В пользу этого предположения свидетельствовали зарегистрированные у 40% животных ЭКГ-эквиваленты ишемии миокарда в виде подъема или снижения интервала ST, а также достоверное удлинение интервала QT, характеризующего электрическую систолу желудочков.
Результаты биохимических исследований сыворотки крови травмированных животных также подтверждали участие гипоксических механизмов в развитии посттравматической миокардиальной дисфункции.
Таблица 5
Cодержание глюкозы, лактата, активность АлАТ, АсАТ, КФК в сыворотке крови крыс в посттравматическом периоде ушиба сердца на фоне предварительного введения триметазидина и без препарата, Me (LQ-HQ)
Этапы Экспери- мента | Глюкоза, ммоль/л | Лактат, ммоль/л | АлАТ, | АсАТ, | КФК, |
Контроль n=25 | 6,4 (5,8-7,5) | 2,1 (1,5-2,6) | 25,2 (14,0-34,2) | 46,6 (21,4-67,8) | 98,2 (73,9(124,5) |
П о с т т р а в м а т и ч е с к и й п е р и о д: | |||||
1 ч I (n=25) II (n=15) | 12,2 (8,6-15,7)^ 6,8 | 8,7 (7,4-9,9)^ 2,7 | 37,6 (29,9-47,9)^ 26,0 (14,8-37,8) | 145,7 (113,6-165,4)^ 115,9 (89,8-136,2)^’ | 803,4 (742,8-879,5)^ 330,0 (161,1-84,1)^’ |
3 ч I (n=10) II (n=10) | 8,8 (5,9-8,9) 10,9 (10,1-12,6)^’ | 8,2 (6,5-9,8)^ 2,2 | 28,8 (18,2-33,6) 24,5 (14,1-31,4) | 181,6 (161,5-226,9)^ 110,1 (104,4-128,8)^’ | 845,9 (831,9-879,4)^ 316,1 (289,4-51,2)^’ |
6 ч I (n=10) II (n=10) | 8,4 (7,2-8,8)^ 7,9 | 4,1 (3,6-4,6)^ 2,7 | 17,7 (15,5-20,3) 25,0 (15,6-33,2) | 151,1 (129,2-150,0)^ 103,8 (63,7-134,7)^ | 709,6 (627,6-800,1)^ 301,8 (226,9-414,4)^’ |
1cут I (n=10) II (n=10) | 7,2 (5,6-8,7) 9,6 | 5,9 (4,7-6,4)^ 3,3 | 42,3 (23,2-65,7)^ 25,0 (17,1-31,8) | 119,6 (94,2-146,0)^ 70,5 | 606,9 (431,7-800,9)^ 216,4 (171,2-58,7)^’ |
Примечание. I – травмированные животные без предварительного введения триметазидина (n=55); II – травмированные животные с предварительным введением триметазидина (n=45); ^ - достоверность различий (p<0,05) по сравнению с контрольными значениями; ’ - достоверность различий (p<0,05) по сравнению со I группой (травма).
В частности зарегистрировано (табл. 5) достоверное увеличение содержания в сыворотке крови травмированных животных глюкозы – через 1 час и лактата – во всех исследовательских точках. Подобные метаболические сдвиги могут быть объяснены с позиций ишемически-гипоксического изменения энергетического метаболизма миокарда, при котором замедляется окисление СЖК и глюкозы, и гликолиз становится основным источником АТФ. Нарушения энергетического обмена при гипоксии запускают каскад повреждений, включающих и повреждение мембранных структур. Отражением повреждения клеточных мембран, в том числе мембран кардиомиоцитов, явилось достоверное повышение активности АсАТ и КФК в течение 1-х суток после травмы (табл. 5).
Морфологические изменения в зоне ушиба сердца были представлены признаками расстройств микрогемоциркуляции и изменениями мышечных волокон. Расстройства микрогемоциркуляции выражались очагами кровоизлияний (в том числе под эндокард и эпикард), расширением просвета мелких венул с наличием в них мелких тромбов и лейкостазов, выраженным отеком стромы миокарда. Изменения мышечных волокон выражались контрактурными повреждениями, исчезновением поперечной исчерченности, мелкокапельным ожирением, неравномерным окрашиванием, гомогенизацией или глыбчатостью цитоплазмы при сохранности ядер или на фоне пикноза и размытости контуров ядер.
Характер описанных морфологических изменений трактуется как неспецифический и характерен, в том числе, и для ишемически-гипоксических воздействий. Подтверждением (табл. 6) ишемической природы повреждений кардиомиоцитов явилось достоверное увеличение (по сравнению с контролем) объемной плотности кардиомиоцитов с фуксинофильной при окраске по Ли цитоплазмой. При этом численность популяции кардиомиоцитов у травмированных животных постепенно снижалась, о чем свидетельствовало достоверное, начиная с 7-х суток, снижение объемной плотности кардиомиоцитов.
Гибель кардиомиоцитов происходила преимущественно путем апоптоза, поскольку, начиная с 6-го часа посттравматического периода, на полутонких срезах обнаруживались отчетливо отграниченные от клеток окружения, уменьшенные в объеме кардиомиоциты с повышенной эозинофилией цитоплазмы, фрагментацией и конденсацией хроматина, а также фрагменты кардиомиоцитов, содержащие сохранные клеточные органеллы.
Активация компенсаторных процессов проявлялась гипертрофией мышечных волокон и новообразованием волокнистых структур. Начиная с первых суток, встречались кардиомиоциты с увеличенным объемом ядра. Преобладание в клеточном составе вокруг мышечных волокон клеток фибробластического ряда (1-е, 3-и, 7-е сутки) и появление волокнистых
Таблица 6
Объемная плотность кардиомиоцитов (Vv кмц), объемная плотность ядер кардиомиоцитов (Vv якмц), объемная плотность стромы (Vv с), объемная плотность кардиомиоцитов с фуксинофильной при окраске по Ли цитоплазмой (Vv ГОФП+ кмц) в посттравматическом периоде ушиба сердца, Me (LQ-HQ)
Этапы эксперимента | П о к а з а т е л и: | |||
Vv кмц, мм3/см3 | Vv якмц, мм3/см3 | Vv с, мм3/см3 | VvГОФП+кмц, мм3/см3 | |
Контроль | 766(743-793) | 8,7(8,1-9,2) | 89,6(86,1-93,9) | 60(55-66) |
П о с т т р а в м а т и ч е с к и й п е р и о д: | ||||
1 час | 741(730-778) | 9,0(8,2-10,6) | 94,0(86,0-111,0) | 98(92-105)^ |
3 час | 759(727-789) | 9,5(8,6-10,0) | 100,3(913-105,3) | 120(107-128)^ |
6 часов | 733(692-768) | 10,7(9,0-11,3) | 105,6(97,3-111,6)^ | 117(103-124)^ |
1 сутки | 713(704-758) | 10,9(9,7-11,7)^ | 107,5(99,9-115,5)^ | 129(115-148)^ |
7 суток | 722(665-733)^ | 11,2(9,8-12,1)^ | 112,3(101,7-121,3)^ | 135(125-148)^ |
14 суток | 722(712-734)^ | 11,0(9,8-11,5)^ | 110,5(101,2-115,5)^ | 126(115-148)^ |
1 месяц | 705(701-736)^ | 9,9(8,6-9,7) | 107,7(99,3-117,0)^ | 78(75-84)^ |
3 месяца | 718(702-735)^ | 9,6(8,9-10,2) | 95,0(88,0-101,0) | 75(69-76) |
Примечание. ^ - достоверность различий (p<0,05) по сравнению с контролем.
структур свидетельствовало об активации репаративных процессов в строме. В поляризованном свете на фоне гипертрофированных волокон с типичной структурой кардиомиоцитов в отдаленном периоде встречались и атрофические участки. Данные структурные изменения свидетельствуют о реорганизации миокарда в течение всего периода исследования, сопряженной с продолжающейся гибелью кардиомиоцитов, преимущественно путем апоптоза, и запуском компенсаторно-восстановительных процессов как со стороны стромы, так и мышечных волокон. Отсутствие воспалительной реакции, выявление признаков на уровне индивидуальных клеток позволяют заключить, что наряду с некротическим изменениями запускается генетическая программа гибели клеток, начиная с первых часов после травмы, и проявляется в течение всего периода исследования, определяя, вероятнее всего, уменьшение популяции кардиомиоцитов в отдаленном периоде после травмы. Таким образом, можно говорить о подвижности компенсаторно-восстановительных процессов в миокарде после перенесенной травмы.
Морфометрический анализ в сочетании с данными обзорной микроскопии позволил оценить паренхиматозно-стромальные взаимоотношения в миокарде в посттравматическом периоде ушиба сердца.
В первые сутки после травмы отмеченный на микропрепаратах отек стромы подтверждался данными морфометрии (табл. 6). Достоверное увеличение объемной плотности элементов стромы отмечено с 6-го часа, достоверное снижение показателя объемной плотности кардиомиоцитов - через 7 сут после травмы. Объемная плотность ядер кардиомиоцитов увеличивалась с 1-х суток посттравматического периода. Перечисленные изменения показателей объемной плотности кардиомиоцитов и их ядер можно расценивать как признак компенсаторных процессов в кардиомиоцитах и ранние проявления гипертрофии мышечных волокон.
В дальнейшем (7-е сутки) объемная плотность стромы оставалась увеличенной преимущественно за счет соединительно-тканных элементов на фоне незначительного отека. В этот период при обзорной микроскопии отмечено новообразование волокнистых структур. Гипертрофия кардиомиоцитов и гиперплазия стромы обеспечивали cтруктурную реорганизацию миокарда в отдаленном периоде после травмы.
Еще более убедительными свидетельствами участия гипоксии и связанных с ней нарушений энергетического обмена в формировании посттравматической миокардиальной дисфункции послужили результаты экспериментов с предварительным введением гипоксена и триметазидина.
Предварительное введение антигипоксанта гипоксена полностью предупреждало (табл. 7) развитие синусовой аритмии, пароксизмальной желудочковой тахикардии, нарушений внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, AV-блокад, уменьшало частоту возникновения брадикардии, гетеротопных ритмов, экстрасистолии, изменениий конечной части желудочкового комплекса. Гипоксен предотвращал удлинение интервала QT, характерное для раннего посттравматического периода ушиба сердца, причем, как в группе выживших, так и в группе погибших животных. Полученные эффекты препарата связаны с его прямым антигипоксическим действием и, безусловно, свидетельствует о благоприятном влиянии препарата на энергетический метаболизм миокарда.
Таблица 7
Влияние предварительного введения гипоксена на частоту регистрации (% животных) ЭКГ-отклонений в течение первого часа посттравматического периода экспериментального ушиба сердца
Изменения на ЭКГ | Группы и подгруппы животных | ||
II | III-1 | III-2 | |
Урежение ритма | 100 | 50 | 66,6 |
Учащение ритма | - | 10 | - |
Синусовая аритмия | 10 | - | - |
Отсутствие реакции ЧСС на травму | - | 50 | 33,3 |
Гетеротопные ритмы | 70 | 10 | 13,3 |
Экстрасистолия | 40 | - | 6,66 |
ПЖТ | 1,66 | - | - |
НВПП НВЖПП | 16,66 | - | - |
АВ блокады | 35 | - | 6,66 |
Подъем, депрессия ST | 41,66 | - | 6,66 |
Примечание. II (n=60) – группа травмированных животных без предварительного введения гипоксена; III (n=25) – группа животных с предварительным введением гипоксена; III-1 (n=10) – подгруппа животных с нормальным АД перед нанесением травмы; III-2 (n=15) – подгруппа животных с низким АД перед нанесением травмы. ПЖТ – пароксизмальная желудочковая тахикардия, НВПП – нарушение внутрипредсердной проводимости, НВЖПП – нарушение внутрижелудочковой проводимости.
Однако влияние препарата на центральную гемодинамику было неоднозначным. В части опытов (40%) гипоксен отчетливо «удерживал» гемодинамические показатели на уровне, близком к исходному, в частности, не происходило существенного изменения величины АД как до нанесения травмы, так и сразу после нее. В то же время у большей части животных (60%) в группе с предварительным введением гипоксена показатели центральной гемодинамики отличались от нормальных как до миокардиальной контузии, так и в течение всего посттравматического периода. Отличительной особенностью гемодинамического профиля при этом было значительное и устойчивое снижение АД, а также более низкие значения МОС.
Процент летальности в группе животных c предварительным введением гипоксена в 2,7 раза превысил таковой в группе без использования препарата, а пик сместился с первого часа на первые сутки посттравматического периода. Смерть наступала на фоне нарастающих изменений показателей центральной гемодинамики (снижение УО, МОС, АД). Ведущим гемодинамическим сдвигом в этой ситуации явилась артериальная гипотензия, которая на начальном этапе, вероятно, была следствием расширения периферических резистивных сосудов под влиянием гипоксена. В пользу снижения тонуса артериол свидетельствуют более низкие исходные (до моделирования травмы) значения ОПСС на фоне введения препарата. Снижение МОС – еще одного фактора, определяющего величину системного АД – также играло определенную роль в развитии артериальной гипотензии. Однако важно подчеркнуть, что более низкие значения МОС на фоне введения гипоксена были обусловлены не снижением УО (его значения до моделирования ушиба сердца не отличались от исходных), а урежением ЧСС.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
