Таким образом, проведенное сравнение спектрально-корреляционных параметров ЭЭГ у здоровых испытуемых пожилого возраста и больных с постишемическими очагами свидетельствует о снижении интегративных внутрикорковых процессов, связанных со сканированием и переработкой внешней информации (снижение спектральной мощности альфа-активности средней частоты и низкочастотного бета-ритма, смещение их в сторону медленноволнового диапазона). Выявлено, что у больных, перенесших ишемический инсульт, снижены не только кратковременная память и усвоение нового материала (рабочая память, узнавание и т. д.), но и воспроизведение упроченных знаний (семантическая, процедурная, стратегическая память), в меньшей степени нарушена долговременная память — автобиографическая и профессиональная. Получено, что нарушения памяти у больных не коррелировали с показателями MMSE, большинство в группе (65%) характеризовались легкими когнитивными нарушениями (среднее значение – 28.0 +1.5, в группе здоровых 30 баллов), тогда как по методикам оценки памяти выявляли значимое снижение памяти по сравнению с группой здоровых того же возраста. Степень нарушения памяти (суммарный показатель по всем методам) взаимосвязана с наличием патологической (прежде всего, медленноволновой) активности по показателям визуальной ЭЭГ и данным картирования спектральной мощности.
4-2. Особенности межполущарной и внутриполушарной организации нейрофизиологических взаимодействий в головном мозге у здоровых и при постишемических очагах
В исследовании участвовали 54 больных в стадии ремиссии после ишемического инсульта (через 3 мес) (от 61-67 лет, средний возраст 65 лет). Больные не имели выраженных когнитивных нарушений и афазии, больные с психоорганическим синдромом в исследование не включались. В качестве контроля исследовалась группа здоровых лиц (32 чел, той же возрастной категории). Всем больным проведено МРТ исследование, исследование биоэлектрической активности. Показатели шкалы тяжести инсульта учитывали из данных обследования по международной шкале оценки тяжести NIH Stroke Scale [32], больные с высокой тяжестью в исследование не включались. В нейропсихологическом и психологическом исследовании использовали данные тестов оценки интеллекта (IQ Амтхауэра, включающий как оценку вербального, невербального мышления, так и памяти), тест MMPI (профиль личности по 9 психиатрическим шкалам), тест Бека (депрессии), тест оценки тревожности Спилбергера, оценку внимания и памяти (таблицы Шульте и методика 10 слов). Использовали пакет статистических программ Windows-Stat.
Исследование данных тестов оценки состояний депрессии показало, прежде всего, что группа больных характеризовалась наличием депрессии (умеренной и тяжелой) по тесту Бека и по критериям оценки депрессии по МКБ-10. Здоровые испытуемые статистически значимо (p<0.01) характеризовались отсутствием депрессии, только у 2-х человек согласно МКБ-10 и тесту Бека выявляли легкий депрессивный эпизод, хотя средние значения по тесту Бека значимо ниже, чем в группе больных (см. табл.3).
Чтобы исследовать изменения мозговых функций в группе больных нами были проанализированы данные МРТ и данные биоэлектрической активности мозга. В группе больных с высокой депрессией (выше 20 баллов), анализ личностных особенностей по MMPI свидетельствует о выраженности таких качеств, как пониженное настроение (депрессия по 2-й
Депрессия (среднее значение по шкале Бека) | ||
Больные | Здоровые | Постинсультная эпилепсия |
24.5 ±2.2 N = 43 | 14.2 ±3.3 N=2 (легкий эпизод) N= 30(норма) | 26.2 + 2.11 N = 11 |
Таблица 3. Показатели депрессии по шкале Бека у разных групп больных и у практических здоровых
шкале), беспокойство о своем самочувствии и здоровье (ипохондрия по 1-й шкале), выраженная тревога о своем будущем (7-я шкала). Кроме того, у них наблюдается состояние сверх-контроля своего внутреннего состояния в сочетании со снижением импульсивности, эмоционального "выгорания" (низкая шкала 4), и как результат - социальная пассивность и снижение настроения (низкая 9-я шкала) по сравнению со здоровыми. Группы больных с депрессией без эпилепсии, с развитием постинсультной эпилепсии и с ее торможением отличались также профилем личности (Рис.6). Вероятно, такие отличия связаны как с особенностями биоэлектрической активности мозга, так и с отношением к своему заболеванию, последствиям инсульта и т. д.
Рис. 6. Средние показатели по шкалам теста СМИЛ: 1-шкала ипохондрии, 2 – депрессии, 3 –истерии, 4- психастении, 5 - психопатии, 6 – тревожности, 7 – аутизма, 8 – гипомании в 4 группах (1- больные после инсульта с высокой депрессией (более 25 баллов по шкале Бека), 2- больные после инсульта с умеренной депрессией (19-25 баллов), 3-больные после инсульта с эпилепсией, 4-практически здоровые того же возраста).
Выявлены определенные взаимосвязи состояний депрессии и изменений параметров биоэлектрической активности у изученных групп больных и у здоровых при нормальном старении. Несмотря на многофакторный характер особенностей биоэлектрической активности мозга, выявлены определенные тенденции в специфичности электрофизиологических данных у больных с постинсультной депрессией. Функциональные изменения биоэлектрической активности отражали формирование очагов у 82% больных (по спектральной мощности и рутинной ЭЭГ) медленноволновой активности в височно-теменных областях правого полушария и передне-лобных – левого. Группа больных с постинсультной эпилепсией характеризовалалсь более высокими показателями депрессии и нарастанием медленноволновой активности в дельта-диапазоне (по данным спектральной мощности) в левой лобной области с нарастанием дистантной взаимосвязанности отдаленных областей коры в левом полушарии (по показателям средней когерентности).
Психологическое исследование групп испытуемых показало, что профиль личности больных по тесту СМИЛ отражает степень адаптации к болезни, так как достоверно отличается при различных постишемических очагах, а также по сравнению с группой здоровых. Лица, характеризующиеся более высокими показателями по шкале депрессии имели более выраженные когнитивные нарушения (по показателям памяти, внимания, вербального и невербального интеллекта, теста Шепарда на пространственное мышление (р< 0.05).
Нами получено также, что в группе здоровых людей более высокий уровень межполушарных взаимосвязей преобладает в передне-лобных отделах. В группе с депрессией максимумы когерентности в медленноволновом диапазоне выявляются в диагнональном направлении: передние лобные левого полушария – теменно-височные – правого. По данным литературы, при снижении функциональной активности левой лобной области происходит реципрокно повышение ее справа [Davidson R. J., 1993], кроме того, снижение функциональной активности левой лобной области в сочетании с гиперактивацией правой лобной области характеризует состояние депрессии по данным ряда авторов [Davidson R. J., 1993, Deldin P. J. et al., 2005, Sand T. et al., 2008]. Данные литературы подтверждают наши результаты о том, что группа больных с постишемическими очагами с депрессивным синдромом характеризовалась снижением функциональной активности левой лобной области и правой теменно-затылочной и реципрокным повышением функциональной активности передне-лобной области правого полушария.
4-3. Анализ биоэлектрической активности мозга и когнитивных функций у больных с цереброваскулярными заболеваниями (САЭ) при повышении ацетилхолинергической активности и у здоровых
В исследование были включены больные сосудистой деменцией (рубрика F01.1-3 по МКБ-10), 42 человек, 22 мужчин, 20 женщин, средний возраст от 67 до 72 лет), находившихся в стационаре клиники, где проводилось исследование и, кроме основного неврологического и терапевтического лечения, им был назначен реминил ( в дозе по 4 мг 2 раза в день), а также 20 лиц контрольной группы того же возраста. Производится подсчет суммарного балла по шкале MMSE (максимально возможный балл – 30), нормой считается 28 баллов и выше [, 2004]. Данные по тесту ММSE позволил разделить группу больных САЭ на подгруппы: 1 – умеренные когнитивные расстройства (УКН) (средний балл по шкале MMSE-4.5+0.5) и 2 - начальная деменция (средний балл по шкале MMSE – 18.0+0.52).
Рис. 7. Динамика по шкале MMSE у больных с САЭ: 1и 2 – группы с УКН и легкой степенью деменции (до приема реминила, через через 2, 4 и 6 мес.); 3-4 группы больных САЭ (УКН и легкая степень деменции) без приема реминила.
В группе здоровых лиц шкала MMSE нарушений не выявляла (средний балл 28.9+0.8), что свидетельствует о достаточной сохранности когнитивных функций, несмотря на пожилой возраст в группе испытуемых. В результате применения реминила в группе больных показатели по шкале статистичеcки достоверно (р< 0.05) возрастали (Рис.7), причем резкое улучшение наблюдали в группе с УКН на 4-й месяц приема (в литературе таких данных мы не обнаружили), что говорит о том, что применение реминила возможно более эффективно именно в группе с УКН.
Показатели когнитивных функций представлены в таблице 4. Видно, что в группе с начальной стадией деменции преобладали модально-неспецифические нарушения памяти, нарушение активности, как психической, так и психомоторной, связанной с демиелинизацией белого вещества мозга. Это проявлялось в пробах на интерференцию, на различные виды кратковременной памяти, на вербальную активность. В группе преимущественным корковым поражением были стратегически важные зоны лобные или теменные, выявлялись в пробах на лобные функции, на пространственно-образные, в тестах на вербальные ассоциации ошибок было достоверно больше, чем в 1-й группе. Анализ таблицы 4 также показывает, что в результате проведенного лечения реминилом через 6 месяцев у больных наблюдалась положительная динамика по показателям клинических и психологических шкал (p < 0.05), однако, эти показатели были достоверно ниже значений, полученных в группе здоровых лиц. По данным таблицы у больных уменьшилась тяжесть депрессии (по тесту Бека), улучшилось состояние по шкале MMSE и по клиническому тесту оценки ишемии (Hachinski). Уменьшилось патологическое влияние интерференции на запоминание и воспроизведение слов, улучшились показатели Висконсинского теста (как в показателях категорий, ошибок, персеверативных ответов, так и, соответственно, общего балла). Как видно из таблицы 4, при приеме реминила у пациентов в конце лечения достоверно (р<0.05) улучшились показатели по всем тестам, а по некоторым (тест «10 слов», повторение цифр, узнавание рисунков, рисование часов, графомоторная проба). Причем, выявлены различия по подгруппам с преимущественно с локализацией очагов и лейкоареоза в белом веществе лобных долей и в глубине полушарий
Больные до лечения | Больные после лечения | Здоровые | |
Память в зрительной модальности (на цифры) (баллы) | 5.3 + 0.5 | 7.2+0.7* | 9.0 + 0.5 |
Слуховая память (10 слов) (кол-во слов) | 5.2 + 1.8 | 6.4 + 1.5* | 7.9 + 1.1 |
Тест «слепые часы» (баллы) | 4.7 + 1.4 | 6.2 + 0.8* | 9.6 + 0.4 |
Тесты на интерференцию слов (цифрами) баллы | 5.1+ 0.7 | 6.5 + 0.5 | 9.1 + 0.7 |
Шкала MMSE (баллы) | 22.5 + 2.5 | 26.3 + 1.4* | 30 |
Оценка лобных функций тест WСSТ (сортировка карточек), общий балл | 5.2 + 1.8 | 7.3 + 0.6* | 9.8 + 0.2 |
Тест Бека (баллы) | 10.3 + 4.2 | 14.4 + 3.5* | 16.6+ 7.4 |
Модифицированная шкала ишемии (MIS) Hachinski Баллы (от 0 до 10) | 7.0 + 1. 0 | 5.0 + 1.0* | 0 |
Вербальные ассоциации, баллы | 10,42±0,67 | 12,81±0,60* | 14,83±0,99* |
Повторение цифр в прямом и обратном порядке, баллы | 9,53±0,35 | 11,92±0,38* | 13,06±0,49* |
Арифметический тест | 10.5+2.5 | 12.2+07* | 12.3+1.2 |
Тест Шульте (красно-черная таблица), баллы | 46.0+7.1 | 35+2.5* | 38.8+2.5 |
Cенсомоторная реакция, s | 0.320+0.05 | 0.280+0.04* | 0.240+0.07 |
Примечание. * — достоверное различие с показателем до лечения (р<0,05).
Таблица 4. Динамика когнитивных функций и психического состояния по нейропсихологическим тестам и клиническим шкалам у больных до и после лечения реминилом и у здоровых
В целом, влияние повышения ацетилхолинергической медиации оказало влияние на процесс общей активации больных, улучшение психоэмоционального состояния, процессы кратковременной памяти и мышления, что свидетельствует об известном широком влиянии реминила (через модуляцию пресинаптических Н-холинорецепторов) на ряд нейромедиаторов (серотонин, дофамин, ГАМК, глутамат), опосредующих влияние на когнитивные и психические процессы [, , 2003].
В предыдущих разделах исследования было получено, что у здоровых людей среднего возраста величина спектральной мощности альфа-активности в передне-лобных отделах мозга выше была справа, при этом максимум спектральной мощности отмечали в затылочных обастях, преимущественно справа, а в пожилом и старческом возрасте (данный раздел) межполушарные различия становились недостоверными. Полученные данные свидетельствовали о том, что изменения происходили за счет повышения спектральной мощности альфа-диапазона в передних областях левого полушария, что свидетельствует о более низкой активации этих отделов мозга. Выявлено также, у здоровых людей старческого и пожилого возраста уменьшение межполушарной когерентности во всех частотных диапазонах ЭЭГ, указывающее на снижение межполушарного взаимодействия.
На ЭЭГ лиц контрольной группы пожилого возраста был выявлено в 60% случаев доминируюший альфа-ритм, хотя и наблюдалась тенденция к его замедлению и повышению индекса медленноволновой активности, в основном тета-ритма. У 25 % здоровых пожилых людей отмечали возрастание спектральной мощности бета-ритма по сравнению со здоровыми среднего возраста, в небольшом проценте случаев отмечали признаки дизритмичной, патологической и других видов изменений активности.
В группе больных с САЭ наибольшая представленность была высокоамплитудно-дизритмического (33%) ритма и низкоамплитудно-дизритмического типа (18 %), в 9.5% случаев на ЭЭГ отмечали эпилептиформный характер активности. В группе больных отмечалось выраженное, статистически достоверное (p < 0,001) уменьшение представленности альфа - и бета-ритмов и значительное увеличение представленности тета - и, особенно, дельта-ритмов.
В результате терапии реминилом, в целом по группе больных, возрастала средняя частота альфа-ритма по всем отведениям, дельта-ритм достигал пределов, не превышающих норму (в группе пожилых больных этот показатель выше здоровых людей средней возрастной категории). Следует отметить также достоверное снижение выраженности дельта-активности в лобных (а также в теменно-затылочных областях у 4-х пациентов), возрастание бета- активности приближалось к параметрам контрольной группы. Спектральная мощность бета активности в результате лечения реминилом достоверно возрастала в фоне в передних отведениях, особенно в левом полушарии, что коррелирует с возрастанием качества когнитивной деятельности по тестам в группе больных.
Анализ высокочастотных составляющих ЭЭГ показал, что в результате повышения ацетилхолинергической активности в мозге выявляли через 6 месяцев достоверное повышение спектральной мощности гамма-ритма как в фоне, так и в процессе различной когнитивной деятельности в отведениях Fр1, F3, P3, T3, O1 в левом полушарии и в отведении P4, О2 в правом полушарии при выполнении различной когнитивной деятельности. Более выраженная реакция в левом полушарии свидетельствует о характере задачи (ее осознаваемость, вербализуемость, адресованность левому полушарию). Нейромедиаторная основа повышения гамма-активности у больных объясняется эффектами воздействия реминила (галантамина) на повышение ацетилхолинергической медиаторной активности мозга. Нейрофармакологические исследования на животных подтверждают этот факт. В частности, было показано в экспериментах, что холинергический агонист (карбахолин) увеличивает гамма-активность, в то время как холинергические антагонисты (например, атропин) подавляют гамма-активность [Basar-Eroglu С., 1996, Fisahn A.,1998].
Таким образом, снижение функционального состояния корковых областей головного мозга, которое происходит по механизму деафферентации при разрушении подкоркового белого вещества, сопровождается изменением спектрально-корреляционных характеристик биоэлектрической активности мозга (по сравнению с физиологическим старением). В результате терапии реминилом отмечали достоверное снижение выраженности дельта-активности в лобных и теменно-затылочных областях, одновременно фокус альфа-ритма смещался из теменных отделов в затылочные, возрастала средняя частота альфа-ритма. Выявленное значительное снижение мощности и частоты бета-ритма при сосудистых нейродегенеративных очагах, после терапии достигало нижних пределов возрастной нормы. Получено также, что в группе здоровых пожилых мощность и средняя частота бета-ритма выше, чем в группе испытуемых среднего возраста. Показатели межполушарной когерентности у здоровых пожилых незначительно снижаются по сравнению испытуемыми среднего возраста. У больных до лечения показатели когерентности ниже во всех основных отведениях, чем у здоровых пожилых и после ацетилхолинергического воздействия повышались, особенно в отведениях F3-F4 и О1-О2 (р<0.05) (Рис.8), это сопровождалось повышением уровня выполнения тестов на лобные функции, внимание, нейродинамику психических процессов, улучшились показатели кратковременной памяти.
Рис. 8. Средние уровни когерентности ЭЭГ
по разным диапазонам частот (1-дельта, А
2-тета, 3-альфа, 4-бета-1, 5-бета-2) в паре отведений (F3-F4) - (А), (О1-О2) –(В). Столбики по порядку: а - здоровые пожилые,
б - больные с САЭ до воздействия, 3-больные после повышения ацетилхолинергической
активности в мозге.
В
Анализ значений спектральной мощности в диапазоне гамма-ритма показал, что при сосудистых когнитивных нарушениях этот показатель до лечения был достоверно ниже, чем в норме, а также возрастал после повышения ацетилхолинергической активности в головном мозге, причем значительнее в левом полушарии головного мозга, не достигая показателей здоровых.
Показатели высших психических функций в результате повышения ацетилхолинергической активности (через 6 месяцев) имеют статистически значимую положительную динамику, наиболее выраженную в тестах на память, на вербальное и логическое мышление, сенсомоторную реакцию, показатели функций лобных областей, что свидетельствует об эффективности повышения ацетилхолинергической активности в головном мозге при сосудистых когнитивных расстройствах. Максимальное улучшение со стороны когнитивных функций соответствовало наибольшей выраженности положительных сдвигов по результатам когерентного анализа ЭЭГ, спектрального анализа, показателей высокочастотных составляющих. Улучшение функциональных показателей отмечали при различной локализации лакунарных очагов и лейкоареоза, что свидетельствует об эффективности препарата для начальной стадии деменции и преддементных нарушений у больных с цереброваскулярными заболеваниями с различной локализацией поражения структуры мозга.
Локальные особенности внутриполушарной и межполушарной когерентности, а также изменения различных физиологических ритмов ЭЭГ, в том числе альфа-диапазона позволяют предполагать эффект активации лимбических структур мозга и корковых областей при повышении ацетилхолинергической активности, а также воздействие на таламо-кортикальные пути с преимущественным влиянием на функции левого полушария, связанного с функциями памяти и когнитивной деятельностью.
5. Исследование влияния изменения магнитного поля (гипомагнтиное поле и ПеМП) на функциональное состояние и интегративную деятельность мозга
Постоянная среда различного рода магнитных воздействий, в которой находится человек, а также увеличение количества магнитотерапевтической техники, требуют многостороннего изучения влияний магнитного поля (МП) на различные системы организма, и прежде всего, на воспринимающую и регуляторную функцию ЦНС. Изучали особенности изменения биоэлектрической активности мозга человека при разнонаправленной динамике МП, воздействующего на поверхность тела. В 3-х сериях исследования участвовали здоровые испытуемые 55 человек в возрасте от 18 до 26 лет. В качестве модели, демаскирующей корковые зоны восприятия, использовали эпилепсию с парциальными припадками (39 чел.- 2-я группа). Проведены эксперименты с воздействием переменного МП ( ПеМП) , а также с ослаблением геомагнитного поля и контрольные исследования без воздействий. Воздействовали ПеМП (15 мин) на ладонную поверхность каждой в отдельности кисти. Применяли магнитотерапевтическое устройство "Эдма" 50 Гц, 40 мТл. Магнитотерапевтический аппарат МУМ–50 «ЭДМА» утвержден решением комиссии по приборам и аппаратам, применяемым в физиотерапии, комитетом по новой медицинской технике Минздрава России разрешен к серийному производству и к применению в медицинской практике в 1994 г. Прибор ЭДМА зарегистрирован в РФ, имеет Регистрационное удостоверение Минздрава России №29\\5235-03 и Сертификат соответствия №РОСС RU ИМ02.В10763. Для снижения геомагнитного поля (ГГМП) использовали шапочку из пермаллоя, ослабляющую геомагнитное поле в 20 раз (длительность-15 мин) и для контроля шапочку, не изменяющую ГГМП. Анализировали биоэлектрические и психологические данные. Для анализа результатов использовали "двойной-слепой" метод. Психологическое обследование включало тест Спилбергера на тревожность и тест MMPI (9 психиатрических шкал). Проведены эксперименты с воздействием ПеМП, а также с ГГМП. Биоэлектрические различия в амплитудном реагировании головного мозга на ПеМП коррелировали и с некоторыми психологическими показателями. Так, психологическое исследование выявило, что наименьшие амплитудные изменения на воздействие наблюдались у испытуемых, уверенных в себе, с отсутствием напряжения и тревоги. Наибольшие изменения в амплитуде ЭЭГ отмечали при беспокойстве, напряженности, недостаточной адекватности поведения.
У 85% больных эпилепсией в фоновых ЭЭГ регистрировали альфа-ритм. Изменение его амплитуды на ПеМП наблюдалось у 70%. Оно было достоверно (p<0.05) выше в отличие от здоровых испытуемых, и составляло в затылочных отведениях от 4.6 % до 50.9% (среднее значение по группе - 41 + 7.7%) без достоверной разницы по полушариям и достоверно (p<0.05) преобладая в правой теменной области.
При этом психологический анализ по группе больных эпилепсией, в отличие от группы здоровых испытуемых, выявлял повышение по шкалам тревожности и депрессивности.
Таким образом, полученный на больных эпилепсией и здоровых энцефалографический материал позволяет отметить, что локально направленное на поверхность тела ПеМП, воспринимается его рецепторами и эта информация проводится в головной мозг без осознания. Опрос испытуемых и больных относительно ощущений при воздействии ПеМП показал отсутствие достоверности в уровне осознаваемости ложных и истинных воздействий. Учитывая психологические и клинико-электрофизиологические данные, можно заключить, что эффекты ПеМП зависят от функционального состояния мозга. В работе не ставилась задача проследить зависимость амплитудных реакций ЭЭГ от функциональных изменений мозга, связанных с тяжестью эпилептогенеза. Поэтому подбор больных в зависимости от тяжести течения заболевания не проводили. Отдельные сопоставления между больными, "контрастными" по тяжести заболевания (частота пароксизмов, длительность заболевания), позволяют отметить тенденцию к более выраженным биоэлектрическим ответам мозга по мере прогрессирования эпилептического процесса.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
