцов цереброспинальной жидкости, полученных от пациентов группы сравнения, с помощью нетрепонемных тестов у 2-х (6,4%) человек был получен слабоположительный (2+) результат РСКк, у остальных пациентов были получены отрицательные результаты. При исследовании цереброспинальной жидкости этих пациентов трепонемными тестами были получены следующие результаты: РСКт слабоположительная (2+) у 3-х (9,6%) пациентов, РИФц слабоположительная (2+) у 2-х (6,4%) и сомнительная (1+) у 1-го (3,2%) пациента, ИФА положительный у 8-и (25,7%) пациентов, РИБТ сомнительная у 6-и (19,3%) пациентов, РПГА слабоположительная (2+) у 1-го (3,2%) пациента, неопределенный результат ИБ получен у 2-х (6,4%) пациентов.

Отсутствие неврологических симптомов, нормальные результаты клинических методов исследования цереброспинальной жидкости, а также сомнительные, слабоположительные и/или дискордантные результаты иммунологических реакций в цереброспинальной жидкости пациентов группы сравнения позволили подтвердить у них отсутствие нейросифилиса.

Расчет показателей диагностической чувствительности, специфичности, предсказательной ценности положительных и отрицательных результатов и собственно показателя диагностической эффективности иммунологических тестов в общей группе больных нейросифилисом позволил отметить роль каждого из них в диагностике нейросифилиса (Таб. 2).

Таблица 2.

Показатели диагностической эффективности иммунологических тестов при исследовании цереброспинальной жидкости в общей группе больных нейросифилисом,%

Показатель	Нетрепонемные тесты	Трепонемные тесты
РСКк	РПР	РМП	РСКт	РИФц	ИФА	РИБТ	РПГА	ИБ
ДЧ	62,1	51,3	64,8	62,1	97,3	100	91,8	100	100
ДС	93,5	100	100	90,3	90,3	62,1	80,6	96,7	93,5
ДЭ	76,4	73,5	80,9	75,0	94,1	88,2	86,7	98,5	97,0
ПЦ+	92,0	100	100	88,4	92,3	82,2	85,0	97,3	94,8
ПЦ-	67,4	63,2	70,4	66,6	100	100	100	100	100

Примечание к таблице 2: зеленым цветом большей или меньшей интенсивности обозначены ячейки с высокими или относительно высокими (в сравнении с результатами однотипных методов исследования) значениями показателя; красным цветом обозначены ячейки с низкими значениями показателя; белым цветом обозначены ячейки со значениями показателей, занимающими промежуточное положение.

Исследование цереброспинальной жидкости больных нейросифилисом нетрепонемными тестами (РПР, РМП, РСКк) выявило положительные результаты у большинства больных (24 человека, 64,8%). При этом наиболее высокий показатель диагностической чувствительности нетрепонемных тестов был отмечен в РМП - 64,8%, аналогичный показатель в РСКк составил 62,1%, в RPR - 51,3%. Более высокие показатели диагностической чувствительности были отмечены в трепонемных тестах: максимальные показа% - были отмечены в РПГА, иммуноблоттинге и ИФА; в РИФц аналогичный показатель составил 97,3%, в РИБТ - 91,8%, в РСКт - 62,1%.

Анализ диагностической специфичности нетрепонемных тестов показал, что наиболее специфичными тестами при установлении диагноза нейросифилиса были РМП и РПР (специфичность - 100%), для РСКк данный показатель составил 93,5%. Анализ диагностической специфичности трепонемных тестов показал, что наиболее высокой она была при использовании РПГА (96,7%) и иммуноблоттинга (93,5%), несколько ниже - при применении РИФц, РСКт (по 90,3%) и РИБТ (80,6%). Самый низкий показатель диагностической специфичности был отмечен в ИФА – 62,1% (тест-система «РекомбиБест антипаллидум - суммарные антитела», производства -Бест», Россия).

Суммарный показатель диагностической эффективности нетрепонемных тестов при исследовании цереброспинальной жидкости был максимальным для РМП (80,9%) и существенно более низким – для РСКк и РПР (76,4 и 73,5% соответственно). Максимальная диагностическая эффективность со стороны трепонемных тестов отмечена в РПГА и ИБ (98,5 и 97% соответственно); в РИФц, ИФА и РИТ данный показатель составил соответственно 94,1, 88,2 и 86,7% и был самым низким в РСКт (75%).

Показатель предсказательной ценности положительных результатов был наиболее высоким: со стороны нетрепонемных тестов – в РМП и РПР - 100% (в РСКк – 92%), со стороны трепонемных тестов: в РПГА (97,3%), далее по степени убывания - в ИБ – 94,8%, РИФц – 92,3% и существенно ниже – в РСКт (88,4%), РИБТ (85,0%) и ИФА (82,2%).

Показатель предсказательной ценности отрицательных результатов был наиболее высоким: со стороны нетрепонемных тестов – в РМП (70,4%); в РПР и РСКк он составил соответственно 67,4 и 63,2%; со стороны трепонемных тестов наиболее высоким данный показатель был в РПГА, ИБ, ИФА и РИФц (по 100%) и наиболее низким – в РСКт (66,6%).

При изучении цереброспинальной жидкости больных нейросифилисом методом иммуноблоттинга антитела к рекомбинантному антигену Тр17 выявлялись у всех пациентов (100%), к антигену Тр47 – у 86,1% пациентов, к антигенам Тр15 и ТmpA – у 69,4% пациентов.

У единственного больного паренхиматозным нейросифилисом положительные результаты были получены во всех (100%) нетрепонемных и трепонемных тестах, а в методе иммуноблоттинга антитела были выявлены ко всем антигенам T. рallidum.

В таблице 3 представлены результаты сравнительного исследования цереброспинальной жидкости больных нейросифилисом в нетрепонемных и трепонемных иммунологических реакциях в зависимости от клинической формы нейросифилиса.

В результате исследования цереброспинальной жидкости больных асимптомным нейросифилисом с помощью иммунологических реакций было установлено, что нетрепонемные тесты, несмотря на высокую специфичность (по 100% для РПР и РМП), все же не слишком пригодны для выявления асимптомного нейросифилиса ввиду низкой чувствительности (в пределах 33,3-44,4%), низкой предсказательной ценности отрицательного результата (72,0-75,6%) и низкой общей диагностической эффективности (73,4-77,5%). Наиболее адекватными тестами для выявления асимптомного нейросифилиса, согласно результатам проведенного исследования, являются трепонемные тесты: РПГА и ИБ, которые обладают высокой (100%) чувствительностью при выявлении больных асимптомным нейросифилисом, достаточно высокой специфичностью (96,7% для РПГА и 93,5% для ИБ) и диагностической эффективностью (97,9% для РПГА и 95,9% для ИБ), высокими (100%) значениями предсказательной ценности отрицательных (в особенности) и положительных (94,7-90%) результатов.

Для выявления больных ранним менинговаскулярным сифилисом можно использовать как нетрепонемные, так и трепонемные тесты; при этом как те, так и другие тесты являются высокочувствительными (100% чувствительности) и высокоспецифичными (РМП, РПР – по 100%, РПГА – 96,7, ИБ – 93,5%) и обладают 100%-ной предсказательной ценностью отрицательных результатов при выявлении данной формы нейросифилиса. Диагностическая эффективность является особенно высокой для РМП, РПР (по 100%), РПГА (97,4%) и ИБ (94,8%); предсказательная ценность положительных результатов является особенно высокой со стороны нетрепонемных тестов РМП и РПР (по 100%).

При выявлении больных поздним менинговаскулярным сифилисом наилучший результат при установлении диагноза нейросифилиса путем исследования цереброспинальной жидкости дают трепонемные тесты (ИФА, РПГА, ИБ, РИФц, РИБТ), обладающие при данной форме сифилиса 100%-ной чувствительностью и предсказательной ценностью отрицательных результатов; нетрепонемные тесты для выявления данной формы нейросифилиса пригодны в меньшей степени ввиду их низкой чувствительности (40 – 70%). Вместе с тем нетрепонемные тесты обладают при выявлении больных поздним менинговаскулярным сифилисом более высокой в сравнении с трепонемными тестами специфичностью и предсказательной ценностью положительных результатов (по 100% для РМП и РПР), что обосновывает возможность их использования для подтверждения диагноза позднего менинговаскулярного сифилиса. В целом же для выявления данной группы пациентов наиболее значимыми являются: РПГА, ИБ и РМП (показатель диагностической эффективности соответственно 97,5, 95,1 и 92,6%).

Таблица 3.

Диагностическая эффективность иммунологических реакций при диагностике разных клинических форм нейросифилиса,%

ПОКАЗАТЕЛИ	НЕТРЕПОНЕМНЫЕ ТЕСТЫ	ТРЕПОНЕМНЫЕ ТЕСТЫ
РСКк	РПР	РМП	РСКт	РИФц	ИФА	РИБТ	РПГА	ИБ
АСИМПТОМНЫЙ НЕЙРОСИФИЛИС (n-18)
ДЧ	38,8	33,3	44,4	33,3	94,4	100	83,3	100	100
ДС	93,5	100	100	90,3	90,3	62,1	80,6	96,7	93,5
ДЭ	73,4	75,5	77,5	69,3	91,8	83,7	87,7	97,9	95,9
ПЦ+	77,7	100	100	66,6	85	69,2	71,4	94,7	90
ПЦ-	72,5	72	75,6	75,6	100	100	100	100	100
РАННИЙ МЕНИНГОВАСКУЛЯРНЫЙ НЕЙРОСИФИЛИС (n-8)
ДЧ	100	100	100	100	100	100	100	100	100
ДС	93,5	100	100	90,3	90,3	62,1	80,6	96,7	93,5
ДЭ	94,8	100	100	92,3	92,3	79,4	84,6	97,4	94,8
ПЦ+	80	100	100	72,7	72,7	50	57,1	88,8	80
ПЦ-	100	100	100	100	100	100	100	100	100
ПОЗДНИЙ МЕНИНГОВАСКУЛЯРНЫЙ НЕЙРОСИФИЛИС (n-10)
ДЧ	70	40	70	80	100	100	100	100	100
ДС	93,5	100	100	90,3	90,3	62,1	80,6	96,7	93,5
ДЭ	87,8	82,9	92,6	87,8	92,7	80,4	85,3	97,5	95,1
ПЦ+	77,7	100	100	72,7	76,9	55,5	62,5	90,9	83,3
ПЦ-	90,6	83,8	90,6	100	100	100	100	100	100

Примечание к таблице 3: зеленым цветом большей или меньшей интенсивности обозначены ячейки с высокими или относительно высокими (в сравнении с результатами однотипных методов исследования) значениями показателя; красным цветом обозначены ячейки с низкими значениями показателя; белым цветом обозначены ячейки со значениями показателей, занимающими промежуточное положение.

Таким образом, проведенные исследования показали, что при исследовании сыворотки крови в нетрепонемных и трепонемных тестах у абсолютного большинства больных нейросифилисом выявляются резко положительные результаты.

Отмечены более высокие значения титров антител, определяемых в сыворотке крови в нетрепонемных тестах у больных ранним менинговаскулярным нейросифилисом в сравнении с больными поздним менинговаскулярным нейросифилисом, однако выявленные различия оказались статистически недостоверными, что не позволило рекомендовать данный показатель в дифференциальной диагностике разных клинических форм нейросифилиса.

Установлено отличие в частоте выявления антител, определяемых в нетрепонемных тестах одновременно в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости больных ранним и поздним менинговаскулярным нейросифилисом: при раннем менинговаскулярном нейросифилисе положительные результаты тестов в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости были отмечены у всех пациентов, при позднем менинговаскулярном нейросифилисе положительные результаты нетрепонемных тестов при исследовании цереброспинальной жидкости обнаруживались значительно реже, чем при исследовании сыворотки крови: в РМП в 70%, в RPR в 40% случаев. Это наблюдение показывает, что при ранних формах нейросифилиса проницаемость гематоэнцефалического барьера для сывороточных противотрепонемных антител гораздо выше, чем при поздних формах инфекции, за счет более выраженных воспалительных изменений в сосудах головного мозга.

Сравнительное изучение диагностической эффективности иммунологических методов исследования, использованных для установления диагноза нейросифилиса путем тестирования цереброспинальной жидкости, позволило установить: более высокую чувствительность и предсказательную ценность отрицательных результатов трепонемных тестов в сравнении с нетрепонемными; более высокую специфичность и предсказательную ценность положительных результатов нетрепонемных тестов в сравнении с трепонемными.

В результате проведенных исследований установлено, что при исследовании цереброспинальной жидкости больных нейросифилисом наиболее высокие показатели диагностической эффективности получены в таких современных иммунологических методах, как РМП (80,9%), РПГА (98,5%) и иммуноблоттинг (97,0%). При этом трепонемные тесты: РПГА и иммуноблоттинг, - обладают не только высокой диагностической эффективностью, но и высокой предсказательной ценностью положительных и отрицательных результатов.

РМП, РПГА и иммуноблотинг можно рассматривать как оптимальные иммунологические методы исследования спинномозговой жидкости, что позволяет рекомендовать включение данных методов в стандарты диагностики нейросифилиса на территории Российской Федерации.

В цереброспинальной жидкости больных нейросифилисом методом иммуноблоттинга, вне зависимости от наличия или отсутствия клинических проявлений и давности заражения сифилитической инфекцией, наиболее часто обнаруживаются антитела к антигенам Tp17 и Tp47 (соответственно в 100 и 86,1% случаев).

Установлены приоритеты применения отдельных иммунологических методов исследования при диагностике асимптомного, раннего и позднего менинговаскулярного нейросифилиса. Наиболее адекватными тестами для выявления асимптомного нейросифилиса являются трепонемные тесты: РПГА и иммуноблоттинг, обладающие высокой диагностической эффективностью. Для выявления больных ранним менинговаскулярным нейросифилисом можно использовать как нетрепонемные, так и трепонемные тесты, при этом как те, так и другие тесты являются высокочувствительными и высокоспецифичными, а диагностическая эффективность является особенно высокой для РМП, РПР, РПГА и иммуноблоттинга. При выявлении больных поздним менинговаскулярным нейросифилисом наилучший результат при исследовании ликвора дают трепонемные тесты (ИФА, РПГА, ИБ, РИФц, РИБТ), обладающие при данной форме сифилиса 100%-ной чувствительностью, нетрепонемные тесты для выявления данной формы нейросифилиса пригодны в меньшей степени ввиду их низкой чувствительности (40 – 70%), однако их необходимо использовать для подтверждения специфичности поражения (специфичность – 100%).

Разработка алгоритма применения современных нетрепонемных и трепонемных методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса

Учитывая актуальность и важность раннего выявления больных асимптомным нейросифилисом, в особенности среди лиц, ранее перенесших сифилис, с сохраняющимися положительными результатами нетрепонемных тестов в сыворотке крови, на основании полученных результатов может быть рекомендован алгоритм исследования цереброспинальной жидкости для выявления таких пациентов, основанный на последовательном использовании современных иммунологических методов: иммуноблоттинга, РМП/РПР и РПГА (рис.3).

Обследованию с помощью данного алгоритма подлежат лица с подозрением на наличие нейросифилиса, в том числе больные скрытым сифилисом и лица, в прошлом перенесшие сифилис с сохраняющимися положительными результатами иммунологических исследований крови на сифилис (сохранение позитивности нетрепонемных тестов).

Рис. 3. Алгоритм исследования цереброспинальной жидкости современными иммунологическими тестами для диагностики асимптомного нейросифилиса

Тестирование цереброспинальной жидкости пациента начинается с применения трепонемного метода - иммуноблоттинга. Учитывая 100%-ную чувствительность и предсказательная ценность отрицательных результатов ИБ, при отрицательном результате исследования с высокой степенью вероятности может быть сделан вывод об отсутствии у пациента нейросифилиса. При положительном результате ИБ проводится исследование цереброспинальной жидкости с помощью одного из нетрепонемных тестов (РМП, РПР), учитывая высокую (100%-ную) специфичность этих методов и высокую (100%-ную) предсказательную ценность их положительных результатов при выявлении нейросифилиса.

При положительном результате РМП или РПР больному устанавливается диагноз нейросифилиса.

В случае получения отрицательных результатов нетрепонемных тестов (а такая возможность существует ввиду недостаточно высокой чувствительности РМП и РПР - 64,8% и 51,3% и относительно невысокой предсказательной ценности их отрицательных результатов – 70,4% и 63,2% соответственно при выявлении нейросифилиса) проводится исследование цереброспинальной жидкости с помощью второго высокочувствительного и специфичного трепонемного метода – РПГА. Данный тест в этом случае является тестом – арбитром, так как он обладает более высокой диагностической эффективностью в сравнении с иммуноблоттингом.

При положительном результате РПГА (с учетом высокой - 98,5% - диагностической эффективности метода при выявлении нейросифилиса) делается вывод о наличии у больного нейросифилиса. При отрицательном результате РПГА (с учетом высокой - 100% - предсказательной ценности отрицательного результата РПГА, и в целом более высокой - 98,5% - диагностической эффективности метода в сравнении с ИБ при диагностике нейросифилиса) делается вывод об отсутствии у пациента нейросифилиса и ложноположительном результате первого трепонемного теста.

ВЫВОДЫ

1.  По данным анкетирования 41-й специализированной медицинской организации дерматовенерологического профиля Российской Федерации отмечено преобладание частоты использования в общей структуре регламентированных методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса метода ИФА (44%) наряду с недостаточным использованием клинических (цитологическое исследование и определение уровня белка - 6%) и иммунологических методов (РИФц – 18%).

2.  В результате обследования 37 больных нейросифилисом установлены особенности клинического течения нейросифилиса на современном этапе, характеризующиеся высокой частотой асимптомного нейросифилиса (48,7%), преобладанием среди манифестных форм нейросифилиса менинговаскулярного нейросифилиса (94,7%), малосимптомными клиническими формами.

3.  При исследовании цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса установлены наиболее высокие показатели диагностической эффективности методов: РМП (80,9%), РПГА (98,5%) и иммуноблоттинга (97,0%), что позволяет рассматривать эти методы как оптимальные и рекомендовать включение данных методов в стандарты диагностики нейросифилиса на территории Российской Федерации.

Установлены приоритеты применения отдельных методов исследования при диагностике различных клинических форм нейросифилиса:

- для выявления асимптомного нейросифилиса наиболее адекватными тестами являются трепонемные тесты: РПГА и иммуноблоттинг, обладающие высокой диагностической эффективностью при данной форме нейросифилиса;

- для выявления больных ранним менинговаскулярным нейросифилисом рекомендуется использование как нетрепонемных, так и трепонемных тестов, обладающих при данной форме сифилиса высокой диагностической эффективностью; приоритетным является применение методов: РМП, РПР, РПГА и иммуноблоттинга;

- при выявлении больных поздним менинговаскулярным нейросифилисом наилучший результат при исследовании цереброспинальной жидкости дают трепонемные тесты ИФА, РПГА, ИБ, РИФц, РИБТ, обладающие при данной форме сифилиса 100%-ной чувствительностью; нетрепонемные тесты для выявления данной формы нейросифилиса пригодны в меньшей степени ввиду их низкой чувствительности (40 – 70%), однако их необходимо использовать для подтверждения специфичности поражения (специфичность - 100%).

4.  Разработан диагностический алгоритм выявления асимптомного нейросифилиса заключающийся в последовательном использовании современных иммунологических методов: иммуноблоттинга, РМП/РПР и РПГА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.  В целях оптимизации диагностики нейросифилиса, осуществляемой в медицинских организациях дерматовенерологического профиля субъектов Российской Федерации, необходимо обеспечить применение комплексного исследования цереброспинальной жидкости клиническими лабораторными и иммунологическими методами.

2.  Стойкое сохранение позитивности нетрепонемных серологических тестов в сыворотке крови у пациентов, ранее получивших специфическое лечение по поводу различных форм сифилиса, является показанием для ликворологического обследования с целью исключения у таких лиц нейросифилиса, в особенности асимптомного.

3.  Для установления окончательного диагноза нейросифилиса пациентам с подозрением на сифилитическое поражение нервной системы, вне зависимости от наличия клинической неврологической симптоматики, приоритетными являются позитивные результаты иммунологических (трепонемных и нетрепонемных) тестов, полученные при исследовании цереброспинальной жидкости.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Фриго информативность реакции пассивной гемагглютинации с ликвором при нейросифилисе / , , и др. // Вестн. дерматол. и венерол. – 2008. - №1. – С. 23-27. Фриго лабораторной диагностики нейросифилиса в кожно-венерологических диспансерах Российской Федерации / , , и др. // Труды научно-практической конференции Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года. – 28-30 сентября 2009г. - Москва, 2009. – С.244-245. Особенности клинического течения нейросифилиса на современном этапе / , , и др. // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. – 27-30 октября 2009г. – Казань, 2009. – С.93. Методы лабораторной диагностики нейросифилиса, применяемые в кожно-венерологических диспансерах Российской Федерации / , , // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. – 27-30 октября 2009г. – Казань, 2009. – С.99-100. Автоматизированный учет результатов исследования ликвора а реакции пассивной гемагглютинации в диагностике нейросифилиса / , , и др. // Вестн. дерматол. и венерол. – 2010. - №3. – С. 37-42. Сравнительный анализ диагностической значимости иммуноблоттинга и других трепонемных тестов при диагностике нейросифилиса / , , и др. // Тезисы научных работ XI Всероссийского съезда дерматовенерологов и косметологов. – 9-12 ноября 2010г. – Екатеринбург, 2010. – С.6. Состояние заболеваемости нейросифилисом в Российской Федерации / , , и др. // Тезисы научных работ XI Всероссийского съезда дерматовенерологов и косметологов. – 9-12 ноября 2010г. – Екатеринбург, 2010. – С.21-22. Анализ заболеваемости и качества лабораторной диагностики нейросифилиса в Российской Федерации / , , и др. // Вестн. дерматол. и венерол. – 2011. - №3. – С. 18-26. Анализ заболеваемости и качества лабораторной диагностики нейросифилиса в Российской Федерации / , , и др. // Тез. II континент. конгр. дерматологов / IV Всеросс. конгр. дерматовенерологов. – 6-9 июля 2011г. – СПб.,2011. – С.244-245. Фриго иммунологические методы исследования цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) у больных нейросифилисом / , , и др. // Вестн. дерматол. и венерол. – 2011. - №6. – С. 49-58.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ИБ - иммуноблоттинг

ИФА - иммуноферментный анализ

НС - нейросифилис

РМП - реакция микропреципитации

РПР/RPR (Rapid Plasma Reagins) - тест быстрых плазменных реагинов

РСКк - реакция связывания комплемента с кардиолипиновым антигеном

РСКт - реакция связывания комплемента с трепонемным антигеном

РПГА - реакция пассивной гемагглютинации

РИФц - реакция иммунофлюоресценции с цельным ликвором

РИБТ - реакция иммобилизации бледных трепонем

ЦСЖ – цереброспинальная жидкость

T. pallidum (Treponema pallidum) – бледная трепонема

Tp15 (Treponema pallidum15 kDa antigen) – антиген бледной трепонемы с молекулярной массой 15 килодальтон (кДа)

Tp17 (Treponema pallidum17 kDa antigen) – антиген бледной трепонемы с молекулярной массой 17 килодальтон (кДа)

Tp 47 (Treponema pallidum47 kDa antigen) – антиген бледной трепонемы с молекулярной массой 47 килодальтон (кДа)

TmpA (Treponemal membrane Protein A) - периплазматический белок с молекулярной массой 44.5 килодальтон (кДа)