Динамика некоторых гормональных показателей при использовании современных комбинированных оральных контрацептивов у молодых женщин
Dynamics of some hormonal parameters at use of the modern combined oral contraceptives in young women
1, 1, Я1, 2,. 1, 1, , 3, 4.
1 – Институт педиатрии и репродукции человека Научного центра медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН, г. Иркутск
2 – Городской перинатальный центр, г. Иркутск
3 – Поликлиника № 11 (студенческая), г. Иркутск
4 – Женская консультация № 4, г. Иркутск
Suturina L. V.
Labygina A. V.
Leshhenko O. J.
Sverkunova N. L.
Lazareva L. M.
Sholohov L. F.
Kornienko E. S.
Jackevich N. M
Kovalenko I. I.
Для корреспонденции
, руководитель лаборатории гинекологической
эндокринологии, доктор медицинских наук,
Институт педиатрии и репродукции человека НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН,
лаборатория гинекологической эндокринологии
6
Тел.: (39, (39
Факс: (39
E-mail: *****@***ru
Аннотация
В публикации представлены результаты динамического гормонального обследования 195 женщин молодого возраста, принимавших современные низкодозированные гормональные контрацептивы с различными дозами этинилэстрадиола (20 или 30 мкг) и различными гестагенами. Изменения концентраций пролактина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов не выходили за пределы нормальных значений, отмечено некоторое повышение уровней тиреоидных гормонов, их свободных фракций, при стабильных значениях тиреотропного гормона, а также умеренное увеличение концентраций кортизола, без клинических проявлений гиперкортицизма. 85% женщин, получавших гормональные контрацептивы, отметили хорошую переносимость препаратов, тяжелых побочных эффектов выявлено не было.
Results of dynamic hormonal examination of young 195 women accepted modern low-dosed hormonal contraceptives with various dozes of the ethinyl estradiol (20 or 30 mkg) and various gestagens are presented in this publications. Changes of concentration of the prolactin, luteinizing and follicle-stimulating hormones did not exceed the normal values, some increase of levels of free fractions of the thyroid hormones is noted, at stable values of a thyrotropic hormone, and also the moderate increase in concentration of the cortisol without clinical manifestations of the hypercorticism. 85 % of the women received hormonal contraceptives, have noted good bearableness of preparations, severe adverse effects has not been revealed.
Ключевые слова: комбинированные оральные контрацептивы, побочные эффекты, гонадотропные гормоны, пролактин, тиреоидные гормоны, кортизол
Key words: combined oral contraceptives, adverse effects, gonadotropic hormones, prolactin, thyroid hormones, cortisol
Применение комбинированных оральных контрацептивов (КОК) является эффективным способом сохранения репродуктивного здоровья сексуально активной молодежи [6] и регламентировано критериями приемлемости ВОЗ (1996, 2000 гг.). Однако до настоящего времени значительная часть молодых женщин, нуждающихся в надежной контрацепции и не имеющих противопоказаний к приему гормональных контрацептивов, не используют их, опасаясь развития эндокринных нарушений. Нужно отметить, что эти опасения разделяют и некоторые врачи, что значительно влияет на распространенность современных средств предохранения от нежеланной беременности. Кроме того, существуют разноречивые данные о частоте развития побочных эффектов при гормональной контрацепции, которая составляет у молодых женщин от 2,5% до 8–26 %, в зависимости от вида контрацептива [2–5].
Целью данного исследования явилось изучение частоты побочных эффектов и динамики некоторых гормональных показателей при использовании современных низкодозированных гормональных контрацептивов у молодых женщин.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 195 молодых женщин в возрасте от 17 до 25 лет (средний возраст 21,65 ± 2,1 года). 86% из них были студентками различных вузов г. Иркутска, которые нуждались в надежной контрацепции и не имели противопоказаний, согласно критериям ВОЗ.
Все женщины были случайным образом распределены на группы в зависимости от вида назначенных контрацептивов с различными дозами этинилэстрадиола (20 или 30 мкг) и содержащих различные гестагены: 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела (Регулон, «Гедеон Рихтер», Венгрия) получали 30 человек, 20 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела (Новинет, «Гедеон Рихтер», Венгрия) – 33 женщины, 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена (Линдинет 20, «Гедеон Рихтер», Венгрия) – 31, 30 мкг этинилэстрадиола и 2мг диеногеста (Жанин) – 42, 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена (Линдинет 30, «Гедеон Рихтер», Венгрия) – 30 , 35 мкг этинилэстрадиола и 2 мг ципртерона ацетата (Диане-35) – 29 женщин.
Женщины всех групп были cопоставимы по возрасту, сопутствующим заболеваниям и состояниям, фенотипу, индексу массы тела (в среднем ИМТ составил 27,3±0,5 кг/м²). При изучении анамнеза выяснено, что 75,8% молодых женщин имели хронические заболевания. Средний возраст менархе составил 12,76 ± 0,98 лет, индивидуальные колебания продолжительности менструального цикла – от 23 до 32 дней, средняя продолжительность менструального цикла составила 28,5±0,15 дней. Длительность менструальных выделений колебалась от 3 до 7 дней, средняя продолжительность менструальных выделений равнялась 5,06±0,07 дней. Средний возраст начала половой жизни составил 15,5±0,14 года (13–18 лет). Репродуктивный анамнез в группах женщин, принимавших различные контрацептивы, представлен в табл. 1, данные о гинекологических заболеваниях – в табл. 2.
Динамическое обследование женщин включало посещение гинеколога с оценкой самочувствия, артериального давления, определением индекса массы тела, исследованием концентраций гормонов (ТТГ, Т3, Т3 свободного, Т4, Т4 свободного, пролактина, ЛГ, ФСГ с помощью радиоиммунологических наборов СIS-bio-Internetional (Франция–Италия–Бельгия) и тест-систем «Диа-Плюс» (Россия), иммуноферментным методом с использованием анализатора «Cobos ELL» (Швейцария) и тест-систем «Алкор-био» (Россия)) до использования контрацептивных препаратов и через 1, 3, и 6 мес. приема КОК. Инструментальное обследование включало: ультразвуковое исследование органов малого таза, щитовидной железы, органов брюшной полости (печени, поджелудочной железы, селезенки, желчного пузыря) и почек. МРТ гипофиза проводилась для исключения органической патологии всем пациенткам с высоким уровнем пролактина на томографе «Magneton Open» (Siemens, Германия)
Статистическая обработка полученных данных проводилась c помощью пакетов программ Microsoft Excel-2003 и Access-2003 for Windows (Microsoft corp., США) и Statistica 6.0 for Windows (StatSoft inc., США) методами вариационной статистики. Оценка характера распределения производилась по тестам на нормальность Шапиро–Уилка, Колмогорова–Смирнова и Лильефорса. Ненормальным считали распределение, при котором по одному из указанных тестов имелись достоверные отличия (p<0,05) от распределения Гаусса. Учитывая, что характер распределений части исследуемых данных оказался ненормальным (p<0,05 по указанным выше критериям), для оценки различий полученных значений в исследуемых группах применяли T-критерий Манна–Уитни. Достоверность различий при анализе качественных признаков оценивали по критерию согласия (c2) с учетом поправки Йейтса ( 1999). Для оценки различий полученных значений внутри группы использовали парный тест Уилкоксона.
Результаты исследований
85% женщин, получивших гормональные контрацептивы, отметили хорошую переносимость препаратов. Среди положительных эффектов выявлены: исчезновение страха нежеланной беременности, нормализация менструального цикла при его исходной нестабильности, улучшение состояние кожи. Эффективность метода составила 100%.
В целом в группе наблюдавшихся женщин нами не было выявлено тяжелых («мажорных») побочных эффектов, существенно не изменялся уровень систолического и диастолического артериального давления. Тем не менее встречались так называемые «минорные» побочные эффекты. Так, среди всех женщин, находившихся под наблюдением, в среднем в 15% случаев отмечалась тошнота, однако этот побочный эффект исчезал к 3-му месяцу приема препаратов. Нагрубание молочных желез, раздражительность и депрессия отмечалась в среднем в 7,7% случаев, на утомляемость жаловались в среднем 3% пациенток. Межменструальные кровяные выделения встречались в 5,9% случаев. Снижение либидо было у 2%. В результате приема КОК повышение аппетита отмечалось в 2,7% случаев, прибавка массы тела – лишь в 0,4% и составила всего 2,5 кг. Побочные реакции носили транзиторный характер и самостоятельно исчезали в течение первых трех циклов приема препаратов. Показатели артериального давления оставались практически неизменными во всех шести подгруппах в динамике контрацепции (р>0,05). В сравнительном аспекте достоверная разница между препаратами не выявлена.
При динамическом исследовании гормональных показателей нами не отмечено существенных изменений концентраций пролактина (ПРЛ) к 6-му месяцу применения ЭЭ (этинилэстрадиол) 30 мкг + ДЗ (дезогестрел) 150 мкг (р=0,6), ЭЭ 20 мкг + ДЗ 150 мкг (р=0,6), ЭЭ 20 мкг + ГД (гестоден) 75 мкг (р=0,5), ЭЭ 30 мкг + ГД 75 мкг (р=0,06), ЭЭ 35 мкг + ЦА (ципротерона ацетат) 2 мг (р=0,16). В то же время при использовании ЭЭ 30 мкг + ДГ 2 мг уровень пролактина несколько увеличился (502±56,0 мЕД/л против 349±65,1 мЕД/л, р=0,03) (рис 1).
При изучении концентраций лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофиза к 6-му месяцу приема ряда гормональных контрацептивов (ЭЭ 20 мкг + ДЗ 150 мкг, ЭЭ 30 мкг + ДГ 2 мг) выявлено статистически значимое снижение среднего уровня лютеинизирующего гормона, хотя его значения находились в пределах возрастной нормы (рис. 2), при этом отмечено повышение концентраций фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) к 6-му месяцу лечения (на фоне приема ЭЭ 20 мкг + ДЗ 150 мкг и ЭЭ 30 мкг + ГД 75 мкг), однако данные изменения также наблюдались в пределах нормальных значений данного показателя (рис. 3).
При динамическом исследовании концентраций тиреоидных гормонов (Т3 и Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) гипофиза отмечено статистически значимое увеличение уровней тироксина, а также свободных Т4 и Т3 на фоне приема в течение 6 мес. ЭЭ 20 мкг + ДЗ 150 мкг, ЭЭ 30 мкг + ДГ 2 мг и ЭЭ 35 мкг + ЦА 2 мг; увеличение концентрации Т3 к 6-му месяцу приема ЭЭ 20 мкг + ГД 20 мкг; возрастание уровня Т3 свободного на фоне применения ЭЭ 30 мкг + ГД 75 мкг, без существенных изменений концентраций тиреотропного гормона (рис. 4–6).
При динамическом исследовании концентрации кортизола выявлено умеренное увеличение его уровня во всех группах к 6-му месяцу, но более значимыми эти изменения были у женщин, получавших ЭЭ 30 мкг + ДЗ 150 мкг (р=0,04), ЭЭ 20 мкг + ДЗ 150 кг (р=0,039) и ЭЭ 35 мкг + ЦА 2 мг) (р=0,006) (рис. 7). Отмеченные изменения не сопровождались клиническими проявлениями гиперкортицизма.
Таким образом, у 195 женщин молодого возраста, принимающих современные низкодозированные гормональные контрацептивы в течение 6 мес., тяжелых побочных эффектов выявлено не было. Изменения концентраций пролактина, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, зарегистрированные нами, не выходят за пределы нормальных значений. В то же время на фоне гормональной контрацепции отмечено повышение уровней тиреоидных гормонов, их свободных фракций, при стабильных значениях тиреотропного гормона и отсутствии клиники гипертиреоза, а также умеренное увеличение концентраций кортизола, без клинических проявлений гиперкортицизма.
Через 6 мес. завершили использование комбинированных оральных контрацептивов 48% обследуемых, остальные продолжили использование КОК. В связи с побочными эффектами в течение первых трех циклов отменили КОК 8% молодых женщин, по совету подруг, партнера – 13%, по настоянию мамы или других родственников – 9%, в связи с материальными затруднениями (высокая цена препарата) вынуждены были прекратить использование КОК 5% молодых женщин, в связи с изменениями в личной жизни (не было необходимости продолжать прием таблеток) – 7% . Часть (6%) женщин прекратили прием КОК в связи с планированием беременности. В целом у женщин, применявших различные современные низкодозированные гормональные контрацептивы, при динамическом наблюдении не выявлено гормональных нарушений, которые могли бы быть основанием для отмены препаратов.
Литература
1. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. – М.: Практика, 1998. – 459 с.
2. , , Ледина нового поколения // Русский медицинский журнал. – 1998. – Т. 6, № 5. – С. 312–316.
3. , Ю, Таенкова поведение и контрацептивный выбор подростков и молодежи // Рус. мед. журнал. – 2004. – Т. 12, № 5. – С. 2–7.
4. , , и др. Факторы, определяющие выбор и использование методов регуляции фертильиостл в России. (Результаты многоцентрового исследования ВОЗ 1998–1999 гг. // Контрацепция н здоровье женщины. – 2000. – № 1(5). – С. 3–10.
5. Саидова контрацептивы // Рус. мед. журнал. – 2000. – № 8. – С. 453–460.
6. , Савельева свойства комбинированных оральных контрацептивов как основа современной стратегии охраны репродуктивного здоровья сексуально активных подростков и молодежи // Репродуктивное здоровье детей и подростков. – 2005. – № 1. – С. 66–73.
