Новейшие основанные на мелатонине методы терапии: потенциальные преимущества в терапии большой депрессии (стр. 3 )

Таблица 4. Результаты сравнительных исследований агомелатина с активными препаратами и исследований агомелатина в профилактике рецидивов у человека

	n*	Балл HAM-D (стартовый)	Балл HAM-D (финальный)	Разница†	Балл CGI-S/I (стартовый)	Балл CGI-S/I (финальный)	Разница†
Исследования с активными препаратами сравнения CL3-046 (ISRCTN)92
Агомелатин 25-50 мг в сутки	150	26,1 (2,8)	10,3 (7,0)	1,68 (p=0,031)	4,7 (0,7)	2,5 (1,1)	0,28 (p=0,043)
Сертралин 50-100 мг в сутки	157	26,5 (3,0)	12,1 (8,3)		4,7 (0,7)	2,8 (1,3)
CL3-03593
Агомелатин 25-50 мг в сутки	165	25,9 (3,2)	9,9 (6,6)	1,1 (p=0,154)	3,2 (0,8)	1,6 (0,7)	0,32 (p=0,016)
Венлафаксин 75-150 мг в сутки	167	26,0 (3,3)	11,0 (7,4)		3,6 (0,9)	1,6 (0,8)
CL3-03694
Агомелатин 50 мг в сутки	137	27,9 (4,1) (MADRS)	10,1 (7,8) (MADRS)	0,3 (p=0,751)	4,4 (NR)	NR	NR
Венлафаксин (замедленного высвобождения) 150 мг в сутки	139	27,9 (4,6) (MADRS)	9,8 (7,9) (MADRS)		4,5 (NR)	NR
CL3-045 (ISRCTN)95
Агомелатин 25-50 мг в сутки	247	28,5 (2,7)	11,1 (7,3)	1,49 (p=0,024)‡	5,0 (0,6)	2,6 (1,3)	0,22 (p=0,059)‡
Флуоксетин 20-40 мг в сутки	257	28,7 (2,5)	12,7 (8,5)		5,0 (0,6)	2,8 (1,4)
CL3-05696
Агомелатин 25-50 мг в сутки	71	26,1 (2,3)	NR	1,46 (p=0,002)	4,7 (0,6)	NR	NR
Эсциталопрам 10-20 мг в сутки	67	26,0 (2,9)	NR		4,7 (0,7)	NR
CL3-03097
Агомелатин 25 мг в сутки	88	22,6 (2,4) (MADRS)	6,1 (3,5) (MADRS)	0,9 (p=0,064)	4,1 (0,8)	1,6 (0,8)	0,0 (p=1,000)
Пароксетин 20 мг в сутки	104	22,9 (2,2) (MADRS)	5,2 (3,2) (MADRS)		4,2 (0,8)	1,6 (0,7)
Исследования профилактики рецидивов или повторных эпизодов CL3-041 (ISRCTN) 24 недели98
Агомелатин 25-50 мг в сутки	165	6,1 (2,6)	7,5 (7,0)	3,13 (p<0,001)	1,8 (0,8)	2,1 (1,2)	0,5 (p=0,009)
Плацебо	174	6,0 (2,7)	10,6 (8,4)		1,8 (0,7)	2,6 (1,5)
44 недели99
Агомелатин 25-50 мг в сутки	165	6,1 (2,6)	7,8 (7,4)	3,69 (p<0,001)	1,8 (0,8)	2,1 (1,3)	0,6 (p=0,002)
Плацебо	174	6,0 (2,7)	11,5 (8,6)		1,8 (0,7)	2,7 (1,5)
CL3-021§75
Агомелатин 25 мг в сутки	185	6,0 (2,7)	9,3 (7,4)	0,32 (NS)	1,8 (0,8)	2,3 (1,5)	0,0 (NS)
Плацебо	179	6,2 (2,7)	9,6 (7,5)		1,8 (0,8)	2,3 (1,5)
CAGO178A2304 (NCT; профилактика повторных эпизодов)?00
Агомелатин 25 мг в сутки	64	4,6 (3,6)	NR	OR = 0,90 (p=0,667)	NR	NR	X2(p=0,572)
Агомелатин 50 мг в сутки	76	6,1 (3,4)	NR		NR	NR
Плацебо	141	6,0 (3,3)	NR

Значения представлены как среднее (SD). HAM-D=Шкала депрессии Гамильтона. CGI-S=Общее клиническое впечатление—тяжесть заболевания. CGI-I= Шкала общего клинического впечатления - улучшение. MADRS=Шкала депрессии Монтгомери-Асберг. NR=не сообщалось. NS=не достоверно. OR=отношение шансов. *Объем выборки, использованной для анализа. † Различия в финальных баллах между пациентами, получавшими агомелатин, и пациентами, получавшими препарат сравнения. ‡ Значения отражают расчетные различия. § Исследования считаются неуспешными, если активный препарат не отличается от плацебо. Дополнительные исследования агомелатина в терапии большого депрессивного расстройства, которые завершены, но еще не опубликованы, включают NCT, NCT (профилактика рецидивов), NCT, ISRCTN (CL3-062), ISRCTN (CL3-048; пожилые пациенты), ISRCTN (CL2-005), ISRCTN (CL3-063) и ISRCTN (CL3-056).

Таблица 5. Побочные эффекты, связанные с агомелатином, в плацебо-контролируемых и сравнительных с активными препаратами исследованиях

	Доля пациентов с побочными эффектами (агомелатин)*	Доля пациентов с побочными эффектами (препарат сравнения)*	Побочные эффекты, связанные с агомелатином†	Побочные эффекты, достоверно чаще возникавшие при терапии агомелатином, чем препаратом сравнения
Плацебо-контролируемые исследования
Агомелатин 25 мг в сутки87	51,1% (70 из 137)	54,7% (76 из 139)	Головная боль (6,6%)	Нет
Агомелатин 25-50 мг в сутки88	42,4% (50 из 118)	42,5% (51 из 120)	Головная боль (5,1%), слабость (5,1%)	Нет
Агомелатин 25-50 мг в сутки89	57,5% (61 из 106)	62,9% (66 из 105)	Головокружение (9,3%), назофарингит (6,5%), грипп (6,5%)	Нет
Агомелатин 25-50 мг в сутки90	70,3% (232 из 330)	65,5% (108 из 165)	Головная боль (13,3%), сонливость (9,1%), головокружение (7,3%), диарея (7,3%), тошнота (6,1%), слабость (5,8%), седация (5,2%), назофарингит (5,2%)	Нет
Агомелатин 25-50 мг в сутки91	75,1% (244 из 325)	74,6% (126 из 169)	Головная боль (16,3%), тошнота (12,0%), диарея (10,5%), головокружение (8,6%), сухость во рту (7,1%), сонливость (7,1%), седация (6,8%), слабость (5,2%), инсомния (5,2%)	Тошнота (p=0,05)
Исследования с активными препаратами сравнения
Агомелатин 25-50 мг в сутки vs сертралин 50-100 мг в сутки92	48,0% (73 из 152)	49,1% (78 из 159)	Головная боль (8,6%), сухость во рту (5,3%)	Нет
Агомелатин 25-50 мг в сутки vs венлафаксин 75-150 мг в сутки93	51,2% (85 из 166)	57,1% (96 из 168)	Головная боль (9,6%), тошнота (6,0%)	Нет
Агомелатин 50 мг в сутки vs венлафаксин (замедленного высвобождения) 150 мг в сутки94	20,4% (28 из 137)*	38,1% (53 из 139)*	Тошнота (11,7%), головная боль (10,2%), инфекция верхних дыхательных путей (7,3%)	Нет
Агомелатин 25-50 мг в сутки vs флуоксетин 20-40 мг в сутки95	57,2% (143 из 250)	56,3% (148 из 263)	Головная боль (16,0%), тошнота (8,0%), сонливость (6,0%)	Нет
Профилактика рецидивов
Агомелатин 25-50 мг в сутки vs плацебо (24 недель)98	51,5% (85 из 165)	52,3% (91 из 174)	Головная боль (7,9%), назофарингит (6,7%), боль в спине (5,5%)	Нет
Агомелатин 25-50 мг в сутки vs плацебо (44 недель)99	59,4% (98 из 165)	56,9% (99 из 174)	Головная боль (9,7%), назофарингит (9,1%), боль в спине (6,7%)	Нет

* Все побочные эффекты выявлены на основании жалоб пациентов и результатов физикального обследования. † Побочные эффекты, выявленные у более 5% пациентов, получавших агомелатин. ‡ Связанные с терапией побочные эффекты. Kasper и Hamon101 опубликовали более подробный анализ побочных эффектов агомелатина.