далось как исходно, так и через 6 и 12 мес наблюдения. Умерли семь пациентов, в том числе трое – в 1-й группе и четверо – во 2-й.

В работе и др. (2003) было показано, что терапия ивабрадином у больных с ИБС приводила к снижению частоты появления индуцированной в ходе велоэргометрии стенокардии и ишемической депрессии ST на 27 и 26% соответственно (P>0,05). Рандомизированное двойное слепое международное контролируемое исследование INITIATIVE в параллельных группах проводилось с целью сравнительной оценки антиишемической и антиангинальной эффективности ивабрадина и атенолола в большой популяции пациентов со стенокардией напряжения. Показано, что ивабрадин на 2/3 снижал частоту приступов стенокардии. Потребность в нитратах короткого действия уменьшилась на 3/4. Частота возникновения побочных эффектов была низкой и сопоставимой в обеих терапевтических группах (Tardif J. C.,2005). Ивабрадин считается новой составляющей эффективного лечения больных стабильной стенокардией ( и , 2006).

Среднее значение КЖ в баллах (табл. 3) уменьшилось через 6 и 12 мес в обеих группах, что означает улучшение КЖ пациентов. При оценке клинического статуса по шкале оценки клинического состояния (ШОКС) в модификации (2000) средние значения в баллах также уменьшились через 6 и 12 мес, что означает уменьшение признаков ХСН. Межгрупповые сравнения показателей КЖ и ШОКС выявили статистически незначимый характер произошедших изменений (р>0,05). По данным (2007), ивабрадин улучшает КЖ пациентов со стабильной стенокардией.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Таблица 3

Динамика качества жизни и тяжести состояния в группах исследования,

баллы, М±s

Группа

Исходно (1)

Через

6 мес (2)

Через

12 мес (3)

∆1-2, %

∆1-3, %

Качество жизни по Миннесотскому опроснику

1-я, n=60 (а)

87±8,1

84±9,0

80±11,7

-3,5

P1-2=0,00

-8,1

P1-3=0,00

2-я, n=58 (б)

89±7,1

86±8,3

82±10,1

-3,4

P1-2=0,00

-7,9

P1-3=0,00

Ра-б

0,339

0,227

0,253

-

-

Тяжесть состояния по ШОКС

1-я, n=60 (а)

6,4±2,0

5,3±2,2

4,5±2,8

-17,2

P1-2=0,001

-29,7

P1-3=0,001

2-я, n=58 (б)

6,8±1,9

5,5±2,2

4,8±2,6

-19,2

P1-2=0,001

-29,5

P1-3=0,001

Ра-б

0,255

0,538

0,578

-

-

Примечание: P1-2 и P1-3 – статистическая значимость внутригрупповых различий по критерию Вилкоксона, Ра-б – межгрупповые сравнения по критерию Манна-Уитни

В 1-й группе (табл. 4) через 6 мес отмечалось статистически значимое уменьшение МО на 27,0% (р<0,001), через 12 мес – на 32,8% (р<0,001); КДР – на 2,3% (р<0,001) , КДО – на 2,7% (р=0,017) и УО – на 4,1% (р<0,001).

Таблица 4

Динамика основных ЭхоКГ-показателей в 1-й группе, n=60, М±s

Показатель

Исходно (1)

Через

6 мес (2)

Через

12 мес (3)

∆1-2, %

∆1-3, %

КСР, мм

40,1±4,1

39,8±4,8

39,7±5,8

-0,75

P1-2=0,110

-1,00

P1-3=0,293

КДР, мм

56,0±4,2

63,9±6,4

54,7±5,1

+14,2

P1-2=0,343

-2,33

P1-3=0,001

КДО, мл

152±23

150±25

148±29

-1,33

P1-2=0,064

-2,74

P1-3=0,017

КСО, мл

70,3±16,4

70,7±18,9

70,5±23,7

+0,49

P1-2=0,473

+0,28

P1-3=0,851

УО, мл

80,4±8,0

79,3±8,8

77,1±7,8

-1,37

P1-2=0,070

-4,11

P1-3=0,001

МО, л

7,84±1,06

5,73±1,12

5,27±1,02

-27,0

P1-2=0,001

-32,8

P1-3=0,001

ФВ, %

53,6±5,0

51,9±10,0

53,2±6,3

-3,06

P1-2=0,156

-0,34

P1-3=0,571

Примечание: P1-2 и P1-3 – статистическая значимость внутригрупповых различий по критерию Вилкоксона

Во 2-й группе через 6 мес отмечалось статистически значимое уменьшение КДР на 1,8% (р=0,046). Через 12 мес также уменьшился МО на 34,2% (р=0,001), КДР – на 2,3% , КДО – на 2,7% и УО – на 4,1% (р<0,001). Изменения других показателей в обеих группах оказались статистически незначимыми. Следует отметить, что межгрупповые различия ЭхоКГ-показателей по критерию Манна-Уитни в сравниваемых группах как исходно, так и через 6 и 12 мес были также несущественными и статистически незначимыми.

В исследовании свойств ивабрадина в сравнении с метопрололом у пациентов в ранний период после чрескожной коронарной ангиопластики при ИМ со сниженной сократимостью миокарда ЛЖ и синусовой тахикардией S. Fasullo et al (2009) выявили (при одинаковом уровне снижения ЧСС) положительное влияние ивабрадина на ФВ ЛЖ по сравнению с исходной (P=0,001), при значимом снижении ФВ в группе метопролола (P=0,001). Был сделан вывод о сохранении сократительной функции миокарда на фоне терапии ивабрадином (Vilaine J. P et al., 2003). Неоднократно в других исследованиях подтверждалось улучшение систолической функции ЛЖ на фоне терапии ивабрадином. Так, в работе и др. (2003) показано, что в случае курсового приема ивабрадина отмечалось умеренное уменьшение дилатации ЛЖ и повышение глобальной его сократимости. КДР снижался на 10% (P>0,05), ФВ ЛЖ возрастала на 11% (P>0,05). Снижение ЧСС ивабрадином предотвращает прогрессирование ремоделирования и ухудшения систолической функции ЛЖ, что может быть связано с уменьшением влияния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на сердце (Milliez P. Et al., 2009).

Как следует из табл. 5, число эпизодов и длительность болевой и безболевой ишемии, суммарная ишемия миокарда в 1-й группе уменьшились через 6 и 12 мес

Таблица 5

Динамика показателей СМЭКГ в 1-й группе исследования, n=60, M±s

Показатель

Исходно

(1)

Через

6 мес (2)

Через

12 мес (3)

Р1-2

Р1-3

Эпизоды болевой ишемии миокарда, n

4,72±0,98

2,65±1,05

2,36±1,07

0,0002

0,0012

Эпизоды безболевой ишемии миокарда, n

3,05±1,07

2,84±0,81

2,42±0,93

0,0006

0,0026

Длительность болевой ишемии миокарда, мин

12,19±1,76

7,61±1,66

5,75±1,24

0,0005

0,0009

Длительность безболевой ишемии миокарда, мин

12,01±4,68

8,27±4,67

6,20±4,19

0,0001

0,0006

Суммарная ишемия миокарда, мин

20,52±8,90

14,31±9,34

10,59±8,25

0,0005

0,0023

Наджелудочковая

экстрасистолия, n(%)

51 (85)

43 (71,7)

40 (66,7)

0,0787

0,0014

Желудочковая экстрасистолия, n (%)

56 (93,3)

46 (76,7)

32 (53,3)

0,0008

0,0008

Примечание: Р – по критерию Манна-Уитни

(Р<0,001); желудочковая экстрасистолия исходно была выявлена у 93,3% пациентов, через полгода – у 76,7% и через год – у 53,3%; наджелудочковая экстрасистолия – соответственно у 85,0, 71,7 и 66,7% пациентов.

Во 2-й группе так же, как и в 1-й, число эпизодов и длительность болевой и безболевой ишемии, суммарная ишемия миокарда уменьшились через 6 и 12 мес (Р<0,001); желудочковая экстрасистолия исходно была выявлена у 89,6% пациентов, через полгода – у 58,6% и через год – у 53,4%; наджелудочковая экстрасистолия – соответственно у 87,9, 77,6 и 62,1% пациентов. Межгрупповые различия исследованных показателей СМЭКГ статистически незначимы через 6 и 12 мес наблюдения.

При снижении ЧСС вследствие терапии ивабрадином происходит уменьшение потребления энергии миокардом, что и определяет выраженный антиишемический эффект препарата ( и др., 2006; Сeconi C. et al, 2009). Целью вышеупомянутой работы и др. (2003) явилось изучение влияния нового специфического брадикардитического препарата ивабрадина на аритмическую активность у больных ИБС. Было показано, что у больных, получавших ивабрадин,

3-месячная терапия способствовала редукции суточного количества одиночных, парных и групповых желудочковых экстрасистол на 37, 59 и 72% соответственно (P<0,05). Еще более существенная динамика отмечалась в отношении суточного числа эпизодов неустойчивой и устойчивой мономорфной желудочковой тахикардии – достоверное их уменьшение в три и четыре раза соответственно (P<0,01).

Из табл. 6 следует, что в 1-й группе исходно увеличена продолжительность фильтрованного комплекса QRS total>114 мс, через 6 мес она уменьшилась на 2,5%, а по окончанию исследования этот показатель улучшился на 5,0% (p<0,001). Продолжительность низкоамплитудных сигналов LAS40>38 мс также уменьшилась через 6 мес на 5,7% и через 12 мес на 9,4%, а среднеквадратичная амплитуда последних 40 мс комплексов QRS (RMS40<20 мкВ), была изначально низкой – 18,9±6,7 мкВ. Во 2-й группе исходно была увеличена продолжительность фильтрованного комплекса QRS total>114 мс, через 6 и 12 мес она уменьшилась на 2,4% (p<0,001). Продолжительность низкоамплитудных сигналов LAS40>38 мс через 12 мес снизилась на 5,8% (p<0,001), а среднеквадратичная амплитуда последних 40 мс комплексов QRS улучшилась за первые 6 мес на 6,5% и через 12 мес увеличилась на 11,4% (p<0,001).

Исходно частота регистрации ППЖ была высокой в обеих группах. Через год в 1-й группе число пациентов с патологическими значениями ППЖ уменьшилось с 36 до 28. Во 2-й группе число пациентов с патологическими значениями ППЖ уменьшилось с 35 до 29 пациентов через 6 мес и до 22 – через 12 мес (-37,2%). При межгрупповых сравнениях показателей ЭКГ ВР выявлено, что статистически значимыми были изменения лишь Total>114 мс через 6 (р=0,02) и через 12 мес (р=0,004).

Таблица 6

Динамика ППЖ у пациентов обеих групп, n=60, М±s

Показатель

Исходно (1)

Через

6 мес (2)

Через

12 мес (3)

∆1-2, %

∆1-3, %

1-я группа

Total>114 мс

121±12

118±10

115±11

-2,5

P1-2=0,001

-5,0

P1-3=0,001

RMS<20 мкВ

18,9±6,7

20,9±6,5

22,5±7,3

10,6

P1-2=0,001

19,0

P1-3=0,001

LAS40>38 мс

40,4±6,5

38,1±6,7

36,6±7,1

-5,7

P1-2=0,001

-9,4

P1-3=0,001

2-я группа

Total>114 мс

124±12

123±126

121±12

-0,8

P1-2=0,001

-2,4

P1-3=0,001

RMS<20 мкВ

18,4±6,0

19,6±5,9

20,5±6,3

6,5

P1-2=0,001

11,4

P1-3=0,001

LAS40>38 мс

39,8±6,5

38,7±6,7

37,5±7,1

-2,8

P1-2=0,001

-5,8

P1-3=0,001

Примечание: P1-2 и P1-3 – статистическая значимость внутригрупповых различий по критерию Вилкоксона

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3