При анализе биохимических маркеров обнаружено, что эналаприл 0,5 мг/кг, лозартан 6 мг/кг и амлодипин 0,5 мг/кг не оказывают статистически значимого влияния на увеличение экспрессии e-NOS. Поскольку тетрагидробиоптерин в качестве монотерапии повышает экспрессию eNOS, можно предположить, что ему принадлежит ключевая роль в реализации данного эффекта комбинаций ВН4 с эналаприлом, лозартаном и амлодипином (рис. 15eNOS)- Эналаприл 0,5 мг/кг, лозартан 6 мг/кг и амлодипин, 0,5 мг/кг не оказывали статистически значимого влияния на содержание стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови лабораторных животных в условиях L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции. При комбинированном использовании препаратов с ВН4 статистически значимое увеличение концентрации стабильных метаболитов оксида азота обнаружено во всех экспериментальных группах (рис. 15NOx).
Амлодипин в дозе 0,5 мг/кг статистически достоверно предотвращал увеличение поперечного диаметра кардиомиоцитов. Эналаприл и лозартан также проявляли протективное действие, однако показатель поперечного диаметра кардиомиоцитов статистически значимо не отличался от таковых значений в группе животных с L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункцией. В группах животных, получавших комбинации препаратов с ВН4, поперечный диаметр кардиомиоцитов статистически достоверно не отличался от такового показателя у интактных животных (рис. 15дк).
| |
| |
|
1 - Интактные; 2 – L-NAME 25 мг/кг; 3 - L-NAME + эналаприл 0,6 мг/кг; 4 - L-NAME + лозартан 5 мг/кг; 5 - L-NAME + амлодипин 5 мг/кг; 6 - L-NAME + ВН4; 7 - L-NAME + ВН4 + эналаприл; 8 - L-NAME + ВН4 + лозартан; 9 - L-NAME + ВН4 + амлодипин
Рис. 15. Влияние эналаприла, лозартана, амлодипина, тетрагидробиоптерина и их комбинаций на биохимические и морфологические показатели при моделировании L-NAME индуцированного дефицита N0.
Таким образом, очевидно, что стратегия применения ингибиторов АПФ, блокаторов AT1 рецепторов и блокаторов кальциевых каналов в качестве монотерапии при общем, выраженном эндотелио - и кардиопротективном действии, позволяет корректировать лишь ряд показателей функционирования сосудистого эндотелия и сердечно-сосудистой системы в целом. При сочетанном применении эналаприла, лозартана и амлодипина с тетрагидробиоптерином при моделировании L-NAME индуцированного дефицита NO обнаружено положительное фармакодинамическое взаимодействие выразившееся в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции, адренореактивности, сохранении высокого сократительного резерва, положительной динамике биохимических и морфологических показателей функционирования сосудистого эндотелия.
7. Исследование эндотелио - и кардиопротективных эффектов витамина В6 и фолиевой кислоты, фосфоглива, кардионата, мексикора и импазы при моделировании L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции.
Изучаемые препараты не влияли на исходные показатели гемодинамики и значения САД и ДАД, достоверно не отличались от таковых значений в группе животных, получавших L-NAME в дозе 25 мг/кг (рис. 16АД).
Обработка полученных экспериментальных данных позволила установить, что все исследуемые препараты в обозначенных дозировках обладали выраженным эндотелиопротективным действием, выражающимся в статистически значимом уменьшении коэффициента эндотелиальной дисфункции и нормализации сосудистых реакций на ацетилхолин и нитропруссид натрия. Наиболее эффективное снижение КЭД на фоне моделирования L-NAME индуцированного дефицита оксида азота обнаружено в группе животных, получавших кардионат (1,3±0,1) (рис. 16КЭД).
Анализ полученных экспериментальных данных при проведении нагрузочной пробы на адренореактивность позволил установить статистически значимое уменьшение максимального ЛЖД в сериях экспериментов с фосфоливом, кардионатом, мексикором и импазой. Введение комбинации витамина В6 и фолиевой кислоты не предотвращало L-NAME индуцированного повышения адренореактивности (рис. 16АДр).
Статистически достоверное предотвращение исчерпания миокардиального резерва обнаружено в группах животных, получавших фосфолив, кардионат, мексикор и импазу (рис. 16НС).
Результаты изучения влияния исследуемых препаратов на экспрессию eNOS представлены на рисунке 17eNOS. Применение исследуемых препаратов не привело к статистически значимому увеличению экспрессии eNOS (рис. 17eNOS).
NO-продуцирующая функция эндотелия исследована на основании данных содержания NOx. Обнаружено, что применение кардионата, мексикора и импазы привело к статистически значимому увеличению концентрации стабильных метаболитов оксида азота. Применение комбинации Витамина В6 и фолиевой кислоты а также фосфоглива не привело к достоверному изменению исследуемого показателя (рис. 17NOx).
При морфологическом исследовании сердца обнаружен протективный эффект препаратов фосфоглив, кардионат и мексикор. Наиболее выраженное кардиопротективное действие на данной модели патологии обнаружено при гистологическом исследовании миокарда животных получавших кардионат» и мексикор. Диаметр кардиомиоцитов в данных группах животных был статистически достоверно ниже соответствующих значений в группе животных с L-NAME индуцированной патологией (рис. 17ДК)
| |
| |
| |
|
1 - Интактные; 2 – L-NAME 25 мг/кг; 3 - L-NAME + витамин В6 2 мг/кг + фолиевая кислота 0,2 мг/кг; 4 - L-NAME + фосфоглив 2,2 мг/кг; 5 - L-NAME + кардионат 80 мг/кг; 6 - L-NAME + мексикор 30 мг/кг; 7 - L-NAME + импаза 1 таб/кг.
Рис. 16. Влияние витамина В6 и фолиевой кислоты, фосфоглива, кардионата и импазы на функциональные показатели при моделировании L-NAME индуцированного дефицита NO
| |
| |
|
1 - Интактные; 2 – L-NAME 25 мг/кг; 3 - L-NAME + витамин В6 2 мг/кг + фолиевая кислота 0,2 мг/кг; 4 - L-NAME + фосфоглив 2,2 мг/кг; 5 - L-NAME + кардионат 80 мг/кг; 6 - L-NAME + мексикор 30 мг/кг; 7 - L-NAME + импаза 1 таб/кг.
Рис. 17. Влияние витамина В6 и фолиевой кислоты, фосфоглива, кардионата, мексикора и импазы на биохимические и морфологические показатели при моделировании L-NAME индуцированного дефицита NO.
Таким образом, комбинация витамина В6 в дозе 2 мг/кг и фолиевой кислоты в дозе 0,2 мг/кг, фосфоглив капсулы в дозе 2,2 мг/кг, кардионат в дозе 80 мг/кг, мексикор в дозе 30 мг/кг и импаза в дозе 1 таб/кг проявляли выраженное эндотелио - и кардиопротективное действие при моделировании L - NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции, что выражалось в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции, нормализации эндотелий зависимых и эндотелий не зависимых реакций, увеличении концентрации стабильных метаболитов оксида азота, предотвращении исчерпания миокардиального резерва и снижении адренореактивности. Наиболее выраженная эффективность в данной серии экспериментов обнаружена в группах животных, получавших кардионат и мексикор
Выводы
1. Разработана модель гипергомоцистеин индуцированного дефицита оксида азота включающая в себя внутрижелудочное введение аминокислоты метионин в дозе 3 г/кг крысам самцам линии Wistar и сопровождающаяся повышением коэффициента эндотелиальной дисфункции в 3,6 раза, увеличением адренореактивности, снижением миокардиального резерва, увеличением концентрации гомоцистеина в 6,2 раза и снижением концентрации стабильных метаболитов оксида азота в 2 раза. Значения артериального давления оставались в пределах физиологической нормы для данного вида животных. При морфологическом исследовании почек и сердца обнаружены изменения, указывающие на развитие системной эндотелиальной дисфункции на фоне нормальных для данного вида животных показателей артериального давления.
2. Тетрагидробиоптерин 10 мг/кг, L-норвалин 10 мг/кг и L- аргинин 200 мг/кг обладали выраженным эндотелио - и кардиопротективным действием при моделировании гипергомоцистеин и L - NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции, что выражалось в снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции, положительной динамике нагрузочных проб и биохимических показателей, при недостижении нормы значений артериального давления.
3. При сочетанном использовании L-аргинина 200 мг/кг с тетрагидробиоптерином 10 мг/кг и L-аргинина 200 мг/кг с L-норвалином 10 мг/кг обнаружено более выраженное, в сравнении с соответствующей монотерапией эндотелиопротективное действие на моделях гипергомоцистеин и L-NAME индуцированного дефицита NО, что выражается в достоверном снижении КЭД, предотвращении развития выраженной артериальной гипертензии при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота. Положительную динамику продемонстрировали результаты нагрузочных проб, биохимических и морфометрических показателей.
4. Витамин В6 2 мг/кг + фолиевая кислота 0,2 мг/кг, фосфоглив капсулы 2,2 мг/кг, кардионат 80 мг/кг, мексикор 30 мг/кг и импаза 1 таб/кг оказывали выраженное эндотелиопротективное действие при моделировании гипергомоцистеин и L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции при недостижении нормы значений артериального давления. Наиболее эффективное снижение коэффициента эндотелиальной дисфункции при моделировании гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции обнаружено в группах животных получавших витамин В6 и фолиевую кислоту а также фосфоглив капсулы, при моделировании L-NAME патологии - мексикор, кардионат и импазу. Сходная положительная динамика продемонстрирована при проведении нагрузочных проб, биохимических и морфометрических исследований.
5. Эналаприл 0,5 мг/кг, лозартан калия 6 мг/кг и амлодипин 0,5 мг/кг при моделировании гипергомоцистеин и L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции оказывали эндотелиопротективное действие, выражающееся снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции и нормализации сосудистых реакций. Эналаприл, лозартан и амдлодипин в изученных дозах при моделировании L-NAME патологии не оказывали статистически значимого влияния на экспрессию eNOS и концентрацию NOx, при моделировании гипергомоцистеин индуцированной патологии эналаприл, лозартан и амлодипин уменьшали концентрацию гомоцистеина, а лозартан и амлодипин
6. При сочетанном применении тетрагидробиоптерина (10 мг/кг) с амлодипином (0,5 мг/кг) на моделях гипергомоцистеин и L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции обнаружено положительное фармакодинамическое взаимодействие, выразившееся в максимальном снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции, положительной динамике результатов нагрузочных проб, биохимических и морфометрических показателей. Применение комбинации тетрагидробиоптерина и амлодипина привело к статистически значимому снижению артериального давления при L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции.
7. При исследовании совместного применения тетрагидробиоптерина (10 мг/кг) с лозартаном калия (6 мг/кг) на моделях гипергомоцистеин и L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции обнаружено положительное фармакодинамическое взаимодействие, выразившееся в максимальном снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции, положительной динамике результатов нагрузочных проб, биохимических и морфометрических показателей. Применение комбинации тетрагидробиоптерина и амлодипина привело к статистически значимому снижению артериального давления при L-NAME патологии.
8. При сочетанном применении тетрагидробиоптерина (10 мг/кг) с амлодипином (0,5 мг/кг) на моделях гипергомоцистеин и L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции обнаружено положительное фармакодинамическое взаимодействие, выразившееся в максимальном снижении коэффициента эндотелиальной дисфункции, положительной динамике результатов нагрузочных проб, биохимических и морфометрических показателей. Применение комбинации тетрагидробиоптерина и амлодипина привело к статистически значимому снижению артериального давления при L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции.
Практические рекомендации
В практике фармакологических лабораторий при изучении эндотелиопротективной активности фармакологических агентов рекомендуется использовать методику исследования эндотелиальной дисфункции включающий комплекс физиологических, биохимических, морфологических методов, и показателя эндотелиальной дисфункции - коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД®).
Для оценки эндотелио - и кардиопротективной активности фармакологических средств при нарушениях метаболизма оксида азота на фоне гипергомоцистеинемии рекомендовано использовать экспериментальную модель, связанную с внутрижелудочным введением аминокислоты метионин в дозе 3 г/кг.
Полученные экспериментальные данные позволяют рекомендовать внедрение в промышленное производство оригинальных лекарственных средств и проведение широких доклинических и клинических исследований тетрагидробиоптерина и L-норвалина, а также комбинаций тетрагидробиоптерин+L-норвалин и L-аргинин+L-норвалин на добровольцах с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, дислипопротеинемией, атеросклерозом.
С целью повышения эффективности антигипертензивной терапии и коррекции нарушений функционирования сосудистого эндотелия и нитроксидэргической системы рекомендуется проведение клинических исследования у пациентов с данной патологией комбинаций тетрагидробиоптерина с эналаприлом, лозартаном калия, амлодипином.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. , , и др. Новый взгляд на коррекцию эндотелиальной дисфункции // Russian journal of immunologyVol. 9, supp. 3. - P. 59-63.
2. , , и др. Исследование эндотелио - и кардиопротективных эффектов препарата «Кардионат» при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье»№ 3. - С. 5-10.
3. , , и др. Влияние фуростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dioscorea Deltoidea на регуляторную функцию эндотелия при моделировании гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции // Рациональная фармакотерапия в кардиологии№ 2. - С 85-89.
4. , , и др. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции // Кубанский научный медицинский вестник№ 1-2. - С. 146-150.
5. , , и др. Метаболическая и антиоксидантная терапия L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции // Кубанский научный медицинский вестник№ 3-4. - С. 73-78.
6. , , и др. Исследование эндотелио - и кардиопротективных эффектов комбинаций основных групп антигипертензивных средств с L-аргинином при эндотелиальной дисфункции в эксперименте // Российский медико-биологический вестник имени академика № 2. - С. 126-131.
7. , , и др Изучение эндотелиопротективного и коронарного действия производных 3- оксипиридина // Кубанский научный медицинский вестник№ 4 (109). - С. 104-109.
8. , , и др. Роль антиагрегантных препаратов в коррекции эндотелиальной дисфункции
// Кубанский научный медицинский вестник№ 4 (109). - С. 149-153.
9. , , и др. Возможности моделирования гомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции у крыс // Кубанский научный медицинский вестник№ 5 (110). - С. 43-48.
10. , , и др. Фармакологическая коррекция L-NAME индуцированного дефицита оксида азота рекомбинантным эритропоэтином // Кубанский научный медицинский вестник№ 9 (114). - С. 66-70.
11. , , и др. Сравнительное изучение потенциальных эндотелийпротекторов и препарата Импаза при моделировании дефицита оксида азота // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины№ 8, Том 148. - С. 154-158.
12. , , и др. Эндотелиопротективные, кардиопротективные и коронаролитические эффекты производных 3-оксипиридина // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье»№ 4. - С. 11-20.
13. , , др. Эндотелио - и кардиопротективные эффекты мельдония и триметазидина при L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции, в эксперименте // Курский научно - практический вестник «Человек и его здоровье»№ 3. - С. 5-10.
14. , , и др. Оценка коррекции L-NAME и гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом импаза // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация№ 4 (99). Выпуск 13. - С. 116-121.
15. , , и др. Эндотелиопротективное действие эналаприла и милдроната // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация№ 4 (99). Выпуск 13/2. - С. 57-61.
16. , , и др Сравнительная оценка эндотелио - и кардиопротективных эффектов препарата импаза на моделях L-NAME индуцированной и гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация№ 4 (99). Выпуск 13/2. - С. 69-73.
17. , , и др. Исследование эндотелио - и кардиопротективных эффектов препаратов этоксидол и резвератрол при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота // Врач-аспирант. – 2011. – №1.2(44). – С. 304-310.
18. , , и др. Эндотелио - и кардиопротективные эффекты препарата этоксидол при моделировании L-NAME индуцированного дефицита оксида азота // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация№ 4 (99). Выпуск 13/2. - С. 78-83.
19. , , и др. Реалии и перспективы фармакологической коррекции ADMA-eNOS ассоциированных путей при преэклампсии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии№ 6 (6). - С. 882-887.
20. M. V. Korokin, M. V. Pokrovskiy, S. A. Tsepeleva at al. Arginase Inhibitor in the Pharmacological Correction of Endothelial Dysfunction // International Journal of HypertensionVol. 2011. - Article ID doi: 10.4061/2011/515047.
21. , , и др. Модель гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медициныТ. 152. - № 8. - С. 173-176
22. , , и др. Влияние L-аргинина, витамина В6 и фолиевой кислоты на показатели эндотелиальной дисфункции и микроциркуляции в плаценте при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота // Бюллетень экспериментальной биологии и медициныТ. 152. - №7. - С.77-80
23. , , M. В. Покровский, и др. Эндотелио - и кардиопротективные эффекты фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке при l-name-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте // Кубанский научный медицинский вестник№ 4 (127). - С. 19-24.
24. , , Покровский M. В., и др. Влияние сочетанного применения ингибитора аргиназы L-норвалина и фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке на эндотелиальную дисфункцию при экспериментальном моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота // Кубанский научный медицинский вестник№ 4 (127). - С. 24-29.
25. , , Влияние фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке на эндотелиальную дисфункцию при моделировании гипергомоцистеин-индуцированного дефицита оксида азота // Кубанский научный медицинский вестник№ 4 (127). - С. 151-156.
26. , , и др. Кардио - и эндотелиопротективные эффекты ингибитора аргиназы l-норвалина при моделировании l-name индуцированного дефицита оксида азота // Кубанский научный медицинский вестник№ 4 (127). - С. 185-188.
27. , , , и др. Способ оценки эндотелиальной дисфункции // XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». - Москва, 2005.
28. , , , . Коррекция L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции при использовании синтетических доноров оксида азота // Биомедицина№ 4. - С. 90-92.
29. , , и др. Оценка эндотелиотропных свойств эндогенного донатора оксида азота //
I Национальный конгресс терапевтов. - Москва, 2006. - С. 175.
30. , , и др. Исследование эффектов синтетических доноров оксида азота при экспериментальной эндотелиальной дисфункции // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - Воронеж, 2006. – С. 83-87
31. , , и др. Эндотелиопротективные эффекты Силденафила при экспериментальном моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота // XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (14-18 апреля 2008 г., г. Москва). - Москва, 2008. - С. 685.
32. , , и др. Возможности коррекции регуляторной функции эндотелия фуростаноловыми гликозидами из культуры клеток растения Dyoscorea deltoidea // XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (14-18 апреля 2008 г., г. Москва). - Москва, 2008. - С. 641.
33. , , , и др. Кардиопротективные эффекты резвератрола при экспериментальной блокаде индуцибельной синтазы оксида азота // Аллергология и иммунологияТ. 9., № 1. - С. 157.
34. , , , и др. Эндотелиопротективные эффекты препарата Мексиприм при моделировании L - NAME-индуцированного дефицита оксида азота в эксперименте // XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (14-18 апреля 2008 г., г. Москва). - Москва, 2008. - С. 685.
35. , , и др. Исследование кардиопротективных эффектов 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата при моделировании дефицита оксида азота с помощью специфической блокады индуцибельной NO-синтазы // Аллергология и иммунологияТ. 9., №1 С. 157.
36. , , , Коррекция NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции с помощью 3-(2,2,2- триметилгидразиний) пропионата дигидрата // 73-я научная конференция КГМУ и сессии центрально-черноземного научного центра РАМН «Университетская наука: теория, практика, инновации». - Курск, 2008. - Т. III. - С. 189-193.
37. , . Эндотелиопротективные эффекты препарата мексиприм при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота в эксперименте // Всероссийская научно-практическая конференция «Биомедицинская инженерия и биотехнология» (29-30 апреля 2008 г., г. Курск). - Курск: КГМУ, 2008. - С. 145-146.
38. , , и др. Изучение эндотелиопротективных свойств препарата кардионат при моделировании L-NAME индуцированного дефицита оксида азота // XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (6-10 апреля 2009 г., г. Москва). - Москва, 2009. - С. 679.
39. , , и др. Влияние препарата Фосфоглив-форте на эндотелиальную дисфункцию // XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (6-10 апреля 2009 г., г. Москва). - Москва, 2009. - С. 718.
40. , , JI. B. Корокина. Исследование кардиопротективного действия препарата «Фосфоглив» капсулы при моделировании гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции // IV Международная научная конференция молодых ученых-медиков (25-26 февраля 2010 г., г. Курск). - Курск: КГМУ, 2010. - Т. 3. - С. 25-27.
41. , , и др. Влияние метаболических цитопротекторов мельдония, триметазидина и их комбинаций с L-аргинином на NO-продуцирующую функцию эндотелия при экспериментальном моделировании эндотелиальной дисфункции // 75-я Всероссийская научная конференция студентов и молодых ученых с международным участием, посвященная 75-летию КГМУ, «Молодежная наука и современность» (20-21 апреля 2010 г., г. Курск). - Курск: КГМУ, 2010. - Ч. I. - С. 277.
42. , , и др. Возможности фармакологической коррекции морфологических изменений метаболическими цитопротекторами в комбинации с L-аргинином при L-NAME - индуцированном дефиците оксида азота / // 75-я Всероссийская научная конференция студентов и молодых ученых с международным участием, посвященная 75-летию КГМУ, «Молодежная наука и современность» (20-21 апреля 2010 г., г. Курск). - Курск: КГМУ, 2010. - Ч. I. - С. 278.
43. , , . Исследование NO-продуцирующей функции эндотелия на фоне введения комбинаций мельдония и триметазидина с L-аргинином при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (20-22 мая 2010 г., г. Москва). – Москва, 2010. – С. 11-12.
44. , , . Фармакологическая коррекция морфологических изменений метаболическими цитопротекторами мельдонием и триметазидином в комбинации с L-аргинином при экспериментальном дефиците оксида азота // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (20-22 мая 2010 г., г. Москва). – Москва, 2010. – С. 12.
45. , , и др. Оценка функции сосудистого эндотелия при гипергомоцистеинемии // Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (20-22 мая 2010 г., г. Москва). – Москва, 2010. – С. 108.
46. , , и др. Кардиопротективные эффекты эссенциальных фосфолипидов // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (12-16 апреля 2010 г., г. Москва). - Москва, 2010. - С. 219.
47. , , и др. Моделирование метионин индуцированной эндотелиальной дисфункции // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (12-16 апреля 2010 г., г. Москва). - Москва, 2010. - С. 646-647.
48. , , и др. Кардиопротективные эффекты нового производного 3-оксипиридина // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (12-16 апреля 2010 г., г. Москва). - Москва, 2010. - С. 708.
49. , , и др. Кардиопротективные эффекты мельдония и триметазидина при экспериментальном дефиците оксида азота // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (12-16 апреля 2010 г., г. Москва). - Москва, 2010. - С. 571.
50. , , и др. Эндотелиопротективные эффекты цитопротектора метаболического действия триметазидина и его комбинаций с L-аргинином при экспериментальном моделировании дефицита оксида азота // V Национальный конгресс терапевтов. - Москва, 2010. - С. 11.
51. , , и др. Кардиопротективное действие эссенциальных фосфолипидов при моделировании гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции // III Всероссийская научно - практическая конференция с международным участием «Биотехнология и биомедицинская инженерия» (7-8 июня 2010 г., г. Курск). - Курск, 2010. - С. 203-204.
52. , , и др. Изучение кардиопротективной активности производного 3-оксипиридина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований№3. - С. 118.
53. , , , и др. Исследование эндотелиопротективных свойств этоксидола при моделировании L-NAME индуцированного дефицита оксида азота в эксперименте // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований№3. - С. 123-124.
54. М. В Корокин, , . Кардиопротективные эффекты фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида при моделировании гипергомоцистеин-индуцированной эндотелиальной дисфункции // III Всероссийский научно-практический семинар для молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (19-22 сентября 2011 г., г. Волгоград). – Волгоград: ВолГМУ, 2011. – С. 22-24
55. , , В. Ю Цепелев и др Сравнительная оценка эндотелиопротективных эффектов L-норвалина при различных моделях эндотелиальной дисфункции // III Всероссийский научно-практический семинар для молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (19-22 сентября 2011 г., г. Волгоград). – Волгоград: ВолГМУ, 2011. – С. 77-79
56. , , . Эндотелиопротективные эффекты лозартана, милдроната и их комбинации // III Всероссийский научно-практический семинар для молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (19-22 сентября 2011 г., г. Волгоград). – Волгоград: ВолГМУ, 2011. – С. 88-90
Патенты РФ на изобретения
1. Пат. 2414755. Способ моделирования гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции / , , и др.; заявитель и патенообладатель: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Юго-Западный государственный университет» - № /14; опубл. 20.03.2011 Бюл. № 8.-4 с.
2. Пат. 2433486. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом этоксидол при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота / и др.; заявители и патентообладатели: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» -№ /14; опубл. 10.11.11, Бюл. №31.-4 с.
3. Пат. 2301670. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией эналаприла и резвератрола при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / и др.; заявители и патентообладатели: , , . - № /14; опубл.27.06.07, Бюл. №18. – 4с.
4. Пат. 2430428. Способ коррекции гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом «Фосфоглив» капсулы / , , и др.; заявители и патентообладатели: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» — № /14; опубл. 27.09.2011, Бюл. № 27. — 6 с.: ил.
5. Пат. 2421822. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией триметазидина и L-аргинина при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота / и др.; заявители и патентообладатели: , , . — № /14; опубл. 20.06.11, Бюл. № 17. — 6 с.: ил.
6. Пат. 2372078. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом Фосфоглив лиофилизат при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота/ и др.; заявители и патентообладатели: , , . -№ /14; опубл. 10.11.2009, Бюл. №31.-4 с.
7. Пат. 2306924.Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при L-NAME-индуцированном дефиците оксида азота / и др.; заявители и патентообладатели: , , . - № /14; опубл. 27.09.07 Бюл. №27.-5 с.
8. Пат. 2359668. Способ коррекции эндотелиальной препаратом фосфоглив при L-NAME индуцированном дефиците оксида азота/ и др.; заявители и патентообладатели: , ,
, - № /14; опубл. 27.06.09, Бюл. № с.
Список сокращений
АД - артериальное давление
АДр - адренореактивность
ДАД - диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.)
ДМ - диаметр кардиомиоцитов
КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции
ЛЖД - левожелудочковое давление
НС - нагрузка сопротивлением
РФК - реактивные формы кислорода
САД - систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)
ЧСС - частота сердечных сокращений (уд. мин)
ЭД - эндотелиальная дисфункция
eNOS - эндотелиальная NO-синтаза
L-NAME - №-нитро-L-аргинин метиловый эфир
АDМА – ассиметричный диметиларгинин
L-NMMA - монометиларгинин
5-МТГФ - 5- метилтетрагидрофолат
NF-kB - нуклеарный фактор каппа - В
N0 - оксид азота
NOx, total NO - сумма нитритов и нитратов
НАДФН - никотинамид-аденин-динуклеотид-фосфат
ФАД - флавинадениндинуклеотид
ФМН - флавинмононуклеотид
ВН4 - тетрагидробиоптерина
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 |
