Предложение о включении лекарственного средства Нексиум в Республиканский Формуляр Министерства здравоохранения Республики Татарстан.
1. Болезни системы органов пищеварения наносят большой экономический ущерб обществу, являясь частой причиной экстренной госпитализации и длительной потери трудоспособности. Распространенность изжоги как основного симптома ГЭРБ достигает 20-40% среди взрослого населения Европы и США. Рефлюкс-эзофагит выявляется у 6-12% лиц, которым проводится эндоскопическое исследование.24 По данным российских экспертов, каждый десятый взрослый житель России страдает тем или иным заболеванием органов пищеварения.
Тактические цели терапии больных язвенной болезнью и ГЭРБ заключаются в уменьшении выраженности клинических симптомов и улучшении качества жизни пациентов. Большинство исследователей считают, что для лечения этих заболеваний целесообразно использовать ингибиторы протонной помпы как наиболее эффективные антисекреторные препараты. В то же время, сокращение длительности курса противоязвенной терапии при использовании эзомепразола в схемах тройной терапии в сочетании с высоким процентом эрадикации составляют экономические преимущества использования эзомепразола по сравнению с другими представителями этой терапевтической группы лекарственных препаратов, что было подтверждено в ряде исследований
2. Полные сведения о лице, подающем заявку
– д. м.н. профессор ГОУ ДПО КГМА Росздрава, зав. кафедрой терапии №1 КГМА, главный специалист-эксперт гастроэнтеролог МЗ РТ, председатель общества гастроэнтерологов Республики Татарстан
Телефон:
Адрес: г. Казань, Муштари д.11
3. Кафедра терапии №1 ГОУ ДПО КГМА Росздрава
4. Международное непатентованное наименование лекарственного средства– эзомепразол (esomeprazole)
Торговое название – Нексиум
5. Указание лекарственной формы и дозировки (концентрации) лекарственного средства, предложенного для включения:
Таблетки, покрытые оболочкой:
· 40 мг по 14 шт. в одной упаковке;
· 20 мг по 14 шт. в одной упаковке;
· 20 мг по 7 шт. в одной упаковке;
· Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения по 40 мг. Стеклянные флаконы объемом по 5 мл. По 10 флаконов в картонной коробке в бумажном штативе с инструкцией по применению.
6. Производитель – Фармацевтическая компания АстраЗенека ЮК Лимитед Великобритания
Дистрибьюторы: ТТМФ, Протек, СИА, Аптека-Холдинг, Катрен и др.
7. Болезни системы пищеварения наносят большой экономический ущерб обществу, являясь частой причиной экстренной госпитализации и длительной потери трудоспособности. Распространенность изжоги как основного симптома ГЭРБ достигает 20-40% среди взрослого населения Европы и США. Рефлюкс-эзофагит выявляется у 6-12% лиц, которым проводится эндоскопическое исследование.24 По данным российских экспертов, каждый десятый взрослый житель России страдает тем или иным заболеванием органов пищеварения.
Тактические цели терапии больных язвенной болезнью и ГЭРБ заключаются в уменьшении выраженности клинических симптомов и улучшении качества жизни пациентов. Большинство исследователей признают, что для лечения этих заболеваний целесообразно использовать ингибиторы протонной помпы как наиболее эффективные антисекреторные препараты. В то же время, сокращение длительности курса противоязвенной терапии при использовании эзомепразола в схемах тройной терапии в сочетании с высоким процентом эрадикации составляют экономические преимущества использования эзомепразола по сравнению с другими представителями этой терапевтической группы лекарственных препаратов, что было подтверждено в ряде исследований
Эзомепразол является S-изомером омепразола. Эзомепразол снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. Эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток слизистой оболочки желудка в кислой среде, где активируется и ингибирует протонную помпу – фермент Н+,К+-АТФазу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.
Обоснование включения лекарственного средства в Формуляр
1. Единственный ингибитор протонной помпы, который продемонстрировал эффективность у пациентов с высоким риском язвенных кровотечений в рамках международных многоцентровых опубликованных исследований.
2. Возможность достижения высоких результатов терапии кислотозависимых заболеваний (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язва желудка, связанная с приемом НПВП) в более короткие сроки.
3. Возможность применения в педиатрии (с 12 лет).для таблетированной формы
4. Возможность проведения эрадикационной терапии (в сочетании с соответствующими антибиотиками) в течение 7 дней без последующей монотерапии антисекреторными препаратами у пациентов с неосложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.
5. Возможность существенного сокращения сроков нахождения в стационаре больных неосложнённой язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (одна неделя вместо 21 дня).
6. Сокращение сроков заживления эзофагита у большинства больных до 4 недель при использовании эзомепразола.
7. Снижение прямых расходов на лечение больных язвенной болезнью и эрозивным эзофагитом за счёт меньшей, по сравнению с другими оригинальными ингибиторами протонного насоса, стоимости и сокращения сроков терапии.
8. Возможность получения значительного экономического эффекта за счёт сокращения числа дней нетрудоспособности.
9. Возможность применения эзомепразола у пациентов с затруднением глотания, поскольку таблетки можно принимать в растворенном виде и вводить через назогастральный зонд.
Таким образом, Нексиум (эзомепразол)- самый мощный34, наиболее длительно контролирующий уровень pH в желудке35 препарат с доказанными клиническими преимуществами36 и уникальной растворимой формой таблетки МАПС33 доказал свою безопасность и стал доступен большему кругу пациентов, включая детей.
Эзомепразол включен в стандарты высокотехнологичной и специализированной медицинской помощи (Приказы Министерства здравоохранения и социального развития №№ 000,744 от 01.12.05, № 000 от 21.07.06, № 000 от 22.05.06, № 000 от 01.12.05, № 000 от 02.06.06, № 000 от 24.04.06, № 000 от 25.04.06, № 000 от 01.06.06, №№ 000 и 409 от 08.06.07).
8. Способы и особенности использования заявляемого лекарственного средства.
Показания
Профилактика рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза (для внутривенной формы).
Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения антисекреторных препаратов для профилактики рецидива)(для таблетированной формы препарата)
Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь:
· лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита
· длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива
· симптоматическое лечение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
В составе комбинированной терапии:
· лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori
· профилактика рецидивов язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori
Пациенты, длительно принимающие НПВП:
· заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП
· профилактика язвы желудка, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, в том числе, и идиопатическая гиперсекреция.
9. Резюме по сравнительной эффективности заявляемого лекарственного средства:
Профилактика рецидива кровотечения из пептической язвы после эндоскопического гемостаза и длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы
Результаты международного многоцентрового исследования с участием 767 пациентов с высоким риском, успешно прошедших гемостатическое лечение желудочно-кишечного кровотечения показали, что Нексиум проявляет большую эффективность в течении трех, семи и 30 дней по сравнению с плацебо (повторное кровотечение возникало у 5,9% пациентов в сравнении с 10,3% пациентов, у 7,2% пациентов в сравнении с 12,9% и 7,7% в сравнении с 13,6% пациентов соответственно. Использование Нексиума снижает число пациентов, у которых возникло повторное кровотечение в течении 30 дней после исходного эпизода кровотечения и эндоскопии приблизительно вдвое37.
Было продемонстрировано, что Нексиум значительно уменьшает использование госпитальных ресурсов у пациентов, вследствии снижения необходимости повторного эндоскопического лечения, переливания крови, а также было установлено снижение продолжительности пребывания в стационаре пациентов по причине повторного кровотечения по сравнению с плацебо.
Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
Эффективность эзомепразола при ГЭРБ была изучена в рандомизированных двойных слепых контролируемых мультицентровых исследованиях. В двух больших исследованиях, включавших около 4000 больных ГЭРБ, не инфицированных Helicobacter pylori, эзомепразол в суточной дозе 40 мг оказался существенно более эффективным при заживлении эрозивного эзофагита, чем омепразол 20 мг.1,2 Так, в исследовании Richter J. E. и соавт., заживление эрозивного эзофагита через 4 недели терапии в группе эзомепразола было отмечено у 82% пациентов, а через 8 недель терапии – у 94% пациентов, тогда как в группе омепразола этот показатель составил 69% и 84%, соответственно (р < 0.001 для сравнения с омепразолом).2
Аналогично, в исследовании с участием более 5200 пациентов с эрозивным эзофагитом была показана большая эффективность эзомепразола 40 мг/сут. по сравнению с лансопразолом 30 мг/сут. через 4 и 8 недель терапии.3
Стойкое купирование изжоги (отсутствие изжоги в течение 7 последовательных дней) достигалось, в среднем, на 5 день терапии Нексиумом в дозе 40 мг/сут., на 9 день терапии омепразолом в дозе 20 мг/сут. и на 8 день терапии лансопразолом 30 мг/сут. (p<0.001).1-3 На фоне приема эзомепразола в дозе 40 мг/сут. полное купирование изжоги как в первый, так и на 28 день лечения отмечалось у большего количества пациентов по сравнению с группами, получавшими омепразол и лансопразол.1-3
Также было показано преимущество эквивалентной дозы эзомепразола над омепразолом по показателю доли дней и ночей, свободных от изжоги, на протяжении всего периода лечения.1,2
Таким образом, наряду с известными клиническими показателями эффективности лечения ГЭРБ, указанные дополнительные критерии позволяют заключить, что эзомепразол объективно превосходит омепразол и лансопразол при лечении эрозивной ГЭРБ.
Эзомепразол изучался и в качестве поддерживающей терапии при ГЭРБ. Было показано, что Нексиум в дозе 20 мг/сут. обеспечивает более эффективную профилактику рецидива ГЭРБ и превосходит по этому показателю лансопразол в дозе 15 мг/сут. Через 6 мес. терапии симптомы рефлюкса и эндоскопические признаки эзофагита отсутствовали у 83% пациентов, получавших Нексиум, и у 74% пациентов, получавших лансопразол (р < 0,0001).4
Уникальные свойства эзомепразола позволили использовать новый подход к длительной терапии пациентов с ГЭРБ – приему препарата «при необходимости». Эффективность эзомепразола в дозе 20 мг/сут. в таком режиме была изучена в двух двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях в течение 6 месяцев, которые включали 7215 и 3426 больных эндоскопически негативной ГЭРБ. По протоколу исследования пациенты принимали по 1 таблетке препарата в сутки в случае появления симптомов рефлюкса. Кроме того, в дополнение к исследуемой терапии разрешался прием антацидов. При подведении итогов оказалось, что, в среднем, больные принимали эзомепразол 1 раз в 3 дня, при этом неадекватный контроль симптомов (изжоги) отметили лишь 5% больных, получавших эзомепразол 20 мг, и 36% пациентов, получавших плацебо (p < 0.0001).5 Частота дополнительного приема антацидов для устранения сиптомов рефлюкса в группе плацебо была в 2 раза выше, чем в группе эзомепразола.5,6
Антихеликобактерная терапия у больных язвенной болезнью
Эффективность эзомепразола в 7-дневных схемах антихеликобактерной терапии была изучена в нескольких рандомизированных двойных слепых исследованиях. Так, в 2 исследованиях, включавших по 446 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе ремиссии7 и в фазе обострения.8 В обоих исследованиях пациенты получали эзомепразол 20 мг 2 раза в день или омепразол в той же дозе, а также амоксициллин 1000 мг 2 раза в день и кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Затем больные с обострением язвенной болезни, которые получали схему на основе омепразола, продолжили прием омепразола в виде монотерапии еще в течение 3 недель, а больные, получавшие схему на основе эзомепразола, принимали в течение того же времени плацебо.8 При обследовании больных в этом исследовании спустя 4-6 недель после прекращения приема препаратов оказалось, что эрадикация Helicobacter pylori, по данным дыхательного теста и гистологического исследования, наступила у 86% больных, получавших схему на основе эзомепразола, и у 88% больных, получавших схему на основе омепразола (анализ в популяции больных, начавших лечение). Эндоскопическое же исследование спустя 4 недели после начала терапии показало, что язвы зарубцевались у 91% и 92% больных (анализ в популяции больных, начавших лечение) соответственно.8 Таким образом, 7-дневная эрадикационная терапия на основе эзомепразола обеспечивает высокую частоту эрадикации. Важно отметить, что такая однонедельная терапия обеспечила такую же частоту рубцевания дуоденальных язв, как и трехнедельная монотерапия омепразолом после завершения эрадикационной терапии, основанной на омепразоле.
Показатели эрадикации H. pylori в исследовании, включавшем больных с язвенной болезнью в фазе ремиссии, составили 90% и 88% для групп, получавших тройную терапию на основе эзомепразола и омепразола соответственно.7 Высокая эффективность семидневной тройной терапии на основе эзомепразола была показана и в систематическом анализе мультицентровых рандомизированных исследований, проведённом в 2002 г. 9
Пептические язвы, связанные с применением НПВП
В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 406 пациентов было показано, что эзомепразол в дозе 20 мг/сут. превосходит ранитидин в дозе 150 мг/сут. по скорости заживления язв желудка на фоне продолжающегося приема НПВП. Так, через 4 недели лечения рубцевание язв было отмечено у 79% пациентов, получавших эзомепразол, и у 67% пациентов в группе ранитидина. Через 8 недель частота заживления язв желудка составила 88% и 74%, соответственно (p < 0.05 для сравнения с ранитидином).10
Кроме того, эзомепразол 20 мг/сут. эффективно предупреждает образование язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов из группы риска, длительно принимающих НПВП, в том числе, селективные ингибиторы циклоксигеназы-2. Этот эффект был подробно изучен в 2 двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях с участием более 1400 пациентов. Через 6 мес. терапии частота развития язв на фоне эзомепразола составила 5% по сравнению с 17% в группе плацебо (p < 0.001).11
• Резюме по сравнительной эффективности с лекарственными средствами уже включенными в формуляр
Тактические цели терапии больных язвенной болезнью и ГЭРБ заключаются в уменьшении выраженности клинических симптомов и улучшении качества жизни пациентов. Большинство исследователей признают, что для лечения этих заболеваний целесообразно использовать ингибиторы протонной помпы как наиболее эффективные антисекреторные препараты. В то же время, сокращение длительности курса противоязвенной терапии двенадцатиперстной кишки при использовании эзомепразола в схемах тройной терапии в сочетании с высоким процентом эрадикации составляют экономические преимущества использования эзомепразола по сравнению с другими представителями этой терапевтической группы лекарственных препаратов, что было подтверждено в ряде исследований.
Международные данные демонстрируют, что эзомепразол более эффективен и более экономически выгоден, чем лансопразол у пациентов с рефлюкс-эзофагитом.1,25 Исследование H. H. Tsai и соавторов 2004г. показало, что поддерживающая терапии эзомепразолом 20 мг/сут. «при необходимости» экономически и клинически эффективнее, чем постоянная длительная терапия лансопразолом 15 мг/сут. у больных с эндоскопически негативной ГЭРБ.26 А результаты работы N. Hansen и соавторов 2005 г. демонстрируют экономические преимущества эзомепразола 20 мг/сут. «при необходимости» по сравнению с ежедневным приемом ранитидина 150 мг.27
Подтверждение экономической эффективности эзомепразола получено также и в фармакоэкономическом анализе его использования по сравнению с рабепразолом, лансопразолом и омепразолом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с неэрозивным рефлюкс-эзофагитом.28
В России также проведено несколько исследований, посвященных фармакоэкономической оценке использования эзомепразола у больных ГЭРБ и язвенной болезнью.
В 2006 г. опубликованы результаты модельного исследования, целью которого был сравнительный анализ «стоимость – эффективность» оригинальных препаратов класса ингибиторов протонной помпы рабепразола и эзомепразола (Нексиум) при ГЭРБ.29
Модельное исследование на основе данных международных контролируемых клинических исследований терапии рефлюкс-эзофагита и терапии «при необходимости» ГЭРБ без эзофагита с использованием средневзвешенных оптовых цен на лекарственные препараты на рынке Санкт-Петербурга на 27.02.06 демонстрирует, что использование эзомепразола позволяет снизить стоимость лечения рефлюкс-эзофагита по сравнению с рабепразолом на 18-21%, а поддерживающей терапии ГЭРБ – на 17%.29
Следующий анализ, проведенный Российской Межрегиональной общественной организацией «Общество фармакоэкономических исследований», также подтвердил экономическую обоснованность использования эзомепразола.30 Данный анализ был основан на оценке моделей использования лекарственной терапии в соответствии с действующими стандартами медицинской помощи больным язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и больным гастроэзофагеальным рефлюксом.31,32
Модель 1 строилась на допущении, что по стандарту лечения язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, I-II-III стадия язвенного дефекта слизистой оболочки, без осложнений, взрослый пациент получал лечение эзомепразолом в дозе 40 мг/сут. либо рабепразолом 20 мг/сут. на протяжении 1 месяца в амбулаторно-поликлинических условиях.
Модель 2 аналогична первой, однако рассчитана по стандарту для больного с гастроэзофагеальным рефлюксом в стадии обострения (все стадии), без осложнений, исходя из продолжительности амбулаторного лечения в 1 месяц.
Затраты на медицинские услуги определялись как произведение стоимости услуги на частоту их применения и на кратность, согласно соответствующим графам стандарта. Затраты на лекарственные средства определялись как произведение стоимости ориентировочной курсовой дозы (в мг или мл соответственно) на частоту применения препарата в группе и частоту применения группы соответственно. Для определения стоимости медицинских услуг были использованы расценки страховой компании МАКС за 2005 год. Стоимость лекарственных средств была взята с сайта компании-дистрибьютера ПРОТЕК (http://www.protek.ru) на март 2006 г. По каждому из препаратов на основании предлагаемых цен была рассчитана средняя цена, которая и включена в расчеты затрат на лекарственные препараты.
Клинико-экономическое моделирование применения эзомепразола на примере расчета стоимости Стандартов медицинской помощи больным язвой желудка и двенадцатиперстной кишки (Приказ МЗСР № 000 от 01.01.01г.) и больным гастроэзофагеальным рефлюксом (Приказ МЗСР № 000 от 01.01.01г.) по сравнению с рабепразолом показал, что терапия эзомепразолом экономичнее, чем рабепразолом.
• Идентификация потенциальных различий профиля безопасности на различных уровнях системы здравоохранения и у различных групп пациентов
В инструкции по медицинскому применению препарата Нексиум внесены изменения о возможности применения Нексиума (эзомепразола) у детей старше 12 лет для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).
Нексиум применяется у детей старше 12 лет в следующих случаях 33:
· Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:
по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель
· Длительное поддерживающее лечение
после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для профилактики рецидива:
по 20 мг 1 раз в сутки
· Симптоматическое лечение ГЭРБ:
по 20 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель,
либо по 20 мг 1 раз в сутки при возникновении симптомов
(в режиме «при необходимости»).
В настоящее время накоплен клинический опыт применения Нексиума (эзомепразола) у детей разного возраста: с 1 года до 11 лет19,20 и с 12 лет и старше21,22. В исследованиях была показана хорошая переносимость, высокая эффективность терапии, улучшение качества жизни пациентов, а также изучены фармакокинетические особенности23 применения эзомепразола у детей.
Благодаря полученным данным Нексиум в мае 2007 г. стал единственным препаратом из группы ингибиторов протонной помпы, разрешенным в России к применению в педиатрической практике
В двух 8-недельных двойных слепых мультицентровых исследованиях (n = 1304 и 2425) нежелательные явления регистрировались одинаково часто в группах пациентов, получавших эзомепразол в дозе 20 мг/сут., 40 мг/сут. и омепразол 20 мг/сут.1,2. Наиболее часто отмечались головная боль, боль в животе, диарея и тошнота.
В исследованиях, где эзомепразол в дозе 20 мг/сут. изучался в качестве поддерживающей терапии после заживления эрозивного эзофагита, также оценивалась безопасность этого препарата.4,12 В этих исследованиях был продемонстрирован благоприятный профиль безопасности эзомепразола при его длительном применении (6 мес.). Частота отмены эзомепразола из-за нежелательных явлений в этих исследованиях не отличалась от аналогичного показателя для препаратов сравнения (лансопразол 15 мг/сут., пантопразол 20 мг/сут.) и составила 1.4% 12 и 4.7% 4.
В исследованиях, где эзомепразол 20 и 40 мг/сут. изучался для терапии неэрозивной ГЭРБ в режиме «при необходимости» в сравнении с плацебо, частота нежелательных явлений и изменений лабораторных показателей мочи и крови в трех группах существенно не различалась.5,6
В исследованиях по лечению язвенной болезни, где проводилось сравнение 2 схем 7-дневной тройной антихеликобактерной терапии с эзомепразолом и омепразолом, частота нежелательных явлений достоверно не различалась между группами.7,8 Частота нежелательных явлений, зарегистрированных в исследованиях с тройной терапией, была значительно выше, чем в исследованиях, где участвовали пациенты с ГЭРБ. Это объясняется тем, что в частоту побочных эффектов тройной терапии существенный вклад в нее внесли антибиотики – амоксициллин и кларитромицин.8
Сравнение результатов гистологического изучения биоптатов слизистой оболочки желудка у пациентов с ГЭРБ до назначения ингибитора протонной помпы и через год приема эзомепразола в дозе 40 мг/сут. показало уменьшение выраженности атрофии и воспаления у большинства пациентов; выраженность метаплазии при этом не изменилась. Всего у 3.5% пациентов было отмечено увеличение выраженности воспаления.13
Длительное подавление желудочной секреции сопровождается физиологической гипегастринемией. Ежедневный прием эзомепразола в дозе 40 мг в течение года приводил к увеличению содержания гастрина в крови, в среднем, на 2нг/л по сравнению с исходным значением. Нарастание концентрации гастрина наблюдалось в течение первых 2-3 месяцев приема, достигало плато и далее существенно не увеличивалось. Данное исследование было выполнено с участием 807 пациентов с ГЭРБ, из которых, по крайней мере, 80.9 % принимали препарат в указанной дозе не менее 6 месяцев.13
В этом же исследовании было оценено влияние длительной и выраженной гипергастринемии на количество энтерохромаффиноподобных клеток в слизистой оболочке желудка. При изучении биопсий слизистой желудка оказалось, что до лечения у 11 из 807 пациентов отмечалось увеличенное количество энтерохромафиноподобных клеток, после лечения – у 42 пациентов. Случаев дисплазии или образования опухолей выявлено не было.13
В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола в период беременности. Результаты эпидемиологических исследований омепразола, представляющего собой рацемическую смесь, показали отсутствие фетотоксического действия или нарушения развития плода. При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата (омепразола) также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития. Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум в период кормления грудью.
• Резюме сравнительной безопасности по отношению к аналогам существующим и имеющимся в формуляре
Длительное и выраженное подавление секреции соляной кислоты в желудке является ключевым моментом в лечении кислотозависимых заболеваний. Контролируемыми исследованиями была показана прямая зависимость между длительностью поддержания рН в желудке выше 4 в течение суток и частотой заживления язв и эрозий в пищеводе, язв в желудке и двенадцатиперстной кишке, частотой эрадикации Helicobacter pylori, уменьшением выраженности симптомов ГЭРБ. Чем сильнее подавляется желудочная секреция, тем быстрее наступает клинический эффект лечения.14
В клиническом исследовании с перекрестным дизайном было показано, что Нексиум в стандартной дозе 40 мг/сут. на 5 сутки терапии обеспечил более эффективный контроль рН у пациентов с ГЭРБ по сравнению с другими ингибиторами протонной помпы в стандартных дозах – рабепразолом 20 мг/сут., омепразолом 20 мг/сут. и лансопразолом 30 мг/сут. Так, значение рН выше 4 поддерживалось в течение 15 ч. на фоне приема эзомепразола, в течение 13 ч. – на фоне приема рабепразола, омепразола и лансопразола (p = 0.004 для сравнения с рабепразолом; p < 0.001 для сравнений с омепразолом и лансопразолом).15,16
В публикации Röhss K и соавт., обобщающей результаты трех перекрестных исследований с участием здоровых добровольцев, было показано, что Нексиум в поддерживающей дозе 20 мг/сут. на 5 день терапии обеспечил более эффективный контроль рН по сравнению с другими ИПП в поддерживающих дозах – лансопразолом 15 мг/сут., рабепразолом 10 мг/сут. Значение рН выше 4 поддерживалось в течение 12-14 ч. на фоне приема эзомепразола, в течение 12 ч. – на фоне приема рабепразола, в течение 10 ч. – на фоне приема лансопразола.17
Метаанализ, проведенный по результатам 10 клинических исследований (n = 15 316), показал, что к 8-й неделе лечения эзомепразолом выявлено относительное увеличение вероятности заживления эрозивного эзофагита на 5% (ОР = 1,05, 95%-й доверительный интервал [ДИ] 1,02−1,08), что эквивалентно снижению абсолютного риска на 4%. При лечении эзомепразолом к 4-й неделе выявлено (ОР = 1,08; 95%ДИ 1,05−1,11) относительное увеличение вероятности уменьшения симптомов ГЭРБ на 8%.
Таким образом, по сравнению с другими ИПН эзомепразол вызывал статистически значимое улучшение. 18
Очевидно, что способность Нексиума обеспечить более длительный и эффективный контроль секреции объясняет преимущества этого препарата при его клиническом применении.
12. Резюме о регистрации лекарственного средства
Регистрационное удостоверение № П N013775/01 от 01.01.01 года.
Срок действия регистрационного удостоверения не ограничен.
Регистрационное удостоверение прилагается
Эзомепразол включен в стандарты высокотехнологичной и специализированной медицинской помощи (Приказы Министерства здравоохранения и социального развития №№ 000,744 от 01.12.05, № 000 от 21.07.06, № 000 от 22.05.06, № 000 от 01.12.05, № 000 от 02.06.06, № 000 от 24.04.06, № 000 от 25.04.06, № 000 от 01.06.06, №№ 000 и 409 от 08.06.07).
Список литературы:
1. Kahrilas PJ, Falk GW, Johnson DA et al. Esomeprazole improves healing and symptom resolution as compared with omeprazole in reflux oesophagitis patients: a randomized controlled trial. The Esomeprazole Study Investigators. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: .
2. Richter J. E., Kahrilas P. J., Johanson J. et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial. Am J Gastroenterol 2001; 96: 656-665.
3. Castell DO, Kahrilas PJ, Richter JE, et al. Esomeprazole (40 mg) compared with lansoprazole (30 mg) in the treatment of erosive esophagitis. Am J Gastroenterol 2002;97(3):575-83.
4. Lauritsen K, Deviere J, Bigard MA, et al. Esomeprazole 20 mg and lansoprazole 15 mg in maintaining healed reflux oesophagitis: Metropole study results. Aliment Pharmacol Ther 2003;17:333-41.
5. Talley NJ, Venables TL, Green JBR. Esomeprazole 40mg and 20mg is efficacious in the log-term management of patients with endoscopy-negative GERD: a placebo-controlled trial of on-demand therapy for 6 months. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002; 14(8):857-63.
6. Talley NJ, Lauritsen K, Tunturi-Hihnala H, et al. Esomeprazole 20 mg maintains symptom control in endoscopy-negative gastro-oesophageal reflux disease: a controlled trial of “on-demand” therapy for 6 months. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15:347-54.
7. Veldhuyzen Van Zanten S, Lauritsen K, Delchier JC, et al. One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 1605-11.
8. Tulassay Z, Kryszewski A, Dite P, Kleczkowski, Rudzinski J, Bartuzi Z, et al. One week of treatment with esomeprazole-based triple therapy eradicates Helicobacter pylori and heals patients with duodenal ulcer disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13:1457–1465.
9. Исаков терапия на основе эзомепразола: мета-анализ. Клиническая фармакология и терапия, 2002; 11(4): 74-78.
10. Goldstein JL, Johanson JF, Suchower LJ, Brown KA. Healing of gastric ulcers with esomeprazole versus ranitidine in patients who continued to receive NSAID therapy: a randomized trial. Am J Gastroenterol 2005; 100(12): 2650-7.
11. Scheiman JM, Yeomans ND, Talley NJ, et al. Prevention of Ulcers by Esomeprazole in At-Risk Patients Using Non-Selective NSAIDs and COX-2 Inhibitors. Am J Gastroenterol 2006; : 701-710).
12. Labenz J, Armstrong D, Lauritsen K, et al. Esomeprazole 20 mg vs. pantoprazole 20 mg for maintenance therapy of healed erosive oesophagitis: results from the EXPO study. Aliment Pharmacol Ther 2005; 22(9): 803-11.
13. Maton PN, Vakil NB, Levine JG, et al. Safety and efficacy of long term esomeprazole therapy in patients with healed erosive oesophagitis. Drug Saf 2001;24(8):625-35.
14. Исаков кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонного насоса в вопросах и ответах. Consilium Medicum, 2006; 8 (7): 1-5.
15. Miner P et al. Reanalysis of Intragastric pH Results Based on Updated Correction Factors for Slimline and ZineticsTM 24 Single-Use pH Catheters Am J Gastroenterol 2006;101:404-52.
16. Miner P et al. Gastric acid control with esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, and rabeprazole: a five-way crossover study. Am J Gastroenterol 2003;98:2616-20.
17. Röhss K et al. Esomeprazole 20 mg provides more effective intragastric acid control than maintenance-dose rabeprazole, lansoprazole or pantoprazole in healthy volunteers. J. Clin Drug Invest 2004;24:1–7.
18. Gralnek I, Dulai G, Fennerty M, et al. Сравнение эзомепразола с другими ингибиторами H+,K+-АТФазы при эрозивном эзофагите: метаанализ рандомизированных клинических исследований. Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 2008; 1
19. Tolia V et al, Treatment of erosive esophagitis with esomeprazole in children with gastroesophageal reflux disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006;43:E20 (Abs 22).
20. Gilger M et al. SAFETY AND TOLERABILITY OF ESOMEPRAZOLE IN CHILDREN WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006;43:E20 (Abs 23).
21. Wetzler G. et al. IMPROVEMENT OF EXTRAESOPHAGEAL SYMPTOMS WITH ESOMEPRAZOLE IN ADOLESCENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006;43:E20 (Abs 24).
22. Gunasekaran T. et al.. EFFECT OF ESOMEPRAZOLE TREATMENT FOR GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE ON QUALITY OF LIFE IN 12-17 YEAR-OLD ADOLESCENTS. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006;43:E20 (Abs 25).
23. Li J. Zhao J, et al. Pharmacokinetic Properties of Esomeprazole in Adolescent Patients Aged 12 to 17 Years with Symptoms of Gastroesophageal Reflux Disease: A Randomized, Open-Label Study. Clin Ther 2006;28 (3):419-427.
24. Armstrong D, Veith M., Deprez P., et. al. Esomeprazole therapy and esophageal histology in endoscopy-negative reflux disease – the CHEER study. Poster was presented on DDW 2003.
25. Wahlqvist P, Bergenheim K, Lauritsen K, Green J. Esomeprazole is cost-effective compared with lansoprazole in the acute and maintenance treatment of reflux oesophagitis in the UK. European Society for Medical Decision Making – Eighth Biennial Conference. Taormina 2002; A97.
26. Tsai HH, Chapman R, Shepherd A, and COMMAND Study Group. Esomeprazole 20 mg on-demand is more acceptable to patients than continuous lansoprazole 15 mg in the long-term maintenance of endoscopy-negative gastro-oesophageal reflux patients: the COMMAND Study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2004; 20(6): 657-65.
27. Hansen A. N., Wahlqvist, Jorgensen E., et. al. Six-month management of outpatients following treatment for gastroesophageal reflux disease symptoms – a Norwegian randomized, prospective study comoparing the costs and effectiveness of esomeprazole and ranitidine treatment strategies in general medical practitioners setting. Int J Clin Pract, 2005, 59, 6, 655-664.
28. Hughes D. A., Bodger K., Bytzer P., et al. Economic analysis of on-demand maintenance therapy with proton pump inhibitors in patients with non-erosive reflux disease. Pharmacoeconomics 2005; 23(10): 1031-41.
29. Рудакова аспекты применения рабепразола и эзомепразола у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Consilium medicum/ приложение/ гастроэнтерология №1, 2006, 13-17.
30. , Власова -экономический анализ применения Нексиума (эзомепразола) для терапии язвы желудка, двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеального рефлюкса. Клиническая геронтология, 2006, Том 12,
31. Стандарт медицинской помощи больным язвой желудка и двенадцатиперстной кишки при оказании медицинской помощи (Приказ Министерства здравоохранения и социального развития № 000 от 01.01.01г.)
32. Стандарт медицинской помощи больным гастроэзофагеальным рефлюксом при оказании медицинской помощи (Приказ Министерства здравоохранения и социального развития № 000 от 01.01.01г.).
33. Инструкция по медицинскому применению препарата Нексиум
34. Miner P, Chen Y, Sostek M. Integrated gastric acidity to evaluate acid suppression with PPI therapy: a five-way crossover comparison. Gastroenterology 2003;124 Suppl 1:A232.
35. Miner et al. Am J Gastroenterol 2006;101(2):404–5,406.
36. Richter JE, Kahrilas PJ, Johanson J, et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial. Am J Gastroenterol 2001;96 (3):656-65.
37. Sung J, Barkun A, Kuiper E et al., Intravenous ezomeprazole for prevention of recurrent peptic ulcer bleeding: a randomized trial. Annal of internal Medicine 2009: 150: 7 455-464
Имели ли Вы ранее опыт применения этого препарата? Да. Получаете ли Вы финансовую поддержку со стороны производителя лекарственного препарата?Нет.
Заявка подана Сайфутдиновым Рафиком Галимзяновичем– д. м.н. профессором ГОУ ДПО КГМА Росздрава, зав. кафедрой терапии №1 КГМА, главным специалист-эксперт гастроэнтеролог МЗ РТ, председателем общества гастроэнтерологов Республики ТатарстанРешение Формулярного комитета ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
