ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ

НАЦИОНАЛЬНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР НАРКОЛОГИИ

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СИСТЕМЫ ТЕСТОВ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ГРУПП С ВЫСОКИМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

Методические рекомендации

(Новая медицинская технология)

МОСКВА ─ 2005

АННОТАЦИЯ

Среди общей популяции населения имеется категория лиц с биологической предрасположенностью к зависимости от психоактивных веществ. В большом проценте случаев, это подростки с наличием семейной отягощенности алкоголизмом и наркоманиями, которые и составляют группу «высокого риска» предрасположенности к этим заболеваниям. Для выявления лиц с высоким риском наркологических заболеваний необходимо проводить медико-генетическое консультирование, с целью ранней диагностики и целенаправленной профилактики зависимости от психоактивных веществ (ПАВ). В результате разработки методических основ ранней диагностики и основных параметров медико-генетического консультирования, в данной медицинской технологии представлены обоснования выделения и идентификации групп лиц с высоким риском развития наркологических заболеваний с целью дальнейшей индивидуальной профилактической работы с данным контингентом лиц.

Процедура медико-генетического консультирования включает в себя: клиническое и лабораторное обследование консультируемого лица; обследование его ближайших родственников.

Для проведения указанного обследования предложены следующие методы: клинико-генеалогический, с составлением генограммы и диагностического заключения в отношении наличия или отсутствия наркологических и коморбидных расстройств у родственников консультируемого; биохимический; молекулярно-генетический; электрофизиологический; психофизиологический; методы психологического тестирования.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

В качестве маркеров предрасположенности к злоупотреблению психоактивных веществ предложен комплекс нейрохимических, элетрофизиологических, психофизологических и генетических показателей. Учитывая полигенность наркологических заболеваний, перечисленные показатели могут присутствовать в различных комбинациях. В связи этим для диагностики наследственной предрасположенности злоупотреблению ПАВ необходимо наличие шести и более предложенных показателей, в том числе не менее двух-четырех биологических.

Медико-генетическое консультирование необходимо проводить в тесной связи с профилактическими и реабилитационными мероприятиями с целью первичной профилактики наркологических расстройств.

Предложенная медицинская технология может быть рекомендована для поликлиник, больниц и клиник, для специально организованных кабинетов на базе наркологических диспансеров, где проводятся медико-генетическое консультирование подростков из семей с алкогольной и наркотической зависимостью.

Организация – разработчик: ФГУ Национальный научный центр наркологии Росздрава

Авторы медицинской технологии: , ,

Рецензенты:

– доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник ГУ НИИ нормальной физиологии им. РАМН;

– доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории нейрохимии ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. .

Введение

Скорость и тяжесть развития наркологических заболеваний обусловлена наследственной предрасположенностью к их потреблению. Именно категория подростков с наследственной отягощенностью психоактивными веществами, по данным ряда исследователей составляет группу «высокого риска» заболевания алкоголизмом и наркоманиями.

В немалом количестве биологических и клинических исследований подтверждается участие генетических факторов в формировании вышеназванных заболеваний.

Злоупотребление психоактивными веществами (ПАВ) пагубно влияет на формирование психики подростка, его интересы, социальный статус. Для подростков, злоупотребляющих ПАВ, характерен антисоциальный тип поведения – психогенные поведенческие реакции, которые сопровождаются снижением адаптации, нарушением приспособления подростка к окружающей среде.

У подавляющего большинства подростков с отягощенной алкоголизмом и наркоманией наследственностью уже в раннем детстве выявляются психические и поведенческие отклонения, наблюдаются нарушения в психоэмоциональном статусе, депрессивная симптоматика сменяется гиперактивностью. Они ослаблены, часто болеют.

Поиск различий между группами «высокого» и «низкого» риска развития алкоголизма ведется как в области изучения личности, развития ее психики, так и среди нейрофизиологических, молекулярно-генетических, биохимических и других показателей. Иными словами, на протяжении многих лет исследователи ведут поиск индивидуальных предикторов алкоголизма и наркоманий.

Особенно актуальна эта проблема для подростков с семейной наследственной отягощенностью алкоголизмом и наркоманией, у которых влечение к ПАВ и психопатическая симптоматика с проявлениями антисоциального характера проявляется уже в раннем детстве.

Клиническая практика свидетельствует, что не у всех членов семьи, имеющих наследственную предрасположенность к злоупотреблению ПАВ, развивается алкоголизм или наркомания.

В связи с этим особое значение приобретает поиск «маркеров»-предикторов для выявления лиц с биологической наследственной предрасположенностью к злоупотреблению ПАВ.

По данным генеалогических исследований в семьях с отягощенной алкоголизмом наследственностью доля больных алкоголизмом составляет 57-65% среди родственников 1-й степени родства а с учетом случаев алкоголизма у родственников 2-й степени родства, эта доля возрастает до 70-78% . Подобная заисимость отмечена и для больных с семейной отягощенностью наркоманий.

Обследование больных опийной наркоманией в клинике ННЦ наркологии показало, что у 51% из них отцы страдают алкоголизмом. При этом найдено, что частота алкоголизма среди отцов наркоманов составляет от 6 до 33% . Последнее подтверждает точку зрения ряда исследователей, утверждающих, что алкоголизм и наркомания существуют и накапливаются в одних и тех же семьях.

Классическими стали близнецовые исследования, которые выявили высокую конкордантность по алкоголизму как у монозиготных (до 70%), так и у дизиготных (до 45%) близнецов. Высокая конкордантность обнаружена также у близнецов по употреблению некоторых наркотических препаратов.

Наиболее убедительна роль генетических факторов в развитии заболевания демонстрирует изучение алкоголизма на модели приемных детей, где генотип детей обеспечивали биологические родителя, а среду – приемные.

Показано, что дети, рожденные биологическими родителями, больными алкоголизмом, и воспитанные в приемных семьях, имеют повышенный риск (до 32 раз по данным разных авторов) развития алкоголизма по сравнению с детьми, рожденными здоровыми родителями и воспитанными приемными родителями.

Приведенные данные клинико-генеалогических исследований указывают на определяющую роль врожденной предрасположенности в развитии наркологических заболеваний.

Подтверждением значимой роли врожденных генетически обусловленных особенностей индивидуума в предрасположенности к злоупотреблению ПАВ служат многочисленные экспериментальные исследования, проведенные на животных.

Так, в популяции различных лабораторных животных (крысы, мыши, обезьяны) выявляются особи с различной степенью склонности к потреблению ПАВ и формированию зависимости. В условиях свободного выбора среди общей популяции животных часть особей предпочитает употребление алкоголя и других наркотических веществ, часть отвергает. При скрещивании животных с однотипной мотивацией получены чистые инбредные животные с врожденной склонностью (высокой или низкой) к потреблению психоактивных веществ. Эти факты, несомненно, доказывают наличие генетического контроля склонности к потреблению ПАВ.

Таким образом, клинико-экспериментальные исследования с очевидностью подтверждают существование врожденной предрасположенности к злоупотреблению психоактивными веществами.

Для выявления механизма реализации наследственной предрасположенности к злоупотреблению ПАВ необходимо использование ряда клинических, клинико-генеалогических, нейрохимических, молекулярно-генетических, электрофизиологических, психофизиологических и других методов исследования.

Наличие среди населения группы лиц с высоким биологическим риском зависимости от ПАВ ставит вопрос о необходимости идентификации этой группы с целью проведения дифференцированной профилактики с включением общих социально-психологических и воспитательно - образовательных программ для всего населения и специальных для лиц с предрасположенностью к развитию наркологических заболеваний.

В программы для лиц с биологическим риском злоупотребления ПАВ должны быть включены специальные методы профилактики алкогольной и наркотической зависимости, которые могут содержать медико-биологические и медикаментозные методы, а также реабилитационные мероприятия. С учетом бурного развития генетики в последние десятилетия не исключена возможность использования, со временем, в наиболее тяжелых случаях методов генотерапии и генокоррекции.

В последние годы во всем мире ведется активный направленный поиск генов, изменения в структуре которых могли бы коррелировать с повышенным риском развития заболевания. Однако решение этого вопроса представляет значительную трудность, так как врожденная склонность к злоупотреблению наркотиками и алкоголем имеет полигенную природу, обусловленную особенностями разных генов или их сочетанием, при этом состав и сочетанность комплекса генов может варьировать. Как показали результаты генетических исследований, зависимость от ПАВ – это мультифакторное заболевание. Следовательно, зависимость от психоактивных веществ может составлять предмет медико-генетического консультирования по методикам, принятым для мультифакторных заболеваний.

В Национальном научном центре наркологии МЗ РФ научно-исследовательская работа в этом направлении ведется в течение многих лет.

Результаты исследований лаборатории психофармакологии ННЦ наркологии показали, что основой предрасположенности к злоупотреблению ПАВ являются: индивидуальные характеристики функций дофаминовой (ДА) нейромедиаторной системы.

В этой связи отклонения структуры и функций генов, кодирующие белки ДА системы мозга могут явиться потенциальными маркерами высокого риска развития наркологической зависимости.

К факторам риска развития наркологических заболеваний относят также и аффективные нарушения, депрессии, психопатии, которые в большом проценте случаев встречаются как у больных наркологическими заболеваниями, так и у их родственников. Исследования показали, что от 20 до 50% больных алкоголизмом в преморбиде обнаруживали психопатические черты характера. При этом подчеркиваются, прежде всего нарушения в аффективной сфере.

В этой связи для оценки риска предрасположенности к злоупотреблению ПАВ характеристика личности индивида может служить одним из клинических предикторов будущего заболевания. Значение этого предиктора приобретает особый смысл в связи с генетическими исследованиями последних лет, показавшими, что в основе формирования особенностей темперамента и поведения личности может лежать определенная сочетанность нарушений в структуре генов, кодирующих Д2, Д4 и Д5 ДА рецепторы.

Результаты многочисленных исследований, проведенные в лаборатории клинической нейрофизиологии показали, что психоактивные вещества – алкоголь, наркотики, специфически влияют на определенные системы и структуры мозга, вызывая развитие синдрома зависимости, который является ведущим в клинической картине наркологических заболеваний.

Формирование и развитие алкогольной зависимости тесно связано с изменениями, происходящими в структуре личности. Употребление ПАВ обуславливается наличием в структуре личности особых негативных свойств и качеств, относящихся к категории «предрасполагающих». В качестве таких свойств обычно принимают особенности личности больных алкоголизмом, которые были присущи им до приобщения к алкоголю и которые принято называть «преморбидными». Предпосылкой развития алкоголизма может быть нарушение познавательной деятельности Показано, что у лиц, со сниженной познавательной деятельностью потребление ПАВ может быть подсознательно мотивировано этой особенностью его воздействия. Отмечаемые определенные нарушения в мотивационной сфере личности также сводятся к формированию алкогольной мотивации как доминирующей. Важное значение для выявления лиц со склонностью к употреблению ПАВ приобретают исследования познавательных и эмоциональных процессов, мотивационных процессов и процессов эмоционально-волевой регуляции поведения.

Поэтому совершенно обоснован интерес к исследованиям, позволяющим определить степень риска заболевания алкоголизмом. Проведенные психологические исследования здоровых подростков, не употребляющих алкоголь, но имеющих семейную отягощенность алкоголизмом в большинстве случаев выявили нарушения в когнитивной сфере - снижение интеллектуало-мгнестической деятельности, нарушение эмоциональной сферы, определенные характерологические и поведенческие расстройства. При наличии экспериментальных данных, подтверждающих роль наследственных факторов в механизмах развития алкоголизма, крайне немногочисленны и противоречивы данные о процессах, протекающих в центральной нервной системе у здоровых подростков с семейной отягощенностью алкоголизмом.

Доступным и широко используемым показателем, изучающим эти процессы, является электрическая активность различных структур мозга, в частности метод вызванных потенциалов. По результатам анализа состояния высших психических функций ( память, эмоции, внимание, принятие решения, и т. д.), по результатам анализа параметров поздних положительных волн ответа коры мозга (в частности волны P300) у подростков, не имеющих контактов с алкоголем, были получены однотипные изменения, как и у их отцов, больных алкоголизмом – имело место выраженное угнетение электрической активности коры и нарушение ее высших, психических функций - обнаружено отставание в развитии таких важных составляющих поведенческой и когнитивной деятельности подростка, как оценка поступающей информации, способность в быстрой и правильной ее систематизации, обработки, а также правильность в принятии решения и способности к быстрой концентрации внимания. Обнаруженные изменения вызванного электрического ответа коры мозга у подростков с семейной отягощенностью алкоголизмом и наркоманией в комплексе с другими биологическими показателями могут рассматриваться как возможный нейрофизиологический маркер для выявления лиц, генетически предрасположенных к развитию алкоголизма и наркоманий.

Таким образом, имеющиеся данные позволят предложить в качестве маркеров предрасположенности к злоупотреблению ПАВ с целью выявления лиц с высоким риском наркологических заболеваний комплекс клинических, психологических, нейрохимических, электрофизиологических, психофизиологических и генетических показателей.

Разработанная и предложенная в качестве маркеров предрасположенности к развитию зависимости от ПАВ новая медицинская технология может быть рекомендована для специально организованных на базе наркологических диспансеров кабинетов, где врач и сотрудники лаборатории проводят медико-генетическое консультирование населения. Задачей медико-генетического консультирования является ранняя диагностика и профилактика лиц с врожденной предрасположенностью к злоупотреблению ПАВ. Процедура медико-генетического консультирования включает в себя – клиническое и лабораторное обследование консультируемого лица и его ближайших родственников.

Сведений о применении данной технологии в описанном виде за рубежом нет.

Показания к использованию медицинской технологии

Показанием для использования медицинской технологии является желание индивида знать вероятность развития наркологического заболевания у себя, либо у своих родственников, а также желание иметь здоровое потомство.

Методы исследования, заявленные в новой медицинской технологии рекомендованы с целью ранней диагностики и целенаправленной профилактики зависимости от ПАВ. В связи с необходимостью выполнения обследуемым определенной деятельности, в соответствии с инструкцией во время электрофизиологических исследований, возраст испытуемых не должен быть меньше 7-8 лет.

Противопоказания к использованию медицинской технологии

Психические заболевания, неспособность исследуемого усвоить инструкцию врача. Применяемые лабораторные методы не имеют противопоказаний и предназначены для выявления маркеров различной природы с целью выяснения степени риска развития зависимости от ПАВ.

МАТЕРИАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ

Для организации и деятельности сети медико-генетических консультаций на базе наркологических диспансеров необходимо проведение следующих исследований: генетических, электрофизиологических, биохимических, нейрохимических, психотерапевтических. Поэтому необходим квалифицированный штат сотрудников и соответствующее оборудование.

Материально-техническое оснащение

для биохимических исследований

В состав лаборатории должно входить три блока:

1-ый блок – для взятия и обработки крови

2-ой блок – для проведения хроматографического анализа

3-ий блок – для основного оборудования (центрифуги, холодильник,

термостат и др.)

Оборудование

1. Система высокоэффективной жидкостной хроматографии

2. Пипетки автоматические с переменным объемом

3. Полипропиленовые пробирки

4. Холодильник

5. Морозильная камера на -300

6. Термостат

7. Шуттель

8. Сушильный шкаф

9. Дистиллятор

10. Весы аналитические

11. Электроплитка

12. Установка MiliQ фирмы Millipor

Реактивы

Кислоты, щелочи, соли (фосфатные, натриевые, калиевые, ЭДТА), Al2O3 для экстракции катехоламинов.

Соляная, хлорная, серная кислоты - отечественного производства, квалификации «осr», все остальные реактивы фирмы “Sigma”, США.

Забор венозной крови проводят в пластиковые пробирки объемом 5 мл (антикоагулянт 0,2 М ЭДТА PH – 7,4). Кровь центрифугируют при 5мин. Отбирают плазму, которую хранят при -300.

Материально-техническое оснащение

для электрофизиологических исследований

Методика оценки нейрофизиологического маркёра предусматривает наличие стандартной ЭЭГ-установки, включающей усилители биопотенциалов и ЭЭГ-электроды для регистрации электрической активности мозга, а также компьютерное обеспечения для выделения, усреднения и анализа поздних компонентов вызванных потенциалов, развивающихся в ответ на акустические стимулы, подаваемые. через наушники от звукового генератора.

Блок-схема установки для выделения вызванных потенциалов включает в себя :

1.Усилитель ЭЭГ

2. Фильтр

3. АЦП

4. Процессор выделения и обработки ВП

5. Монитор

6. Принтер

7. Генератор стимулов

8. Блок стимуляции

Усилитель электрических ответов коры головного мозга, состоящий из входных, промежуточных и конечных каскадов усиливает ЭЭГ сигнал в сотни тысяч, а порой и более раз. Далее, пройдя через специализированную фильтрацию сигнал обрабатывается в аналого-цифровом преобразователе (АЦП), где он приобретает цифровое выражение и поступает в память компьютера, где синхронно усредняется в задаваемых условиях исследования. Результат выводится на экран и анализируется при помощи специально созданной программы с учетом необходимых требований к подобного рода исследованиям. Синхронизация для запуска и начала усреднения подается либо от генератора стимулов, либо от блока стимуляции, управляемого процессором. В стимуляторах обеспечивающих проведение каких либо видов стимуляции предусматриваются изменения и настройка различных видов параметров стимуляции в частности, длительности, интенсивности, частоты и прочих характеристик подаваемого стимула.

Материально-техническое оснащение

для генетических исследований

Основной используемый метод – метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Необходимо территориально разделить раздельные стадии проведения анализа, размещая их в отдельных помещениях:

- Пре-ПЦР- помещение, где производится обработка клинических образцов, выделение ДНК, приготовление реакционной смеси для ПЦР и постановка ПЦР.

- Пост-ПЦР- помещение, где производится детекция продуктов амплификации.

Оснащение ПЦР-диагностическго помещения:

Помещение для пробоподготовки

1. Отдельный стол или настольный бокс с бактерицидной лампой

2. Холодильник на 2-8О С с морозильной камерой

3. Твердотельный термостат для пробирок типа «Эппендорф» 1,5 мл на 25-100О С

4. Микроцентрифуга для пробирок типа «Эппендорф» до 16 тыс. g

5. Встряхиватель для пробирок типа «Эппендорф» (центрифуга/вортекс)

6. Амплификатор

7. Отдельные наборы автоматических пипеток переменного объема для выделения ДНК и приготовления реакционной смеси

8. Одноразовые наконечники для пипеток переменного объема (желательно с аэрозольным барьером)

9. Одноразовые полипропиленовые микропробирки типа «Эппендорф» на 1,5 мл

10. Одноразовые полипропиленовые микропробирки для ПЦР на 0,2 или 0,5 мл

11. Одноразовые перчатки

12. Отдельный халат

Пост-ПЦР-помещение:

1. Камера для горизонтального электрофореза

2. Источник постоянного тока для электрофореза

3. Ультрафиолетовый трансиллюминатор для просмотра гелей

4. Весы точностью взвешивания до 10 мг

5. Электроплитка или микроволновая печь для плавления агарозы

6. Посуда: мерные цилиндры, колбы из термостойкого стекла

7. Отдельный набор автоматических пипеток переменного объема

8. Одноразовые наконечники для пипеток

Кроме того, в ПЦР-помещении необходимо иметь сушильный шкаф, дистиллированную воду, этиловый спирт, соляную кислоту, серную кислоту, хлорамин, емкости для дизенфекционных растворов.

Забор клинического материала. Венозная кровь в количестве 1-5 мл отбирается в стерильную пробирку с раствором ЭДТА. Хранить при -20О С.

ОПИСАНИЕ МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

Для выявления лиц с высоким врожденным риском развития наркотической и алкогольной зависимости с целью ранней диагностики и целенаправленной профилактики наркологических заболеваний необходимо проводить медико-генетическое консультирование населения.

Медико-генетическое консультирование, которое проводит врач-генетик направлено на выявление лиц с высоким риском наркологических заболеваний, с целью последующего проведения специальных профилактических мероприятий. Медико-генетическое консультирование стало возможным в результате полученных за последние десятилетия данных, подтверждающих наличие генетической предрасположенности к развитию наркологических заболеваний, выявлению маркеров, позволяющих идентифицировать группу лиц с высоким риском развития наркологических заболеваний.

К компетенции медико-генетического консультирования относятся следующие вопросы, которые могут ставить перед наркологом-генетиком обратившиеся за консультацией.

· Имеет ли данный объект повышенный риск наркологического заболевания?

· Каков риск заболеть для будущего или уже имеющегося потомства?

· Как уменьшить степень риска?

· Каковы факторы защиты от болезни?

· Какова вероятность иметь здоровое потомство в наследственно отягощенной семье?

· Какие существуют виды помощи для лиц с высоким риском злоупотребления ПАВ?

Для проведения медико-генетического консультирования, разработаны отдельные этапы консультирования индивида, обратившегося за помощью.

Этапы медико-генетического консультирования

В процессе медико-генетического консультирования врач-генетик последовательно решает ряд задач, которые составляют содержание отдельных этапов работы. Обязательными этапами являются следующие.

I этап – клинико-генеалогическое обследование

К клиническим методам исследования относится, прежде всего, клинико-генеалогический метод с составлением родословной (генограммы) и диагностического заключения в отношении наличия или отсутствия наркологических и коморбидных расстройств у родственников консультируемого. Составляется родословная и легенда к ней с констатацией диагностируемых расстройств.

II этап – Клинико-психологическое обследование

Клиническое исследование включало в себя информацию о социокультурном статусе больных, об их демографических и наследственных характеристиках, подробные сведения о преморбидном периоде, течении и трансформации заболевания. Изучались анамнестические сведения с использованием самооценки больных, анализа материалов бесед с их родственниками, данные клинических историй и амбулаторных карт.

Психологические исследования. Использовались современные компьютерные системы и специальные программы, позволяющие выявить личностные особенности исследуемых, нарушения эмоциональных сфер, а также интеллектуально-мнестический уровень (исследование критичности и направленности мышления, логичности суждений, умения сохранять направленность и устойчивость способа рассуждения, анализа и синтеза мыслительных процессов, уровня целенаправленности и критичности мышления, сформированности степени дифференциации предметов и явлений и т. д.).

III этап - Электрофизиологические исследования

Вызванные потенциалы мозга в ответ на слуховой стимул записывались на многофункциональном приборе “Viking-IV” (“Nicolet”, США.). Испытуемым на голову одевались наушники, в которые подавались сигналы. Предварительно давалась инструкция: “Будьте очень внимательны. Сейчас Вы будете слышать щелчки разной интенсивности. Необходимо считать только звуки более высокого тона (2000 Гц). Они будут предъявляться реже и в случайном порядке”. Данная инструкция предусматривала усиление концентрации внимания исследуемого к предъявляемым стимулам. После дачи инструкции обязательно проводится пробная, обучающая испытуемого, регистрация, и только после правильного усвоения инструкции проводится основная запись эксперимента. Вызванные потенциалы регистрировали в левой и правой “ассоциативных” областях, а также в области вертекса (центральная область), в областях С3, С4. Измерялись латентный период и амплитуда поздних отрицательных и положительных волн. Полученные результаты подвергали дисперсионному анализу и вычисляли достоверность разницы по Стьюденту.

IY этап – Молекулярно- генетические исследования

Изучаются структурные особенности генов, ответственных за основные звенья кругооборота ДА: гены фермента синтеза (ДА) – тирозингидроксилазы (ТГ), метаболизма ДА – катехол-0-метилтрансферазы (КОМТ), ген ДА рецептора второго типа (DRD2), а также ген дофамин-транспортного белка (ДАТ). ДНК выделяется из клеток цельной крови методом фенол-хлороформной экстракции.

Для выявления конкретных аллелей изучаемых генов использовали метод генотипического анализа ДНК с использованием олигонуклеотидных праймеров в условиях полимерной цепной реакции (PCR).

Статистический анализ проводится согласно критерию Х2.

Y этап - Нейрохимические исследования

Изучаются основные показатели метаболизма ДА. В плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) определялась концентрация свободных и конъюгированных форм ДА и НА, содержание их предшественника в звене синтеза – диоксифенилуксусной кислоты (ДОФА), а также основного метаболита ДА – диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК).

Активность фермента синтеза НА – дофаминбетагидроксилазы (ДБГ) определялась спектрофотомерически, активность фермента дезаминирования ДА – моноаминоксидазы (МАО) – радиометрически. Активность ДБГ определялась в состоянии ремиссии (через 12 месяцев после выписки из стационара).

Проводится статистический анализ по Стьюденту.

Возможные осложнения при использовании медицинской технологии и способы их устранения. Не наблюдались

Эффективность использования медицинской технологии

Выявление объективными методами врожденной предрасположенности к развитию зависимости от ПАВ у лиц из группы ВРЗА с помощью предлагаемого комплекса нейрохимических, элетрофизиологических, психофизологических, биохимических и генетических методов исследования позволяет повысить эффективность внедрения профилактических мероприятий, т. к. способствует существенному снижению количества лиц действительно нуждающихся в таких мероприятиях из общего числа составляющих группу высокого риска развития наркологического заболевания.

Исследовались больные алкоголизмом и опийной наркоманий и здоровые подростки из семей с алкогольной и наркотической отягощенностью и без нее, соответственно составляющие группу «высокого» и «низкого» риска.

Больных алкоголизмом и опийной наркоманией исследовано 274 человека, контрольную группу составили 70 здоровых испытуемых.

Все больные были разделены на 2 группы:

1. Больные из семей, отягощенных алкоголизмом или злоупотреблением других психоактивных веществ (не менее 2-х кровных родственников злоупотребляли психоактивными веществами (ПАВ).

2. Больные из семей не отягощенных алкоголизмом или другими злоупотреблениями ПАВ.

В качестве контроля использовались здоровые лица, не злоупотребляющие ПАВ.

У всех больных оценивались:

а) тяжесть и длительность заболевания

б) психоэмоциональный статус и анамнез

в) сопутствующие заболевания. Для определения психоэмоционального статуса и анализа использовались клинико-психиатрический и клинико-психологический методы.

Здоровые подростки были также разделены на две группы. Первую группу исследуемых составили подростки 13-15 лет (110 человек) с «высоким риском» заболевания алкоголизмом, т. е. все обследованные из этой группы дети были из семей с алкогольной отягощенностью, их отцы имели диагноз хронический алкоголизм. Все исследуемые подростки обучались в обычных общеобразовательных школах.

Контрольную группу составили 70 подростков того же возраста с «низким риском» этого заболевания, т. е. из семей без алкогольной отягощенности.

Результаты исследования

Клинико-генеалогическое обследование включало:

1. Установление правильного диагноза пробанду.

2. Составление генеалогии и изучение психического, наркологического состояния родственников. Для правильной диагностической оценки в этом случае особенно важна полнота сведений о состоянии членов семьи.

3. Определение клинических параметров риска заболевания с использованием таблицы расчета рекуррентного риска, учета различных факторов риска.

Одним из основных этанов консультирования является составление в которую включается максимально возможное число поколений, обычно 3-4. Изучение всего семейного фона важно в связи с тем, что позволяет с надежностью относить обследуемую семью к семьям с алкоголизмом с большой плотностью.

С критерием большой плотности алкоголизма в семьях связывают высокий риск для не заболевших членов семьи и более тяжелые расстройства у заболевших родственников, по сравнению с семьями, где только один родственник пробанда болен зависимостью.

Приведем в качестве примера одну из 32 родословных (генограмму).

Генограмма

Петр