Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств (стр. 3 )

Группа	Механизм
Бета-миметики	Уменьшают ВСР за счет модуляции влияния симпатической НС
Бета-блокаторы	Нормализация вегетативной регуляции сердечного ритма. Предупреждение симпатического влияния в ранние утренние часы.
Ингибиторы АПФ	Повышение парасимпатического и снижение симпатического влияний на ВСР

 
НПР со стороны желудочно-кишечного тракта

Наиболее часто НПР проявляются нарушением моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и диспепсией, иногда боль в животе, диарея.

При назначении НВПС и глюкокортикостероидов, за счет снижения простагландиновой защиты в том числе и в слизистой оболочки ЖКТ развиваются гастропатии, изъязвления слизистой оболочки кишечника, в тяжелых случаях желудочно-кишечные кровотечения.

Таблица 11
Индекс гастроинтестинальной токсичности различных НПВС

Препарат	Число больных	Индекс токсичности
Салицилаты	187	0,81 ± 0,51
Ибупрофен	577	1,13 ± 0,29
Аспирин	1521	1,18 ± 0,18
Сулиндак	562	1,68 ± 0,29
Диклофенак	415	1,81 ± 0,35
Напроксен	1,91 ± 0,21
Толметин	243	2,02 ± 0,44
Пироксикам	814	2,03 ± 0,24
Фенопрофен	158	2,35 ± 0,55
Индометацин	418	2,39 ± 0,34
Кетопрофен	259	2,65 ± 0,43
Меклофеномат	165	3,91 ± 0,54

  Антагонисты фолиевой кислоты снижают защитные свойства муцина слизистой оболочки и могут привести к серьезным поражением тонкого кишечника. Подобным механизмом обладают и цитостатики. Бета-блокаторы, в том числе и кардиоселективные с разной частотой вызывают диспепсические нарушения. Антибиотики нарушают биоценоз в кишечнике, приводя к развитию дисбактериоза.

 
Таблица 12
ЛС, влияющие на функцию ЖКТ

препарат	Симптомы
адеметионин	Диспепсия, боль в животе, гастралгия
азитромицин	Тошнота, диспепсия, диарея, метеоризм
аллопуринол	Диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея
алпрозалам	Сухость во рту, изжога, снижение аппетита, запоры или диарея
Аминосалициловая кислота	Снижение аппетита, тошнота, рвота, запор или диарея, метеоризм
аминофиллин	Диспепсия, гастралгия, гастроэзофагеальный рефлюкс, при длительном приеме снижение аппетита
амиодарон	Диспепсия, снижение аппетита, потеря вкусовых ощущений, боль в животе, запоры или диарея, метеоризм
амитриптиллин	Диспепсия, изменение аппетита, изменение вкусовых ощущений, диарея
амлодипин	Диспепсия, боль в животе, сухость во рту, анорексия, запор или диарея, гиперплазия десен. Редко гастрит, панкреатит
амоксициллин	Диспепсия, стоматит, глоссит, дисбактериоз, псевдомембранозный колит
Аскорбиновая кислота	Раздражение слизистой оболочки при приеме внутрь
аторвастатин	Диспепсия, запоры или диарея, метеоризм, гастралгии, анорексия, сухость во рту, эрозивные поражения слизистой оболочки ротовой полости, хейлит, кровоточивость десен
ацетазоламид	При длительном приеме диспепсия, диарея
ацетилцистеин	Диспепсия, ощущение переполнения желудка
ацикловир	Диспепсия, рвота, абдоминальные боли
бетагистин	Диспепсия, нарушение моторики ЖКТ
бромгексин	Диспепсия, обострение язвенной болезни
бисакодил	Кишечная колика, диарея, боль в животе, метеоризм
бромкриптин	Тошнота, рвота
валсартан	Диарея, тошнота, абдоминальные боли
Вальпроевая кислота	Тошнота, рвота, изменение аппетита, запоры или диарея, панкреатит
варфарин	Диарея
верапамил	Тошнота, гиперплазия десен, повышение аппетита. Запор
гидрохлортиазид	Сухость во рту, тошнота, рвота, диарея
глибенкламид	Диспепсия
гликвидон	Диспепсия
диазепам	Диспепсия, икота, сухость во рту или гиперсаливация
дилтиазем	Сухость во рту, изменения аппетита, запор или диарея, гиперплазия десен
дипиридамол	Диспепсия, гастралгия
домперидон	Спазмы кишечника
Препараты железа	Нарушения вкуса, диспепсия, дискомфорт в эпигастрии, запоры или диарея
золпидем	Диспепсия, боль в животе
Изосорбида динитрат	Диспепсия, жжение языка, сухость во рту
Изосорбида мононитрат	Диспепсия, жжение языка, сухость во рту
имипрамин	Диспепсия, гастралгии, изменение вкуса
идапамид	В дозе 1,25 мг - запоры или диарея, диспепсия. В дозе 2,5 - 5 мг рвота, гастралгии, сухость во рту
каптоприл	Диспепсия, нарушение вкуса, стоматит, запоры или диарея
карведилол	Сухость во рту, диспепсия, запор или диарея, боль в животе
клемастин	Сухость во рту, снижение аппетита, диспепсия, запор или диарея, гастралгии
клозапин	Гиперсаливация, тошнота, изжога, сухость во рту
клопирамин	Диспепсия. Гастралгия, изменение аппетита и массы тела, гастралгии, стоматит, глоссит
клонидин	Сухость во рту, диспепсия. Запор, снижение желудочной секреции
клопидогрел	Боль вживоте, диспепсия. Запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, боль в животе
лизиноприл	Диспепсия
месалазин	Диспепсия, сухость во рту, стоматит
моксонидин	Сухость во рту
молсидомин	Тошнота
нифедипин	Сухость во рту, диспепсия, гиперплазия десен
омепразол	Диспепсия, боль в животе, метеоризм
периндоприл	Диспепсия, боль в животе, изменение вкуса, сухость во рту, запор или диарея
пирацетам	Гастралгия, диспепсия, запоры или диарея
прокаинамид	Горечь во рту
рабепразол	Диспепсия, запоры или диарея, боль в животе, метеоризм
розувастатин	Запор, тошнота, абдоминальная боль
сальбутамол	Сухость во рту, изменение вкуса
симвастатин	Диспепсия, редко - панкреатит, гастралгии
спиранолактон	Диспепсия, боль в животе, гастрит, изъязвления слизистой оболочки, кишечная колика
тербинафин	Диспепсия
тиклопидин	Диспепсия, метеоризм
Тиоктовая кислота	Тошнота, изжога
триметазидим	Редко - диспепсия
фамотидин	Сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита
фенотерол	Тошнота, рвота
формотерол	Тошнота, сухость во рту
фозиноприл	Диспепсия, стоматит, глоссит, панкреатит, кишечная непроходимость
фуросемид	Сухость во рту, обострение хронического панкреатита, диспепсия
циннаризин	Диспепсия, сухость во рту, эпигастральная боль
эналаприл	Сухость во рту, диспепсия, панкреатит, кишечная непроходимость
этамзилат	Изжога, тяжесть в эпигастрии

 
Поражения органов дыхания

При использовании ЛС поражение дыхательной системы проявляется бронхоспазмом, альвеолитом, респираторным дистресс-синдромом, легочной эозинофилией.

Холиномиметики, бета-блокаторы, соли золота, ацетилцистеин, симпатолитики, НВПС могут привести к развитию обструкции бронхов. Ингибиторы АПФ и кромогликат натрия нарушают метаболизм биогенных аминов и приводят к развитию кашля. При применении антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов развивается эозинофильная инфильтрация.

При назначении амиодарона, его метаболиты связывают липиды лизосом альвеолярных макрофагов, нарушая метаболизм фосфолипидов, которые откладываются в альвеолах. В результате развивается «амиодароновое легкое».

Альвеолит может развиться как при высокой чувствительности к ЛС (химотрипсин, инсулин), так и при токсическом поражении легких (нитрофураны, цитостатики, ганглиоблокаторы).

Таблица 13
ЛС, поражающие органы дыхания

препарат	Симптомы
анастрозол	Синусит, ринит, бронхит
аторвастатин	Бронхит, ринит, апноэ
беклометазон	Кашель
бикалутамид	Кашель, фарингит, ринит, бронхит
валсартан	Кашель, ринит, синусит, интерстициальная пневмония
винбластин	Острая дыхательная недостаточность, прогрессирующая одышка
гефитиниб	Интерстициальная пневмония вплоть до смертельного исхода
Глатирамера ацетат	Одышка, ларингоспазм, гипервентиляция
диклофенак	Кашель, отек гортани
индапамид	В дозе 1,25 мг - кашель, фарингит, синусит, чаще ринит
Интерферон альфа	Боль в грудной клетке, кашель, одышка
инфликсимаб	Бронхит, пневмонии, одышка, синусит
кандесартан	Кашель, ринит, фарингит, инфекции дыхательных путей
клемастин	Сгущение бронхиального секрета, затруднение отхождения мокроты, заложенность носа, нарушение дыхания
клоназепам	Угнетение дыхательного центра, у детей усиление бронхиальной секреции
лозартан	Заложенность носа, кашель
рабепразол	Фарингит, ринит
рибаверин	Диспноэ, ринит, синусит, кашель, фарингит
розувастатин	Фарингит, кашель, диспноэ
фенотерол	Парадоксальный бронхоспазм - редко

 Лекарственные повреждения кожи

Лекарственное поражение кожи может развиться как при местном применении ЛС (прямой контакт ЛС с кожей), так и при системном применении. Механизмы лекарственного поражения варьируют от токсического повреждения кожи до изменений ее микрофлоры.  Возможно появление кожной сыпи разнообразного характера (эритематозные, везикулезные, буллезные, пустулезные сыпи, пурпуры, узловой эритемы).  Пустулезные сыпи часто связаны с функциональным нарушением потовых желез с последующим инфицированием, реже развиваются подкожные липоатрофии. Фотодермии часто связаны с фототоксичностью ЛС, повторно возникающие фотодерматозы могут привести к необратимым изменениям кожи. НВПС, противоподагрические препараты, фторхинолоны, сульфаниламиды, противогрибковые препараты из группы азолов, ингибиторы АПФ за счет прямого токсического действия могут привести к развитию токсического эпидермального некролиза - синдром Лайелла.

Таблица 14
ЛС, вызывающие поражение кожи и ее придатков

ЛС	Клинические проявления
Аллопуринол	Фурункулез, алопеция
Альфузозин	Гиперемия кожи
Амиодарон	Алопеция, гиперемия кожи, гиперпигментация кожи, свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи
Амлодипин	Ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура
Аторвастатин	Алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, петехии
Бензилбензоат	Жжение, гиперемия кожи
Бетаксолол	Усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные реакции
Бетаметазин	Петехии, экхимозы, истончение кожи, склонность к развитию пиодермий, гипре - или гипопигментация
Бисопролол	Усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные реакции
Валганцикловир	Алопеция, эксофолиативный дерматит, сухость кожи, потливость, кожный зуд, угри
Гефитиниб	Пустулезная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, изменение ногтей, очень редко - мультиформная экссудативная эритема
Гидрокортизон	Петехии, экхимозы, истончение кожи, склонность к развитию пиодермий, гипре - или гипопигментация
Гидроксикарбамид	Макулопапулезные сыпи, гиперемия кожи, при применении в течение нескольких лет - гиперпигментация, эритема, дистрофия кожи и ногтей, шелушение. Редко - алопеция, рак кожи
Гидроксихлорохин	Буллезная и генерализованная пустулезная сыпи, кожный зуд, гиперпигментация, обесцвечивание волос, алопеция
Золедроновая кислота	Кожный зуд, потоотделение, эритематозная сыпь
Изосорбида динитрат	жжение и зуд в месте аппликации
Изосорбида мнонитрат	Эксофолиативный дерматит
Инфликсимаб	Повышенное потоотделение, сухость кожи, экзема, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция
Лозартан	Сухость кожи, гиперемия кожи, алопеция, повышенное потоотделение
Омепразол	Кожный зуд с сыпью, мультформная экссудативная эритема, алопеция
Офлоксацин	Гемаррагический буллезный дерматит, петехии, папулезная сыпь с коркой вследствие васкулитов
Соталол	Повышенное потоотделение, гиперпигментация, алопеция, экзантема, псориазоподобные реакции
Сульфасалазин	Синдром Лайелла
Тербинафин	Зуд и жжение в месте нанесения спрея или крема
Филграстим	Алопеция, сыпи
Флударабин	Синдром Лайела
Фторурацил	Гиперпигментация, сухость и трещины, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция, телеангиэктазии, разрешение ногтей
Цитарабин	Пигментация кожи, алопеция, эритродермия
Этопозид	Алопеция, редко - пигментация, кожный зуд, дерматит

Вернуться

Санкт-Петербургский Государственный Университет, Лаборатория Клинической Фармакологии.
г. Санкт-Петербург, Васильевский остров, 21 линия, дом 8А, доб. 5242.
© 2007 Лаборатория Клинической Фармакологии СПбГУ. При использовании материалов сcылка на
Лабораторию Клинической Фармакологии СПбГУ обязательна.