Прогностическое значение полиморфизма генов детоксикации в выборе объема лимфодиссекции у больных инвазивным раком мочевого пузыря (стр. 2 )

Таблица 7

Соотношение размеров опухоли и частоты лимфогенного метастазирования у больных раком мочевого пузыря, которым произведена радикальная операция (n=292)

Размер опухоли	Количество больных	Выявлены метастазы (N +)
Абс	%	Абс	%
менее 3 см	12	4.1	1	8.3
3,1 – 5,0 см	174	59.6	49	28.2
более 5 см	106	36.3	37	34.9

Как видно из таблицы 8, степень дифференцировки раковых клеток наиболее сильно влияет на частоту лимфогенного метастазирования. Так при G2 метастазы в лимфоузлах встречались у 18.2 % больных, а при G3 у35.6 % больных.

Таблица 8

Соотношение степени дифференцировки раковых клеток (G) и частоты лимфогенного метастазирования у больных раком мочевого пузыря (n=292)

Степень	Количество больных	Выявлены метастазы (N+)
Абс.	%	Абс.	%
Высокая (G1)	7	2.4	0	0
Умеренная (G2)	77	26.4	14	18.2
Низкая (G3)	208	71.2	74	35.6

Как видно из таблицы 9, в группе больных, которым выполнена расширенная лимфодисекция, процент выявления положительных лимфоузлов значительно выше (54.2%), чем в группе больных стандартной лимфаденэктомии.

Таблица 9

Частота лимфогенного метастазирования у больных раком мочевого пузыря, которым выполнена радикальная операция (n=292)

Объем лимфодисекции	Количество удаленных лимфоузлов	Количество больных n-292	Выявлены метастазы (N+)
Абс.	%	Абс.	%
Стандартная	15.2±2.9	198	67.8	37	18.7
Расширенная	26.6±4.7	94	32.2	51	54.2

К этим данным необходимо относиться критически, так расширенную лимфодисекцию мы выполняли пациентам, у которых по данным предварительного обследования подозревали лимфатическую инвазию.

Таким образом, мы на нашем клиническом материале, проанализировали зависимость частоты лимфогенного метастазирования от возраста, пола, продолжительности болезни, стадии (Т), размеров опухоли, степени дифференцировки (G). Достоверные корреляции получены для стадии заболевания и степени дифференцировки опухоли. Частота поражения регионарных лимфатических узлов метастазами при рТ2а+рТ2 стадии рака мочевого пузыря составила 22%, при рТЗа+рТЗb - 42%. Частота метастатического поражения регионарных лимфатических узлов при G1 составила 0 %, при G2 -18.2%, при G3 –35.6%. Таким образом, частота лимфогенного метастазирования рака мочевого пузыря зависит от стадии и степени дифференцировки раковых клеток.

Молекулярно-генетические методы исследования. Материалом для молекулярно-генетического анализа служили образцы ДНК, выделенные из лимфоцитов периферической венозной крови. Анализ полиморфных локусов генов цитохромов P450: CYP1А1 (A2455G), CYP1A2 (С-163А, T-2464delT) (номенклатура полиморфных локусов приведена согласно www. imm. ki. se/CYPalleles/ Human Cytochrome P-450 (CYP) genes: a web page for the nomenclature of alleles); глутатион S-трансферазы: GSTM1 (del), GSTP1 (A313G); проводили методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК (ПЦР) на термоциклере в автоматическом режиме с использованием локусспецифических олигонуклеотидных праймеров. Полиморфные локусы генов CYP1A1, CYP1A2, GSTP1, исследовали методом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ).

Результаты генетических исследований. Проведен анализ однонуклеотидной замены A2455G гена CYP1A1 у больных ИРМП и здоровых жителей РБ (табл. 2).

Таблица 2

Распределение частот генотипов и аллелей полиморфных локусов генов CYP1A1, CYP1A2, GSTM1, GSTP1 у больных ИРМП и здоровых жителей РБ

Генотипы	ИРМП	Здоровые	p	OR (95% CI)
Абс.	Частота (%)	Абс.	Частота (%)
Полиморфный локус A2455G гена CYP1A1
*1A*1A	184	64.1	302	86.0	0.001	0.29 (0.19-0.43)
*1A*2C	95	33.1	47	13.4	0.001	3
*2C*2C	8	2.8	2	0.6	0.05	-
*1A	463	80.7	561	92.7	0.001	0
*2C	111	19.3	51	7.3	3
Полиморфный локус C-163A гена CYP1A2
*1A*1A	60	21.8	31	8.5	0.001	2
*1A*1D	113	39.1	165	45.5	0.12	0
*1D*1D	116	40.1	167	46.0	0.16	0
*1A	233	40.3	227	31.3	0.002	1
*1D	345	59.7	499	68.7	0
Полиморфный локус Т-2467delT гена CYP1A2
*1A*1A	130	46.4	229	62.4	0.001	0
*1A*1D	113	40.4	121	33.0	0.28	0
*1D*1D	37	13.2	17	4.6	0.001	3
*1A	373	66.6	579	78.9	0.001	0
*1D	187	33.4	155	21.1	1
Делеционный полиморфизм гена GSTM1
+/+	165	57.9	164	52.1	1.83	-
del	120	42.1	151	47.9
Полиморфный локусA313Gгена GSTP1
AA	140	50.4	160	49.8	0.58	0
AG	118	42.4	148	46.1	0.98	0
GG	20	7.2	13	41.0	0.16	1
A	398	71.6	317	74.8	0.3	0
G	158	28.4	107	25.2

Таким образом, при сравнении общей выборки больных ИРМП и здоровых индивидов по распределению частот генотипов данного полиморфного варианта между группами было установлено, что генотипы *1A*2C (OR=3.20), *2C*2C и аллель *2C (OR=3.06) полиморфного локуса A2455G гена CYP1А1; аллель *1F (OR=1.49) полиморфного локуса С-163А гена CYP1A2; генотип *1D*1D (OR=3.14) и аллель *1D (OR=1.87) полиморфного локуса T-2467delT гена CYP1A2 ассоциируют с риском развития ИРМП.