Химико-фармакологическое исследование нативных гуминовых кислот торфов томской области (стр. 5 )

Таблица 16

Влияние гуминовых кислот и дигидрокверцетина на функциональное состояние митохондрий головного мозга мышей при гипоксии (Χ±Δх, n = 6)

Субстраты:	нгат. О2/мин мг белка	СД	ДК	АДФ/О	Тр, с
V4п	V3	V4о
влияние гуминовых кислот
Энд. суб.	39,50 ±1,75#	75,05 ±2,00#	38,49 ±0,80#	1,90 ±0,06#	1,95 ±0,05	2,20 ±0,04#	44,52 ±2,14
ЯК	63,57 ±0,95	114,43 ±4,22#	66,53 ±1,43	1,80 ±0,04#	1,72 ±0,03#	1,95 ±0,03#	37,55 ±1,55
МГ	40,47 ±1,22#	90,25 ±3,15#	40,65 ±1,40#	2,23 ±0,03#	2,22 ±0,05#	2,50 ±0,08#	42,62 ±1,75
МГ +МЛН	26,18 ±2,02#	64,15 ±2,70#	25,46 ±1,30	2,45 ±0,06	2,52 ±0,06#	2,50 ±0,11	51,04 ±3,14
МГ +АОА	23,12 ±2,07#	58,75 ±3,15#	24,17 ±1,26#	2,54 ±0,05	2,43 ±0,04	3,08 ±0,09	55,50 ±3,50
влияние дигидрокверцетина
Энд. суб.	60,70 ±1,55	100,15 ±3,65+	60,70 ±1,44	1,65 ±0,04+	1,65 ±0,04+	2,20 ±0,04#	48,51 ±3,05
ЯК	70,15 ±0,85#	122,76 ±1,92#	70,15 ±0,78#	1,75 ±0,05#	1,75 ±0,05#	1,90 ±0,03#	34,54 ±4,15
МГ	57,50 ±2,75	92,60 ±3,35#	59,00 ±2,60	1,61 ±0,06+	1,57 ±0,07+	3,50 ±0,06#	46,25 ±2,55
МГ +МЛН	30,18 ±1,50#	75,50 ±2,43#	32,40 ±1,25#	2,06 ±0,08	2,33 ±0,06	3,20 ±0,08#	52,50 ±3,25
МГ +АОА	22,80 ±1,03#	60,08 ±4,12#	24,25 ±1,25#	2,63 ±0,05	2,48 ±0,03	3,10 ±0,06	58,50 ±6,00

Таким образом, в наших экспериментах установлено, что ГК обладают выраженными антигипоксическим действием на модели нормобарической гиперкапнической гипоксии, нормализуя при профилактическом введении активность сукцинат - и НАД-зависимых процессов энергопродукции в головном мозге и печени мышей и предотвращая разобщение окислительного фосфорилирования (табл. 14, 15).

Таблица 17

Влияние гуминовых кислот и дигидрокверцетина на функциональное состояние митохондрий печени мышей при гипоксии (Χ±Δх, n = 6)

Субстраты:	нгат. О2/мин мг белка	СД	ДК	АДФ/О	Тр, с
V4п	V3	V4о
влияние гуминовых кислот
Энд. суб.	42,95 ±2,35#	90,20 ±3,20#	41,95 ±2,22#	2,10 ±0,07#	2,15 ±0,06#	2,40 ±0,05#	46,52 ±5,15
ЯК	64,04 ±1,75#	115,28 ±3,05#	62,31 ±1,60#	1,80 ±0,05#	1,85 ±0,04#	2,00 ±0,05#	30,55 ±2,80
МГ	40,80 ±1,40#	105,50 ±2,60#	42,20 ±1,35#	2,59 ±0,10#	2,50 ±0,07#	2,50 ±0,07#	40,50 ±3,60
МГ +МЛН	30,89 ±2,11#	68,57 ±2,85#	30,47 ±1,05#	2,22 ±0,06#	2,25 ±0,04#	2,95 ±0,15	47,20 ±3,50
МГ +АОА	20,20 ±1,85#	52,52 ±4,15#	20,20 ±1,45#	2,60 ±0,05	2,60 ±0,05	3,65 ±0,11	52,50 ±6,35
влияние дигидрокверцетина
Энд. суб.	57,60 ±2,00+	115,20 ±2,45+	57,66 ±2,14+	2,00 ±0,03#	2,00 ±0,03#	2,38 ±0,05#	50,00 ±2,75
ЯК	72,62 ±1,85#	134,35 ±2,05#+	72,62 ±1,00#	1,85 ±0,04#	1,85 ±0,06#	1,95 ±0,06#	31,25 ±3,35
МГ	49,96 ±1,85#	117,40 ±3,22#+	49,33 ±1,65#	2,35 ±0,06#+	2,38 ±0,05#	2,35 ±0,04#+	42,02 ±3,85
МГ +МЛН	27,40 ±0,96#+	68,50 ±2,18#	27,40 ±1,00#+	2,50 ±0,04+	2,50 ±0,04+	3,20 ±0,06	48,05 ±4,15
МГ +АОА	21,37 ±1,35#	54,50 ±1,97#	21,37 ±1,22#	2,55 ±0,02	2,55 ±0,04	3,65 ±0,08	54,22 ±4,50

Примечание: #p<0,05 по сравнению с гипоксией; +p<0,05 по сравнению с группой, получавшей ГК.

Антигипоксическое действие ГК не уступает эффектам у эталонного антигипоксанта дигидрокверцетина в головном мозге и превосходит таковое в печени (табл. 16, 17). Выявленная под действием ГК нормализация окислительного фосфорилирования в митохондриях головного мозга и печени, вероятно, обусловлена протекторными свойствами ГК, предотвращающих свободнорадикальное повреждение клеток и органелл в условиях гипоксии.

ВЫВОДЫ:

1. Исследуемые торфа по ботаническому составу относятся к пяти видам: сосново-сфагново-пушицевому, осоковому, травяно-моховому, травяному, древесно-травяному. Химический состав исследуемых торфов зависит от их ботанической природы и представлен гуминовыми веществами (до 50%), полифенолами, липидами, сахарами, лигнином.

2. Низинный древесно-травяной торф месторождения «Клюквенное» является перспективным источником гуминовых кислот, исходя из наибольшего их удельного содержания, а так же особенностей их химической структуры - меньшей степени бензоидности и конденсированности макромолекулы, высокой доли алифатических фрагментов, активных кислородсодержащих функциональных групп (карбоксильных, хиноидных, фенольных гидроксилов), азота и концентрации парамагнитных центров.

3. На основе выявленных особенностей химической структуры гуминовых кислот разработаны методы их стандартизации, определены показатели их подлинности и качества, и составлен проект фармакопейной статьи предприятия «Гуминовые кислоты торфа».

4. Нативные гуминовые кислоты низинного древесно-травяного торфа месторождения «Клюквенное» при внутрижелудочном введении мышам и крысам являются малотоксичными веществами и относятся к III и IV классам опасности соответственно. При внутрибрюшинном введении токсичность гуминовых кислот значительно повышается. При внутрибрюшинном введении летальных доз гуминовых кислот крысам смерть наступает от острой сердечной недостаточности, возникающей в результате ишемической дистрофии миокарда.

5. Исследуемые гуминовые кислоты обладают выраженной гепатозащитной активностью в условиях острого CCl4-гепатита. Их предварительное внутрижелудочное введение препятствует повреждающему действию тетрахлорметана на функционально-метаболические и морфологические показатели печени крыс.

6. Гуминовые кислоты обладают выраженным антигипоксическим действием - увеличивая срок жизни животных и снижая летальность в условиях гистотоксической и гипобарической гипоксической гипоксии при профилактическом внутрижелудочном введении мышам. В условиях нормобарической гиперкапнической гипоксии гуминовые кислоты предотвращают разобщение окислительного фосфорилирования в митохондриях, нормализуя активность сукцинат - и НАД-зависимых процессов энергопродукции в митохондриях головном мозга и печени мышей.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1.  Гостищева  анализ методов определения фракционно-группового состава органического вещества торфа // Материалы третьей научной школы «Болота и биосфера». Томск: ЦНТИ. 2004. С. 170-177.

2.  Федько И. В., Гостищева М. В., Писниченко -фармакологическое исследование гуминовых комплексов торфов Западной Сибири // Сборник научных трудов «Информационные системы мониторинга окружающей среды». Томск. 2004. С. 54-58.

3.  Федько И. В., Гостищева М. В., Исматова  аспекты использования биологически активных гуминовых кислот // Химия растительного сырья. 2005. № 1. С. 49-52.

4.  Федько И. В., Гостищева  антиоксидантной активности гуминовых комплексов торфа // Сборник статей по материалам VI конгресса молодых учёных и специалистов «Науки о человеке». Томск. 2005. С. 101-102.

5.  Федько И. В., Гостищева  специфических веществ торфов // Сборник статей по материалам Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы фармакологии и фармации». Новосибирск. 2005. С. 420-421.

6.  Гостищева М. В., Кузьменко некоторых видов торфа Томской области // Материалы четвёртой научной школы «Болота и биосфера». Томск: ЦНТИ. 2005. С. 151-156.

7.  , Гостищева М. В., Горчаков базы данных по физико-химическим свойствам гуминовых кислот // Материалы четвёртой научной школы «Болота и биосфера». Томск: ЦНТИ. 2005. С. 193-196.

8.  Гостищева М. В., Федько  свойств гуминовых кислот разных видов торфа Томской области // Весцi нацыянальнай акадэмii навук Беларусi. Серыя хiмiчных навук. 2006. № 5. С. 38-40.

9.  Гостищева М. В., , Федько  химических и биологических свойств гуминовых кислот торфов различного происхождения // Сборник статей по материалам международной конференции «Торф в решении проблем энергетики, сельского хозяйства и экологии». Минск. 2006. С. 181-184.

10.  Федько И. В., Гостищева М. В., Исматова  оценка свойств гуминовых веществ торфов, полученных различными способами // Сборник статей по материалам международной конференции «Торф в решении проблем энергетики, сельского хозяйства и экологии». Минск. 2006. С. 249-251.

11.  Gostishcheva M. V., Inisheva L I., Fedko I. V. Research of Biological Activity Humic Acids of Peats // 13th Meeting of the International Humic Substances Society «Humic Substances – Linking Structure to Functions». Karlsruhe, Germany. 2006. P. 445-448.

12.  Гостищева  химических и биологических свойств различных фракций гуминовых кислот торфов и сапропелей // Материалы пятой научной школы «Болота и биосфера». Томск: ЦНТИ. 2006. С. 168-175.

13.  Гостищева М. В., Федько И. В., Солдаткина активность гуминовых кислот торфов Западной Сибири // Материалы Всероссийской конференции молодых ученых и II школы им. академика «Окисление, окислительный стресс, антиоксиданты», Москва. 2006. С. 88-89.

14.  Федько И. В., Гостищева М. В., Исматова Р. Р., Зиганшин А. У. К вопросу о химическом составе пелоидов Томской области // Вестник Башкирского университета. 2007. №1. С.32-33.

15.  Гостищева М. В., Федько И. В., Исматова Р. Р., Щеголихина оценка молекулярных параметров гуминовых кислот торфа различных типов // Башкирский химический журнал. 2007. №2. С.48-56.

16.  Гостищева  характеристика гуминовых кислот торфов Томской области // Известия Томского политехнического университета. 2007. № 2. Том 310. С. 163-166.

17.  Гостищева М. В., Федько И. В., Исматова  изучение химического состава и биологической активности торфа в зависимости от степени его разложения // Химия растительного сырья. 2008. № 1. С 127-130.

18.  Гостищева М. В., Белоусов М. В., Исматова Р. Р., Васильев К. Ю., Дмитрук С. Е., Юсубов  химико-токсикологических свойств гуминовых кислот низинного торфа Томской области // Башкирский химический журнал. 2008. Том 15. № 2. С. 19-24.

19.  Федько И. В., Гостищева  аспекты использования торфа / Учебное пособие. Томск: Изд-во СибГМУ, 2006. 20 с.

20.  , Гостищева М. В., , Федько практикум: физикохимия, биология и комплексная переработка торфа / Учебное пособие. Томск: Изд-во ТГПУ. 20 с.

21.  Гостищева М. В., Исматова Р. Р., Дмитрук С. Е., Белоусов  аспекты использования пелоидов Сибири / Учебное пособие для студентов фармацевтического факультета. Томск. 2008. 42 с.

Патенты на изобретение

22.  Инишева Л. И., Гостищева М. В., Тухватулин  определения биологической активности гуминовых кислот торфов: Патент № 2300103 РФ, МПК G 01 N 33/48. от 01.01.2001 г.