Общая характеристика химического оружия (стр. 2 )

Распределение М - и Н-холинреактивных систем в организме

Признаки возбуждения различных отделов холинэргической системы

Клинические формы поражения ФОВ

Последовательность развития симптомов поражения тесно связана с путями поступления ФОВ в организм, с величиной поражающей дозы и с особенностями действия различных ФОВ, прежде всего, с их химической стойкостью в биологических средах и с различной скоростью преодоления ими защитно-физиологических барьеров — гистогематического и гематоэнцефали ческого.

В зависимости от путей поступления выделяют ингаляционную, перкутанную, желудочно-кишечную формы.

По степени тяжести различают:

- легкую степень /мистическая, диспноэтическая, кардиальная, желудочно-кишечная, невротическая формы/ 20±5%;

- среднюю степень /бронхоспастическая форма/ — 30±5%;

- тяжелая степень /генерализованная форма/ — 50±15%.

По течению может быть:

- острая форма, /может иметь молниеносное течение и замедленное/;

- хроническая форма.

Стадия интоксикации тяжелой степени: а) начальная; б) бронхоспасти ческая; в) судорожная; г) паралитическая.

При легких формах поражения в первую очередь отмечаются реакции со стороны глаз и верхних дыхательных путей. Развивается миоз, снижается острота зрения. Миоз сопровождается неприятными ощущениями давления и тяжести в глубине глазницы. Отмечается умеренная потливость, саливация, иногда рано присоединяются явления нерезко выраженной бронхореи. Появляются загрудинные боли прерывистого характера, кашель, головокружение, беспокойство, эмоциональная неустойчивость. Активность холинэстеразы цельной крови снижается до 50-15% по отношению к исходному уровню. Выздоровление наступает через 3-7 дней.

Поражения средней степени тяжести протекают при явлениях ярко выраженного бронхоспазма и повышенной возбудимости нервно-мышечной системы. Бронхиальная секреция усиливается. Усилившиеся загрудинные боли сопровождаются ощущением удушья, возникает чувство страха смерти. Появляется мышечная слабость, затем наблюдаются подергивания отдельных мышечных групп лица, глаз, языка. При поражениях средней степени тяжести обычно сохраняется сознание и отсутствуют судороги. Основные симптомы интоксикации после контакта с ФОВ появляются в период от 15 минут до 6 часов и могут сохраняться на протяжении двух недель. При своевременном и правильном лечении состояние пораженных начинает улучшаться к концу первых суток. Активность холинэстеразы снижается до 5-15% по отношению к исходному уровню.

Быстро протекающие формы поражения тяжелой степени характеризу ются потерей сознания и развитием распространенных судорог. Каждый приступ длится 8-10 минут, после чего следует период покоя. продолжающийся от нескольких до десятков минут. Смерть наступает через 30-40 минут после контакта с ФОВ. При очень высоких концентрациях /молниеносная форма/ смерть может наступить в первые минуты, причем бессознательное состояние, общая мышечная слабость и коллапс возникают так быстро, что судороги не успевают развиться. При тяжелом поражении, развивающемся более медленно /замедленная форма/, в клинике выделяют 4 стадии. В начальной стадии, через несколько минут после воздействия ОВ, состояние пораженного резко ухудшается. Появляется миоз, затрудненное дыхание, гиперсаливация, гипергидроз, головная боль, страх. Затем появляются сильные приступы бронхоспазма /бронхоспастическая стадия/.

Наиболее характерным проявлением тяжелой степени поражения является возникновение клонико-тонических и хореоидных судорог /судорожная стадия/. Судороги возникают на фоне сильнейшего тремора головы, шеи и конечностей. Сознание теряется одновременно с началом судорожной активности.

В предагональном и агональном периодах интенсивность судорожных приступов ослабевает, развивается состояние адинамии /паралитическая стадия/. Смерть может наступить от асфиксии в момент судорог или в несудорож ный период из-за нервно-мышечного блока. Без лечения пострадавшие с тяжелой степенью поражения, почти всегда погибают. При успешном лечении выздоровление наступает к концу 4-6 недели, основные клинические симптомы интоксикации значительно уменьшаются к 10-15 дню. Активность холинэстеразы при тяжелой степени составляет от 0 до 5% к исходному уровню.

Профилактика и лечение пораженных ФОВ

Профилактика поражения ФОВ в войсках достигается:

- проведением химической разведки в войсках;

- своевременным оповещением войск о применении противником химического оружия;

- своевременным использованием средств защиты органов дыхания и кожи;

- проведением частичной и полной санитарной обработки;

- проведением экспертизы воды и продовольствия;

- приемом профилактического антидота П-6 в случае возможного контакта с ФОВ.

Лечение пораженных ФОВ

Основной принцип лечения пораженных ФОВ заключается в комплексном проведении специфической антидотной терапии с использованием методов выведения ядов из организма и интенсивных реанимационных мероприятий.

Медицинская помощь при поражении ФОВ сводится к следующим мероприятиям:

- прекращение дальнейшего поступления яда в организм;

- комплексная специфическая антидотная терапия;

- симптоматическая терапия.

В зависимости от путей поступления ОВ в организм применяют различные меры по предупреждению его дальнейшего проникновения. Если ОВ попало в организм ингаляционным путем, то на пораженного следует немедленно надеть противогаз. В случае попадания ОВ на кожу или видимые слизистые оболочки следует немедленно смыть его водой, открытые участки тела обработать жидкостью ИПП-8, обмыть щелочными растворами. Расчеты показывают, что опоздание с ЧСО на 3 мин. приводит к гибели 30% пораженных, на 5 мин. — 50%, на 10 мин. — 100%.

Для удаления ОВ из желудочно-кишечного тракта проводится промывание желудка через зонд, дают слабительное, назначают высокие сифонные клизмы. Желудок промывают 10-15 л—холодной воды /12-15°С/ с последующим введением внутрь через зонд вазелинового масла — /300-500 мл/ или солевого слабительного /сульфата магния 30-50 гр., разведенного в 100-150 мл воды/. Промывание желудка будет эффективнее. если использовать активированный уголь /50-80 гр./ вместе с водой /100-150 мл/ в виде жидкой взвеси. В дальнейшем промывание желудка и сифонные клизмы проводят ежедневно до ликвидации мускарино - и никотиноподобного действия ФОВ.

Для удаления ФОВ из кровяного русла и выведения с мочой растворимых продуктов гидролиза ФОВ следует применять форсированный диурез.

Для экстренного очищения крови от ФОВ и продуктов их распада в последние годы успешно используют хирургические методы детоксикации, к которым, относятся гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ.

Комплексная специфическая антидотная терапия при поражении ФОВ основана на 1/ блокировании холинорецепторов — создании препятствия для токсического действия эндогенного ацетилхолина; а также на 2/ восстановле нии активности холинэстеразы с целью нормализации обмена ацетилхолина.

Известные в настоящее время антидоты принадлежат к двум группам холинолитики и реактиваторы холинэстеразы.

Холинолитики. Холинолитическими средствами называют вещества, предотвращающие или прекращающие взаимодействие АХ с ХР-системами. Введение холинолитиков значительно смягчает отравление: дыхание становится ровным, исчезают явления бронхоспазма, бронхореи, гиперсаливации, устраняется гипоксия. Из группы холинолитиков общепризнанным противоядием при поражении ФОВ является атропин.

Следует различать интенсивную атропинизацию и поддерживающую атропинизацию, проводимые всем пострадавшим с выраженным мускарино подобным действием ФОВ.

Интенсивная атропинизация назначается всем пораженным в течение первого часа лечения вплоть до купирования всех симптомов мускаринопо добного действия ФОВ, т. е. до появления характерных признаков переатропи низации пораженного /сухость кожи и слизистых оболочек, умеренная тахикардия, расширение зрачков/.

Это состояние следует поддерживать добавочным /повторным/ введе

нием меньших количеств атропина /поддерживающая атропинизация/ для создания стойкой блокады М-холинореактивных систем организма против действия АХ на период, необходимый для удаления или разрушения яда /2-4 сут./

Средние дозы атропина, используемые для купирования мускариноподобного действия при различных стадиях острого отравления ФОВ

Параллельно с интенсивной и поддерживающей атропинизацией пораженным необходимо в течение первых суток с момента отравления вводить реактиваторы холинэстеразы. Они способствуют восстановлению активности холинэстеразы, оказывая антидотное действие.

На первой стадии отравления используется дипироксим 15%-1,0 по 150 мг внутримышечно. Общая доза на курс лечения 150-450 мг.

На второй стадии отравления лечебная доза дипироксима вводится через 1-3 ч в течение первых суток с момента отравления. Общая доза на курс лечения 1,2-2 г. При выраженных нарушениях психической активности /заторможенность, коматозное состояние/ необходимо дополнительное введение препаратов центрального действия — изонитрозина. Изонитрозин вводят внутривенно или внутримышечно по 3 мл 40%-раствора; при необходимости через 30-40 минут инъекции повторяют.

На третьей стадии отравления необходимо сочетанное применение дипироксим с изонитрозином. Изонитрозин вводится параллельно с дипирокси мом в/м или в/в по 1,2 г. через 30-40 минут. Общая доза изонитрозина не должна превышать 3-4 т.

Специфическую терапию проводят под постоянным контролем активности фермента холинэстеразы.

На оснащении медицинской службы находятся следующие препараты из группы холинолитиков и реактиваторов ХЭ:

- П-6 — профилактический антидот;

- будаксим — антидот первой помощи;

- атропин 0,1%—1,0;

- дипироксим 15%— 1,0;

- изонитрозин 40% — 3,0.

Симптоматическая терапия острых отравлении ФОВ

Реанимационная и симптоматическая терапия пораженных ФОВ должна быть направлена на ликвидацию тяжелых дыхательных и гемодинамичес ких расстройств, купирование судорожного статуса и психомоторного возбуждения, устранения осложнений.

1. Восстановление функции внешнего дыхания. Расстройства дыхания имеют основное патогенетическое значение в интоксикации ФОВ. Угнетение дыхательного центра, бронхоспазм и паралич дыхательной мускулатуры — триада, вызывающая тяжелую дыхательную недостаточность.

При нарушении дыхания по обтурационно-аспирационному типу пораженным в коматозном состоянии после туалета полости рта следует проводить интубацию трахеи или произвести нижнюю трахеостомию с подключением аппарата — ИВЛ. В случае резкого ослабления деятельности дыхательного центра в/в введение 0,5% раствора бемегрида или в/м введение 1 мл 10% раствора коразола. Введение цититона и лобелина противопоказано, т. к. они обладают холиномиметическим действием.

2. При острой сердечно-сосудистой недостаточности показано введение низкомолекулярных растворов, гормонов, сердечнососудистых средств. При экзотоксическом шоке выраженный гипертензивный эффект дает введение норадреналина и дофамина, которые способствуют повышению периферичес кого сосудистого сопротивления.

Противопоказано назначение строфантина, эуфиллина, которые усугубляют тяжелые нарушения ритма сердца.

3. Для профилактики психомоторного возбуждения следует проводить седативную терапию: введение сульфата магния /25% раствор по 10мл/, 5 мл 5% раствора барбамила в/м.

При выраженном делирии и судорожном статусе используются оксибутират натрия /40-60 мл 20% р-ра/, виадрил / мл/, краниоцеребраль ная гипотермия. Хорошим противосудорожным эффектом обладает фенозепам /1 мл 3% р-ра/ в/м.

Противопоказано введение морфина и морфиноподобных препаратов, аминазина вследствие усиления ими угнетения дыхательного центра.

4. Дезинтоксикационная терапия проводится путем капельных инъекций глюкозы и кровезаменителей с витаминами комплекса В и аскорбиновой кислоты. Противопоказано назначение витамина В1 /тиамина бромид/ вследствие угнетения им активности холинэстеразы.

Для профилактики гипостатической и аспирационной пневмонии рекомендуется вибромассаж грудной клетки в сочетании с дыхательной гимнастикой. В случае развития пневмонии или для ее профилактики проводится массивная терапия антибиотиками. Таким образом, использование специфичес ких средств терапии — антидотов ФОВ является определяющим для спасения жизни пострадавших. Однако игнорирование неспецифических средств усугубляет развитие дистрофических процессов, приводит к временной или постоянной инвалидности больных. Поэтому оказание помощи и проводимое лечение должно быть комплексным, независимо от места оказания этой помощи.

Медико-тактическая характеристика очагов, создаваемых ОВ нервно-паралитического действия

1. Стойкий очаг быстродействующего ОВ создается зарином. V-газами при ингаляционном пути поступления.

Для такого очага характерно:

- массовость и одновременность поражения значительного числа личного состава /в случае, если будет достигнута внезапность, процент пораженных может быть 70% и более/;

- быстрота развития клиники с момента поражения 5-10 мин., срок гибели пораженных 5-30 мин.;

- возникновение значительного числа тяжелопораженных /генерализован ная — 50%, бронхоспастическая — 10-20%, легкопораженные—20-30%, психотическая—10%, продолжительность жизни которых при отсутствии своевременной эффективной помощи не превышает 1 часа /5-30 — 60 мин./ с момента возникновения клиники отравления;

- преобладание ингаляционных форм поражения над перкутанными;

- возможность поражения через кожные покровы и необходимость проведения частичной санитарной обработки пораженным;

- опасность поражения личного состава в очаге сохраняется в течение часов, суток;

- в связи с десорбцией ОВ, пораженные по выходу из очага представля ют опасность для окружающих;

- отсутствие резерва времени у медицинской службы для изменения ранее принятого плана работ по ликвидации очага.

Стойкий очаг ОВ замедленного действия создают V-газы /при кожной форме поражения/. Для очага, создаваемого этими ОВ, характерно:

- последовательное на протяжении несколько часов, появление признаков поражения, что благоприятствует организации медицинской помощи 1 волна — до 30 мин.; II—1-2 часа /60%/; III — 4-5 часов; IV — 7-9 часов;

- срок гибели пораженных 30-60 мин. V-газами;

- преобладание в таком очаге перкутанной формы поражения над ингаляционной;

- наличие определенного резерва, /несколько часов/ для корректирова ния основного плана медицинского обеспечения;

- в связи с десорбцией ОВ с одежды, средств защиты, пораженные по выходу из очага представляют опасность для окружающих;

- опасность поражения личного состава в очаге сохраняется в течение суток.

Среди сочетанных поражений в 30% случаев будет наблюдаться тяжелая степень поражения, в 20% — поражение средней тяжести, в 50% — поражение легкой степени.

Лечебно-эвакуационные мероприятия в химических очагах, создаваемых ОВ нервно-паралитического действия

1. В стойком очаге ОВ быстрого действия лечебно-эвакуационные мероприятия заключаются в следующем:

- при заражении кожных покровов, одежды немедленно проводится частичная санитарная обработка; в очаге частичная санитарная обработка в большинстве случаев проводится в порядке само - и взаимопомощи; она наиболее эффективна в первые минуты после заражения;

- на раненых и пораженных после частичной санитарной обработки надеваются противогазы и ОП-1 в положении «накидка»;

- всем пораженным вводится антидот первой медицинской помощи; сроки введения антидота не должны превышать 5-10 мин. с момента появления признаков интоксикации;

- эвакуация пораженных из очага должна осуществляться по возможнос ти в один рейс на ближайший этап медицинской эвакуации.

Профилактический антидот П-6, применяемый личным составом до входа в очаг, в сочетании с антидотом первой помощи — афином — увеличивает продолжительность жизни пораженных, получивших несколько смертельных доз ОВ, до 4-6 часов. Однако противогаз, снятие которого противопоказа но после выхода из очага из-за десорбции ОВ с обмундирования, сокращает продолжительность жизни таких пораженных до 1,5-2 часов с момента возникновения клиники.

Личный состав медицинской службы при оказании помощи в таком очаге работает в средствах защиты, что в 2-2,5 раза затрудняет оказание эффективной медицинской помощи.

2. Лечебно-эвакуационные мероприятия в стойком очаге ОВ замедленного действия заключается в следующем :

- при заражении кожных покровов, одежды немедленно проводится частичная санитарная обработка;

- на раненых и пораженных после частичной санитарной обработки надеваются противогазы и ОП-1 в положении «накидка»;

- пораженным V-газами вводится антидот первой медицинской помощи; сроки введения антидота не должны превышать 5 мин. с момента появления первых признаков поражения;

- эвакуация пораженных из очага на этапы медицинской эвакуации производится в несколько рейсов по мере их выявления;

- снятие противогаза с пораженных вне очага производится лишь после замены нательного белья и обмундирования;

- личный состав медицинской службы при оказании помощи пораженным в таком очаге работает в средствах защиты органов дыхания и кожи.

Примерный объем медицинской помощи при поражении ФОВ

ГЛАВА III

Отравляющие вещества кожно-нарывного

(кожно-резорбтивного) действия

К группе ядов кожно-резорбтивного действия относятся химические вещества, которые вызывают местные воспалительно-некротические изменения в тканях в сочетании с выраженным резорбтивным действием.

Одним из весьма токсичных соединений, применявшихся в первую империалистическую войну в качестве боевых отравляющих веществ, является дихлордиэтилсульфид (иприт).

Это вещество было впервые получено Депре в 1822 г., затем аналогичное соединение было синтезировано в 1854 г. Ричем, а в 1860 г. — Гутри. Синтез этого соединения был усовершенствован в 1860 г. Ниманом. Последние два автора, впервые отметили, что дихлордиэтилсульфид обладает прижигающими свойствами и вызывает образование пузырей и язв при попадании его на кожу человека.

В 1885 г. во время его работы в лаборатории В. Мейера в Геттингемском университете был осуществлен синтез дихлордиэтилсульфи да новым методом. При исследовании дихлордиэтилсульфид попал на руки и ноги и вызвал их поражение, в результате чего эксперимента он не смог довести до конца. Разработку своего способа синтеза этого соединения и работу завершил В. Мейер в 1886 г.

Ко времени первой мировой войны относятся исследования немецких военных химиков, проводивших поиск химических средств для поражения людей. Они обратили внимание на резкое прижигающее действие дихлордиэ тилсульфида, и после соответствующих исследований было налажено промышленное производство этого ада. В Германии указанное вещество поучило название Lost от первых букв фамилий немецких химиков Ломмеля и Штейнкопфа, предложивших промышленный способ производства дихлордиэтилсуль фида.

В ночь с 12 на 13 июля 1917 г. новое ОВ было применено против британских войск. Это произошло на позициях, расположенных в Западной Фландрии неподалеку от бельгийского города Ипр. Несмотря на наличие противогазов, англичане потеряли при первой атаке 6000 человек. Трагедия под Ипром дала название боевому ОВ. Последствия ипритных газовых атак против французских войск с большой художественной силой отражены в романе Роже Мартэна дю Гара «Семья Тибо». Писатель посвятил свою книгу памяти военного врача Пьера Маргаритиса. погибшего от иприта. Как свидетельствует кий (1933), страны Антанты потеряли за сравнительно короткий срок применения иприта в 8 раз больше людей, чем от всех остальных ОВ вместе взятых. Использование иприта усложнило защиту войск союзников.

После первой мировой войны иприт был применен в 1936 г. фашистской Италией против Эфиопии, а в 1943 г. — милитаристской Японией против Китая. Во время второй мировой войны были установлены признаки полной боевой готовности к применению иприта как со стороны Германии, так и со стороны США. В гг. США осуществили в Южном Вьетнаме широкомасштабный геноцид с помощью военных гербицидов. Более 40% территории джунглей и пахотных земель (15.5 тыс. км.) последовательно обрабатыва лось оранжевой, голубой и белой жидкостью.

В состав оранжевого агента входит диоксин в концентрации от 0,1 до 2,4%. Диоксин обладает выраженными кожно-нарывными и мутагенными свойствами. Вт оранжевой жидкости, примененной во Вьетнаме, содержалось 110 кг диоксина, что позволило создать плотность заражения 70 мг/га (, , 1978, , . 1980). Этого оказалось достаточно, чтобы вызвать поражение примерно 2 млн. вьетнамцев, последствия которого связывают в первую очередь с диоксином. Более того, диоксин — сыграл роль бумеранга длясолдат агрессора, вызвав у них поражение нервной системы, печени и половых желез.

После Вьетнама. Лаоса, и Кампучии американская фирма. «Доу Кемикл» продолжала, свои варварские эксперименты с диоксином в Южной Африке и Бразилии. В результате этих «испытаний» только в одном бразильском штате Пара в гг. погибло 7000 человек.

Токсикологическая (клиническая) классификация ядов

Физико-химические свойства и токсичность БОВ (основные представители)

Механизм действия алнилирующцх ядов

В патохимической классификации химические вещества данной группы именуются алкилирующими ядами. Под алкилированием понимается процесс вытеснения молекулой яда функциональных групп белка вообще и нуклеопротеидов в особенности.

Различают алкилирующее действие общее и избирательное. К общим алкилирующим агентам относятся вещества, имеющие один или несколько активных радикалов следующего строения:

1) производные сернистого иприта: R _ S _ CH2 _ CH2 _ Cl

2) производные азотистого иприта:

3) эпоксиды:

4) этиленимины:

5) эфиры метансульфокислоты:

Ко второй группе кожно-резорбтивных ядов относятся так называемые тиоловые яды. Это такие вещества, которые избирательно алкилируют только тиоловые группы метаболитов тканей. Подобные свойства проявляют соединения трехвалентного мышьяка, и ряд металлоорганических соединений.

Существует три теории механизма действия, которые необходимо рассматривать в совокупности.

1. Механизм действия ипритов основан на вытеснении молекулой яда водородных групп у атома азота азотистых оснований нуклеопротеидов (нуклеотическое действие).

Как известно, дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) представляет собой цепь дезоксирибонуклеотидов, которые в свою очередь, состоят из пентозного сахара, остатка фосфорной кислоты и азотистого основания. Согласно многочисленным исследованиям, наибольший интерес представляет реакция ипритов с азотистыми основаниями ДНК (аденин-тимин, гуанин-цитозин). Алкилирующие вещества охотнее всего вступают в реакцию с гуанином. Алкилирование гуанина приводит к появлению неустойчивого четвертичного азота. В результате сахарно-фосфорно-азотистый каркас ДНК распадается, что приводит к деполимеризации нуклеопротеидов.

2. Механизм действия основан на внутриклеточной активизации молекулы иприта с образованием в клетке ониевых соединений и в последующем активных радикалов (лучеподобное действие) [Родневич].

При исследовании гидролиза иприта было показано, что в начале гид

ролиза образуются так называемые ониевые соединения (ониевые ионы). Сернистый иприт при гидролизе образует сульфониевые ионы, а азотистый иприт этиленимониевые ионы. Эти ионы обладают большой реакционной способностью, благодаря чему их сравнивают с продуктами радиолиза воды. Ониевые ионы могут вступать во взаимодействие с азотом пуринового ядра аденина и гуанина, входящих в структуру нуклеиновых кислот, и алкилировать их и даже «сшивать» цепи нуклеиновых кислот. В результате этого взаимодействия весьма существенно расстраивается функционирование нуклеиновых кислот, что приводит к нарушению синтеза белка, и к подавлению регенерации тканей. Следствием повреждения ДНК является нарушение хромосомного аппарата, и изменение наследственных признаков.

Кроме того, ониевые кислоты могут вызывать появление ионов Н, ОН, НО2, которые также весьма реакционноспособны и оказывают действие на клетки тканей, которое напоминает повреждающее действие ионизирующих излучений.

Однако, между действием ипритов и проникающей радиацией имеются существенные отличия. (1967) приводит данные, показывающие, что ядра клеток более чувствительны к иприту, чем к проникающей радиации.

При воздействии проникающей радиации на ядра клеток наблюдаются и хромосомные, и хроматидные аберрации. При действии ипритов наблюдаются только хроматидные аберрации. Цитогенетические эффекты ипритов наблюдаются не ранее, чем через 8 часов, а при облучении они обнаруживаются почти сразу. Кислород не отягощает интоксикации алкилирующими соединениями, а при воздействии ионизирующего излучения количество аберраций в присутствии кислорода возрастает.

3. Теория мостиковых связей (аллергогенное действие). Механизм действия основан на блокировании полипептидной цепи ипритным «замком».

Иприты с двумя или тремя хлорэтильными радикалами более активны. чем с одним хлорэтильным радикалом. Следовательно, бифункциональные иприты взаимодействуют с метаболитом двумя концами своей молекулы, как бы сшивая метаболит, как бы запирая на «замок», образуя мостиковую связь в полипептидном стержне или в нуклеотиде. Имеет место полимеризация ипритных молекул после соединения их с белками. Понятно, что такие белки будут лишены своих реакционных способностей и, по-видимому, они-то и становятся аутоантигенами, определяя некоторые аллергические эффекты ипритов.

Варианты повреждения ДНК ипритом:

1. Отщепление азотистых оснований.

2. Взаимодействие с остатком фосфорной кислоты.

3. Разрыв цепи ДНК.

4. Взаимодействие с азотистыми основаниями.

5. Сшивание 2-х спиральной цепи ДНК.

6. Ошибка спаривания азотистых оснований.

Действие ипритов на ДНК ведет к токсигенетическим нарушениям, что проявляется:

1) нарушение митозов (цитостатическое действие);

2) нарушение синтеза белков и ферментов;

3) злокачественным повреждением клеток (бластомогенное действие);

4) нарушение развития эмбрионов и плода (тератогенное действие);

5) нарушением иммунитета;

6) нарушением генетических признаков клеток (мутагенное действие).

Особенности механизма действия алкилирующих ядов

с избирательным действием (люизит)

В лабораториях Питерса (Англия) и (Киев) было показано. что соединения с трехвалентным мышьяком охотно вступают в реакцию со свободными аминокислотами, имеющими сульфгидрильные группы (цистеин):

Однако более устойчивую связь трехвалентный мышьяк образует с полипептидами:

Проникая в ткани, люизит повреждает те ферментные системы, которые богаты тиоловыми группами. Наиболее ранимой оказалась пируватокси дазная система, в которую входит липоевая кислота, имеющая две тиоловые группы.

По мнению Питерса (1963). (1964), дигидролипоевая кислота, является первичным объектом воздействия группы тиоловых ядов. Гидролазы (в том числе и холинэстеразы), оксидазы (пируватоксидазная система) и дегидрогеназы, ряд ферментов АТФ, наконец, холинорецепторы содержат тиоловые группы и могут повреждаться при проникновении в ткани люизита.

Кроме того при действии тиоловых ядов отмечается отсутствие лучеподобного действия.

Патогенез развития ипритных поражений

Алкилирование ДНК ведет к далеко идущим последствиям. Вследствие деполимеризации нуклеиновых кислот и аминокислот страдают пластические процессы, прежде всего там, где скорость обновления белков наиболее высокая: ретикулоэндотелиальная система, костный мозг и др. Ткани теряют способность к регенерации. Воспаление протекает на фоне угнетения пролифера тивных процессов и резкого снижения сопротивляемости к инфекции.

Азотистый и сернистый иприты получили название лучевых ядов. Этим стремятся подчеркнуть сходство с поражением проникающей радиацией. Наиболее ярко оно проявляется в гематологических изменениях.

В первые сутки увеличивается число эритроцитов и лейкоцитов, что является следствием сгущения крови. В этот период можно обнаружить нейтрофилез и значительное уменьшение эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. В дальнейшем развивается выраженная лейкопения, анемия, тромбоцитопения. В нейтрофилах находят изменения дегенеративного характера. Созревание гранулоцитов не происходит. Развиваются геморрагический синдром, костномозговая чахотка (миэлофтиз). Лимфатические узлы. селезенка уменьшаются в весе в 3-4 раза, тогда как организм теряет в среднем 10-20 % первоначального веса. Следовательно, имеет место специфическое действие яда на лимфоидную ткань.

Под влиянием ипритов тормозятся иммунные реакции, что указывает на сходство с действием проникающей радиации. Уменьшается выработка антител. Ослабляются такие аллергические реакции, как реакция Шварцмана, анафилактический шок. Происходит понижение сопротивляемости организма к инфекции, что может стать непосредственной причиной гибели. Местно-воспалительный процесс протекает вяло, без образования грануляционного вала, лимфангоита, лимфаденита.

Общий обмен при поражении ОВ понижен. Это происходит благодаря способности ипритов вступать во взаимодействие с функциональными группами белковой молекулы и, в первую очередь, со многими ферментами. В литературе утвердилось название, характеризующее иприты как полиэнзимные яды. Иприт блокирует ферменты, участвующие в окислительно-восстанови тельных процессах (оксидазы, дегидрогеназы и др.). В результате развивается кислородное голодание по тканевому типу. Несмотря на достаточное количество кислорода, в крови тормозятся обе фазы гликолиза (аэробная и анаэробная), что приводит в остром периоде к гипергликемии.

При поражении ипритами страдает не только окисление углеводов, но и фосфорилирование их, так как эти яды инактивируют фермент фосфокиназу (фосфотрансферазу). Следовательно ткани, прежде всего головной мозг и мышечная система, лишаются макроэргических соединений.

Количество альбуминов в крови падает. Увеличивается содержание остаточного азота, мочевины. Значительно повышается уровень холестерина. Вследствие частых рвот и диареи нарушается водно-солевой обмен.

Областью приложения действия ипритов является кора головного мозга (особенно область центральных извилин), промежуточный мозг, его ретикулярная формация, мозжечок, продолговатый и спинной мозг, где развивается диффузно-некротический процесс. Острое отравление характеризуется постепенным появлением клоникотонических судорог, аффективной яростью, чувством страха, автоматическими, непроизвольными движениями, расстройством походки. Эти явления сочетаются с угнетением активности холинэстеразы головного мозга. Острое возбуждение сменяется депрессией, развитием адинамии.

Действие на вегетативную нервную систему характеризуется фазы остью изменений.

Это выражается в усилении секреции потовых, слезных, слюнных желез, непроизвольным мочеиспусканием и дефекации. Затем могут наступать расширение зрачков, тахикардия и другие признаки холинолитического действия.

Иприты избирательно блокируют альфа-адренорецепторы, прерывая специфическую импульсацию в них. В результате прекапилярные сфинктеры расслабляются, возникает патологическое депонирование крови, уменьшается кровоток в большом круге кровообращения. Хотя во время атонических, судорог артериальное давление повышается, в целом для отравления характерно наличие гипотонии. Острое отравление носит черты шокоподобной картины. Этому способствует патологическое депонирование крови в венах брюшной полости, повышение проницаемости сосудистой мембраны, избирательное блокирование адренорецепторов и непосредственное угнетающее действие ипритов на сосудодвигательный центр.

Действие на дыхание является фазным. Первоначальная гипервентиля ция сменяется дыхательной аритмией, бронхоспазмом. Если отравление характеризуется непосредственным проникновением паров иприта в дыхательные пути. то альвеолярная гиповентиляция будет выражена более ярко вследствие развития абсцедирующей пневмонии.

В терминальном периоде параличу дыхательного центра предшествует остановка сердца.

В кишечнике обнаруживается большое количество кровоизлияний, некрозов, изъязвлений, в особенности в верхней его трети. Характерны изнуряющие поносы как проявление некротическо-геморрагического энтероколита. Изменения в печени носят дистрофический характер. В капсуле клубочков почек скапливается серозная жидкость.

ПАТОГЕНЕЗ ИПРИТНЫХ ПОРАЖЕНИЙ

Поврежденные ткани являются источником афферентной импульсации,

под влиянием которой происходит перестройка, нейронов. получающих, «следовую травму», по (1935). Этим объясняется высокая чувствительность организма, к повторным воздействием яда. Кроме того, алкилирующие агенты вызывают повышение в крови 17-оксикетосгсроидов, как при типичном стрессе.

Таким образом, некоторое обилие расстройств, как гипотония, кислородное голодание и другие, возникают в определенной степени вследствие нарушения нормального соотношения основных процессов в центральной нервной системе.

При поражении ипритами имеются три основных клинических синдрома:

1) местные воспалительно-некротические изменения;

2) шокоподобное состояние;

3) лучевой синдром.

Клиническая картина и дифференциальная диагностика

поражения кожи ипритом и люизитом

Классификация ипритных поражений

В зависимости от путей поступления ОВ мы выделяем глазную, ингаляционную, кожную, желудочно-кишечную, раневую форму поражения. В зависимости от количества ОВ, поступившего в организм и интенсивности его воздействия выделяется еще клиника резорбтивного действия.

По степени тяжести выделяются следующие клинические формы: поражение легкой степени, поражение средней тяжести и поражение тяжелой степени.

По характеру течения выделяют острую, подострую, хроническую /кахексическую форму/. В поражении кожных покровов выделяют: