Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое изучение эффективности и переносимости БАД «Трамелан» в качестве иммуномодулятора и антиастенического средства в постдетоксикационном периоде у больных с синдромом зависимости от алкоголя (стр. 2 )

«Трамелан» представляет собой сухую биомассу высшего базидиального гриба Coriolus pubescens (Fr.) Quel (Trametes pubescens), известного в восточной медицине под названием «каваратаке», получаемую методом его жидкофазного глубинного культивирования в асептических условиях, содержащих источники углеводного, азотного и минерального питания с последующим концентрированием и сушкой.

В состав БАД «Трамелан» входят:

·  Биологически активные полисахариды (глюканы и галактоманнаны), регулирующие работу иммунной системы;

·  Эссенциальные полиненасыщенные жирные кислоты, необходимые для нормального функционирования клеточных мембран и препятствующие развитию атеросклероза;

·  Эссенциальные фосфолипиды (лецитин, кефалин, фосфатидилсерин), нормализующие жировой обмен и функции печени;

·  Флавоноиды, улучшающие микроциркуляцию крови;

·  Высококачественный белок, включающий все незаменимые аминокислоты;

·  Хитиновая клетчатка, сорбирующая токсины и шлаки и тонизирующая кишечник;

·  Полный гармоничный набор минеральных микро - и макроэлементов в легкоусвояемой органической форме, в т. ч. кальций, калий, марганец, фосфор, железо, хром, цинк, бор, медь, кобальт и другие.;

·  Комплекс витаминов группы В;

·  Эргостерины (провитамины группы (D).

Фармакологическое действие БАД «Трамелан» включает несколько компонентов. Это, прежде всего, антисклеротическое и антиатерогенное действие. БАД «Трамелан» оказывает выраженное положительное влияние на липидный обмен, снижает высокое содержание холестерина, триглицеридов, липидов, нормализует коэффициент атерогенности. Способствует улучшению сосудистого тонуса. Повышает энергетический обмен в клетках и тканях сердца, нормализует клеточное дыхание, препятствует углублению кардиопатологии.

Второй важный эффект БАД «Трамелан» – это гепатопротекторное действие. БАД «Трамелан» улучшает обменные процессы в печени, восстанавливает дренажную функцию желчевыводящих путей, снижает проявление клинических симптомов при воспалительных заболеваниях печени и желчевыводящего пузыря, улучшает микроциркуляцию, восстанавливая оксидазную функцию печени, нормализует ее дезинтоксикационные свойства.

Третий эффект БАД «Трамелан» – это репаративное действие. «Трамелан» предупреждает развитие воспалений и ускоряет процессы регенерации слизистых ротовой полости и желудочно-кишечного тракта, в том числе, при эрозивно-язвенных явлениях. У пациентов с хроническими желудочно-кишечными заболеваниями наблюдается исчезновение дискомфортных ощущений и улучшение аппетита. Способствует нормализации биоценоза кишечника.

И, наконец, еще одно важное действие БАД «Трамелан» – иммунокорррегирующее, поскольку «Трамелан» нормализует клеточный иммунитет, повышает резистентность организма в результате восстановления фагоцитарной активности нейтрофилов, стимулирования синтеза иммуноглобулина А и лизоцима, увеличения содержания в крови интерферона. Быстро нормализует уровень гемоглобина. Вызывает повышение жизненного тонуса, прилива сил, снижение утомляемости.

Показаниями к применению БАД «Трамелан» (для профилактики и в составе комплексного лечения) являются:

·  Предупреждение хронизации заболеваний печени и органов пищеварения;

·  Токсические поражения печени, в т. ч. связанные с алкоголизмом;

·  Сердечно-сосудистые заболевания с нарушениями липидного обмена;

·  Иммунодефицитные состояния;

·  Железодефицитные анемии;

·  Повышенные экологические, физические и психо-эмоциональные нагрузки;

·  Послеоперационный период, период выздоровления после инфекционных заболеваний.

Общая структура исследования

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности и переносимости препарата «Трамелан» в качестве иммуномодулятора и антиастенического средства у пациентов с алкогольной зависимостью в постабстинентном периоде. Исходя из этого, ставились следующие задачи:

1.  Определение динамики изменения тревоги и депрессии у пациентов с алкогольной зависимостью в постабстинентном периоде при применении препарата «Трамелан»;

2.  Определение динамики изменения уровня невротизации у пациентов с алкогольной зависимостью в постабстинентном периоде при применении препарата «Трамелан»;

3.  Определение динамики изменения самочувствия, активности и настроения у пациентов с алкогольной зависимостью в постабстинентном периоде при применении препарата «Трамелан»;

4.  Определение динамики изменения влечения к алкоголю у пациентов с алкогольной зависимостью в постабстинентном периоде при применении препарата «Трамелан»;

5.  Определение состояния иммунного статуса у пациентов с алкогольной зависимостью в постабстинентном периоде при применении препарата «Трамелан».

1. Материалы и методы исследования

1.1. Выбор и рандомизация пациентов

Было обследовано 56 пациентов с синдромом зависимости от алкоголя, госпитализированных в клинику Ленинградского областного наркологического диспансера за период ноябрь – декабрь 2005 г., 40 из которых было рандомизировано и включено в данное исследование. Изучение действия БАД «Трамелан» на течение постабстинентного периода у больных с алкогольной зависимостью проводили по окончании курса стандартной детоксикации. В группы были включены пациенты в возрасте от 37 до 42 лет (39,5±2,4), перенесшие синдром отмены алкоголя (СОА) средней степени тяжести. Для включения пациентов в исследование, после курса детоксикации, согласно условиям Протокола, проводили психологическое обследование по скрининговому тесту «Госпитальная шкала». Методом случайной выборки проводили рандомизацию пациентов, выделяя две группы (табл. 1):

·  Группа плацебо-терапии;

·  Группа, получающая препарат «Трамелан».

Таблица 1

Отбор больных в группы по исследованию препарата «Трамелан»

Обследовано всего, чел.	Включено в исследование, чел.
56	Группа плацебо-терапии	20
Группа, получающая препарат Трамелан»	20

По результатам скринингового теста «Госпитальная шкала» в группы включались пациенты, имевшие клинически выраженные эмоциональные нарушения в виде тревоги и/или депрессии (табл. 2).

Из приведенной таблицы видно, что для пациентов с синдромом зависимости от алкоголя в постабстинентном состоянии в большей степени характерно наличие субклинической формы тревоги. При этом выраженность депрессивного эпизода находится на границе норма/субклиническая форма, как в группе плацебо-терапии, так и в группе, получающей препарат «Трамелан».

Таблица 2

Госпитальная шкала (уровень тревоги и депрессии),

данные до обследования по всем группам

	Шкала тревоги (баллы)	Шкала депрессии (баллы)
Общая группа, n = 40	9,9±0,3	7,2±0,5
Группа «Трамелан», n = 20	9,8±0,6	7,0±2,0
Группа плацебо, n = 20	9,9±0,4	7,5±0,6

Примечание. 0-7 баллов – норма, отсутствие тревоги/депрессии; 8-10 баллов – субклинически выраженная тревога/депрессия; 11 и более баллов – клинически выраженная тревога/депрессия.

1.2. Методы клинического обследования

Для постановки клинического диагноза у пациентов анализировали анамнестические сведения (анамнез жизни, перенесенные и сопутствующие заболевания, наркологический анамнез) и результаты объективного осмотра (психиатрический, неврологический и соматический статусы).

Всем пациентам проводили стандартное клинико-лабораторное обследование: клинический и биохимический (активность аланин - и аспартатаминотрасфераз, содержание мочевины) анализы крови, общий анализ мочи и кала. Данные перенесенного гепатита подтверждались выявлением носительства австралийского антигена (HBsAg). В первые дни после поступления всех пациентов осматривал терапевт и невропатолог.

Для стандартизации оценки анамнестических данных, состояния пациента и результатов обследования применяли «Карту осмотра наркологического больного», разработанную в Ленинградском областном наркологическом диспансере (табл. 3).

Таблица 3

«Карта осмотра пациента с синдромом зависимости от алкоголя»

Ф. И.О. ____________________________________________________________

Год рождения _________. Госпитализируется в этом году впервые/повторно.

Жалобы _________________________ Состояние ________________________

Анамнез жизни: наследственность_____________ развитие________________

Эпид. анамнез: _____________________________________________________

Перенесенные заболевания: ЧМТ, гепатит, психозы, психотравмы _________

Аллергия: _________________________________________________________

Анамнез заболевания: алкоголизируется с ___ лет, злоупотребление с 19__г.,

псевдозапои с 19___ г. до____ дней, запои с 19___г. длительностью ____ дней, светлые промежутки ___________дней. Обсессивное влечение с 19_____г. Компульсивное влечение с 19____г., синдром отмены сформирован с 19____г, форма проявления _____________________________________

Утрата количественного контроля с 19_____г, ситуационного с 19_____г., палимпсесты/амнезии с 19____г. Толерантность ___ л. Форма опьянения ___

Употребление суррогатов, наркотиков, лекарственных препаратов: ________

Спонтанные ремиссии ____________________________. Курит с _______ лет

Последняя алкоголизация: объем, вещество, длительность последнего запоя Обследование терапевта___________ Обследование невропатолога ________

Дата обследования	День исследования	Жалобы	АД мм рт. ст.	PS в 1 мин.	tоС

Карта клинического наблюдения (приложение 1) включала оценку общего состояния пациента, жалобы, оценку основных показателей центральной и системной гемодинамики: артериальное давление (АД мм рт. ст.), пульс (PS в 1 мин.), температуру тела (tоС). Психологическое обследование, исследование соматического состояния, биохимических и иммунологических показателей, регистрация электрокардиограммы (ЭКГ) и электроэнцефалограммы (ЭЭГ) проводили согласно карте хронологии обследования пациента (табл. 4).

Таблица 4

Карта хронологии обследования пациента

Методы исследования	скрининг	день исследования
Д0	Д7	Д14
Информированное согласие	+
Индивидуальная регистрационная карта	+
Тест МПА	+
Методика Холмса и Раге	+
Госпитальная шкала	+		+	+
Шкала тревожности Спилбергера		+	+	+
Тест САН		+	+	+
Опросник потребности в приеме алкоголя		+	+	+
7-я шкала MMPI		+	+	+
Опросник Вассермана		+	+	+
Шкала депрессии Гамильтона		+	+	+
Шкала побочной симптоматики			+	+
Артериальное давление, пульс		+	+	+
Иммунограмма крови		+		+
Анализы крови (клинический, биохимический)		+		+
Анализы мочи		+		+
ЭЭГ, ЭКГ		+

·  Индивидуальная регистрационная карта. Карта регистрации анамнеза заболевания и динамики клинического наблюдения (приложение 1);

·  Тест мотивации потребления алкоголя (МПА). Тест мотивации потребления алкоголя (определение причин злоупотребления алкоголем и степени зависимости от него) [, 1998]. Мотивационное напряжение: 35-50 баллов – интервал диагностического критерия алкогольной зависимости, 50 и более баллов – алкоголизм. Максимальное количество баллов по одной шкале 15 баллов, максимальное мотивационное напряжение – 135 баллов;

·  7-я шкала. Шкала невротизации (психастении) миннесотского многомерного опросника профиля личности MMPI (диагностика тревожно-мнительного типа личности, склонности к сомнениям) [, 1998]. 1-19 баллов – низкий уровень невротизации, 20-25 баллов – средненормативный уровень, 25-33 баллов – высокий уровень невротизации, более 34 баллов – психопатические явления на основе тревоги;