Коррекция иммунных нарушений у больных хроническими пиодермиями в условиях воздействия геомагнитного поля повышенной напряжённости (стр. 1 )

На правах рукописи

КОРРЕКЦИЯ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКИМИ ПИОДЕРМИЯМИ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ

ГЕОМАГНИТНОГО ПОЛЯ ПОВЫШЕННОЙ НАПРЯЖЁННОСТИ

14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени

кандидата медицинских наук

Курск – 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор ,

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой иммунологии и специализированных клинических дисциплин медицинского института ФГБОУ ВПО «Орловский государственный университет»;

, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России.

Ведущая организация ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации».

Защита состоится 18 октября 2012 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.01 при ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: ул. К. Маркса, 3, г., Курск, 305041

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Автореферат разослан «____» _______________ 2012 г.

Учёный секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук,

профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В общей структуре заболеваний кожи одну из лидирующих позиций занимают пиодермии. Тяжесть клинической картины и их склонность к рецидивированию обусловлена как свойствами бактериального агента, так и состоянием местного и общего иммунитета организма [Иванов О. Л. и соавт., 2002; Chiller К., Selkin В., 2001]. Изучение патогенеза дерматитов с позиции нарушения функций как резидентных иммуноцитов кожи, так и циркулирующих в сосудистом русле гуморальных и клеточных факторов является предметом пристального внимания отечественных и зарубежных специалистов [, 2001; , 1999; Stulberg D.et al., 2002], при этом нарушения могут встречаться в любом звене иммунитета [, , 2004]. Одним из факторов, оказывающих влияние на иммунитет, является магнитное поле аномальных характеристик. В настоящее время на территории Курской области чётко обозначен район выраженных геомагнитных аномалий, где геомагнитное поле (ГМП) по его напряжённости резко (в 4-5 раз) превышает фоновые значения, – Железногорский район. Такое отклонение напряжённости геомагнитного поля оказывает влияние на жизнедеятельность различных организмов, постоянно обитающих в этих условиях. Кроме того, геомагнитное поле в регионе Курской магнитной аномалии (КМА) действует непрерывно, в отличие от магнитных бурь, действующих повсеместно, но кратковременно. Исследования, проведенные рядом авторов, позволили установить, что в условиях КМА возникают изменения биологических свойств макро - и микрообъектов, длительное время находящихся под воздействием геомагнитного поля аномальных характеристик [, 1997, 2003, 2007; , 1997; , 1996; и др.].

Для лечения пиодермии традиционно применяются антибактериальные препараты, однако всё более широкое их использование ведёт к появлению устойчивых к ним штаммов микроорганизмов. Увеличение числа беталактамазопродуцирующих штаммов, а также возбудителей, резистентных к широко используемым препаратам, в совокупности с общим снижением иммунорезистентности населения и терапевтическими неудачами в случае применения антибиотиков в виде монотерапии привело к лавинообразному росту числа исследований, посвящённых методам иммунокоррекции. Однако несмотря на огромное количество работ, данные их нередко противоречивы. При разработке терапевтических мероприятий при различных формах хронической пиодермии необходимо учитывать влияние такого постоянно действующего эколого-географического фактора, как геомагнитное поле повышенной напряжённости. Однако работ, посвящённых изучению характера нарушений иммунитета у больных хроническими пиодермиями и оценке способов коррекции патологического состояния в условиях влияния аномального геомагнитного поля, в литературе не обнаружено.

Цель работы: оценить характер иммунных нарушений у больных хроническими пиодермиями и эффективность комплексной терапии с использованием ликопида и витаминов В1 и В6 в условиях действия геомагнитного поля повышенной напряжённости.

Задачи исследования

1. Исследовать особенности клинического течения хронических пиодермий в регионах с нормальным и повышенным уровнями напряжённости ГМП.

2. Сопоставить характер изменений показателей иммунитета и оксидантного статуса у больных хроническими пиодермиями в регионах с нормальным и повышенным уровнями напряжённости ГМП.

3. Оценить эффективность традиционной терапии больных хроническими пиодермиями, проживающих в регионе КМА.

4. Оценить клиническую и иммунологическую эффективность использования ликопида в составе терапии у больных с хроническими пиодермиями в условиях воздействия ГМП повышенной напряжённости.

5. Провести сравнительную оценку эффективности комплексной терапии пациентов с хроническими пиодермиями с использованием ликопида и витаминов В1 и В6 у больных региона КМА.

Научная новизна. Впервые изучен иммунный и оксидантный статус больных хроническими пиодермиями, проживающих в регионе с повышенным уровнем ГМП
(г. Железногорск), в сопоставлении с пациентами из региона с фоновым уровнем ГМП
(г. Курск). Установлено, что степень выраженности иммунных нарушений у больных региона Курской магнитной аномалии выше, чем у больных региона с фоновыми значениями ГМП.

Впервые проведена сравнительная оценка клинико-иммунологической эффективности различных методов терапии хронических пиодермий у больных региона с повышенным уровнем напряжённости ГМП. Доказано, что включение ликопида и витаминов группы В в схему лечения больных региона с повышенным уровнем геомагнитного поля способствует коррекции иммунных нарушений и повышению клинической эффективности терапии.

Практическая значимость. Определён характер иммунных нарушений, развивающихся у больных хроническими пиодермиями в условиях постоянного воздействия ГМП повышенной напряжённости. Исследована эффективность различных методов терапии хронической пиодермии в условиях воздействия ГМП повышенной напряжённости. Показана выраженная клинико-иммунологическая эффективность использования в комплексной терапии ликопида и витаминов группы В. Полученные в работе результаты свидетельствуют о перспективах применения комбинаций лекарственных препаратов, включающих иммуномодуляторы и витамины, в условиях действия магнитного поля аномальных характеристик и обосновывают применение их сочетания для лечения хронических пиодермий в этих условиях.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Хронические пиодермии сопровождаются развитием дисбаланса показателей иммунного и оксидантного статуса, более выраженного у пациентов, проживающих в регионе КМА. Направленность изменений фагоцитарного числа, С3-компонента комплемента, IgМ, IgА, ФНОα, ИЛ-8, ИНФγ, малонового диальдегида и кислого α-1-гликопротеина у больных регионов с фоновым и повышенным значениями напряжённости ГМП одинакова, а стимулированного НСТ-теста, функционального резерва нейтрофилов, IgG и ИЛ-4 – различна. Развитие дисбаланса приводит к укорочению длительности ремиссий заболевания, увеличению частоты и продолжительности обострений.

2. Традиционная терапия не позволяет нормализовать изменённые иммунологические показатели у больных региона КМА (за исключением ИНФγ) и полностью купировать проявления заболевания.

3. Включение в схему лечения ликопида повышает клиническую эффективность терапии, корригирует, но не до уровня нормы, значения стимулированного НСТ-теста, С3-компонента комплемента, ИЛ-8 и ИНФγ у больных г. Железногорска.

4. Использование в терапии больных региона КМА с хроническими пиодермиями ликопида и витаминов В1 и В6 нормализует фагоцитарную активность, содержание ИНФγ, малонового диальдегида, корригирует уровень
С3-комплемента и ИЛ-8, что приводит к повышению клинической эффективности традиционной терапии.

Внедрение результатов работы в практику. Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах, на практических занятиях и в научной работе ряда кафедр Курского государственного медицинского университета, Орловского и Белгородского государственных университетов.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях КГМУ и сессиях Центрально-Чернозёмного научного центра РАМН (); Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006); Российской научной заочной конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Курск, 2010); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвящённой 45-летию фармацевтического факультета КГМУ «Традиции и инновации фармацевтической науки и практики» (Курск, 2011); межкафедральной конференции Курского государственного медицинского университета (Курск, 2011).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ (в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для публикации основных результатов диссертаций), в которых содержится полный объём информации, касающейся темы диссертации.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объект исследования

Под наблюдением в поликлиническом отделении ОБУЗ «Курский областной клинический кожно-венерологический диспансер» и ОБУЗ «Железногорская городская больница № 1» находились 102 пациента с диагнозом хроническая пиодермия стафилококковой этиологии (вульгарный сикоз и фурункулёз) с давностью заболевания не менее 1 года, частотой обострений не менее 3 раз в год.

Критериями включения больных в исследование были: возраст 18-35 лет, рецидивирующая пиодермия в стадии обострения, отсутствие эндокринопатий, отсутствие тяжёлой соматической патологии, системной патологии и иммунопатологии.

Критерии исключения: беременность, инфекции (туберкулёз, ВИЧ), сахарный диабет, приём препаратов по поводу других заболеваний, сопутствующие хронические заболевания в стадии обострения.

Распределение больных по регионам было следующим: 49 пациентов постоянно проживали в регионе с фоновым значением ГМП – г. Курск и 53 жителя – в регионе с повышенной напряжённостью ГМП – г. Железногорск. Группа контроля состояла из 42 человек – клинически здоровых лиц (однократных доноров) в возрасте 18–39 лет, 18 из которых проживали в г. Курске, а 24 – в г. Железногорске. Среди обследованных женщины составили 77 человек, мужчины – 67 человек. Средний возраст больных, находившихся под наблюдением, составил 24,9±2,1 года.

Для объективизации эффективности проводимого лечения клинические группы были рандомизированы так, чтобы кожный статус представленных в группах пациентов был сопоставим. Перед началом исследования все пациенты давали письменное информированное согласие на участие в нём, проведение иммунологического мониторинга, получение использованных препаратов и публикацию результатов диагностики и лечения.

Все больные в каждом регионе были разделены на 3 группы, сопоставимые по полу и возрасту. Традиционное лечение, сроки, методы лабораторного мониторинга пациентов, диагностика патологии были стандартизованы. Пациенты из первых групп (20 человек в г. Курске и 21 человек в г. Железногорске) подвергались традиционному неиммунотропному лечению хронической пиодермии. Больные из 2 и 3 групп дополнительно к традиционному лечению получали ликопид или комбинацию ликопида и витаминов В1 и В6 соответственно.

Клинико-лабораторная диагностика

Все больные проходили полное клиническое обследование, которое включало сбор жалоб, анамнеза жизни и заболевания, данные клинических и лабораторных методов исследования.

Всем пациентам и здоровым людям контрольной группы проводилось стандартное лабораторное исследование крови по общепринятым в российских клинических лабораториях методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, согласно Международной системе единиц (СИ). Определение содержания в сыворотке крови малонового диальдегида проводилось по методике
и соавт. (1989), кислого альфа-1-гликопротеина – по методике
, (1994), каталазы – по и соавт. (1988).

Методы оценки иммунологических показателей

Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов крови производилась на основе определения активности фагоцитоза, вычисляемой как процент нейтрофилов, принимающих участие в фагоцитозе, из общего числа сосчитанных; фагоцитарного числа - среднего числа частиц латекса, поглощённых одним фагоцитом из числа сосчитанных полиморфноядерных лейкоцитов. О полноценности процесса фагоцитоза судили по его завершённости [, 1978]. Функциональная активность кислородзависимых систем бактерицидности нейтрофилов оценивалась в тесте восстановления нитросинего тетразолия [, , 1979; Шу-
бич М. Г., 1974]. Определялись показатели спонтанного и стимулированного
НСТ-теста, на их основе рассчитывался функциональный резерв нейтрофилов. У всех больных и клинически здоровых лиц исследовали в крови уровни следующих показателей: С3-, С4-компонентов комплемента, IgA, IgM, IgG, ФНОα, ИЛ-4, ИЛ-8, ИНФγ в твёрдофазном варианте иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем -Бест».

Схемы лечения больных хроническими пиодермиями

Лечение больных ХП в сравниваемых регионах с различным уровнем напряжённости геомагнитного поля проводилось как с использованием традиционной терапии, так и с применением иммуномодулятора и витаминов группы В. Для этого все больные в каждом регионе делились на 3 группы. Все пациенты получали традиционную терапию, которая включала цефтриаксон (1 г 1 раз в сутки
10 дней), на поражённые участки кожи – фукорцин 2 раза в день до исчезновения воспалительных элементов, цинковую пасту (на кожу 2 раза в день после высыхания фукорцина). Больные 1-й группы получали только традиционную неиммунотропную терапию. Больным 2-й группы дополнительно к традиционной терапии назначался препарат ликопид в дозировке 10 мг 1 раз в день в течение 10 дней. Больные 3-й группы получали комбинированную терапию, включавшую ликопид в дозировке 10 мг 1 раз в день под язык 10 дней, а также чередовавшиеся инъекции витаминов В1 (по 1 мл раствора для инъекций, содержащего тиамина хлорида 50 мг) и В6 (по 1 мл 5% раствора в сутки) в течение 20 дней.

Оценка эффективности терапии проводилась на основании данных субъективного и объективного обследования (учёта срока регресса субъективных ощущений, срока инволюции клинических проявлений заболевания (время прекращения формирования новых элементов; сроки регресса инфильтрации, отёка кожи поражённой области и эритемы, разрешения эрозий и язв, отторжения гнойных корок, регресса субъективных ощущений) и результатов лабораторного контроля.