Клинико-генетические особенности профессионального бронхита у работников промышленных предприятий (стр. 2 )

Математическую обработку проводили с помощью пакета программ «Statistica v.6.0.» («StatSoft»), RxC, Microsoft Excel с использованием t-критерия Стьюдента, критерия с поправкой Йетса для таблиц сопряженности 2х2 (Roff D., Bentzen P., 1989), U-теста Манна-Уитни, критерия Фишера, коэффициента парной корреляции r. Силу ассоциаций оценивали в значениях показателя соотношения шансов (Odds ratio, OR) (Schlesselman J., 1982).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Клиническая характеристика обследованного контингента больных и гигиеническая оценка условий труда

На основании комплекса клинико-гигиенических исследований установлено, что развитие токсико-пылевого бронхита было связано с длительным воздействием (средний стаж 22,65±0,54 года) на работников промышленных аэрозолей, содержащих пыль токсических и/или аллергизирующих соединений в важнейших отраслях промышленности Республики Башкортостан (нефтеперерабатывающая, нефтехимическая, химическая, машиностроительная, строительство). Работники перечисленных отраслей производств подвергались воздействию промышленных аэрозолей сложного состава в концентрациях, превышающих ПДК в 6-11 раз (класс 3.3-3.4) в сочетании с производственным шумом, неблагоприятным микроклиматом, тяжестью трудового процесса (класс 3.1-3.2).

Выделенный нами вариант пылевого бронхита развивался в результате воздействия слабофиброгенной пыли (средний стаж 22,61±0,53 года) с содержанием диоксида кремния 6-8%. Больные пылевым бронхитом были представлены работниками, занятыми добычей медно-цинковых колчеданных руд подземным способом, а также работниками механических цехов машиностроительных предприятий. Воздействие пыли в концентрациях, превышающих ПДК в 7-12 раз (класс 3.3-3.4) при большом стаже работы нередко сочеталось с влиянием вибрации, шума, неблагоприятного микроклимата и тяжелыми физическими нагрузками (класс 3.1-3.2).

Структура обследованных лиц по производственно-профессиональным группам представлена в табл.2.

Таблица 2. Структура обследованных больных профессиональным бронхитом по отраслям промышленности и профессиям

Отрасли промышленности	I группа	II группа
абс	%	абс	%
Нефтехимическая, химическая (аппаратчик, оператор, слесарь-ремонтник, лаборант хим. анализа)	62	44,3	-	-
Добыча медно – цинковых колчеданных руд подземным способом (проходчик, горнорабочий, машинист подъемно-доставочных машин)	-	-	45	47,9
Строительство - монтаж магистральных трубопроводов (электрогазосварщик)	29	20,7	-	-
Машиностроение (электрогазосварщик)	49	35,0	-	-
Машиностроение (заточник, шлифовщик, наждачник)	-	-	49	52,1
Всего	140	100	94	100

При анализе жалоб выявлено, что ведущей жалобой у всех больных был кашель: непродуктивный - у 29,5% больных, кашель со слизистой мокротой - у 45,7%, с выделением слизисто – гнойной мокротой - у 24,8% больных. Жалобы на одышку при интенсивной нагрузке, быстрой ходьбе предъявляли 25,6% лиц, при умеренной физической нагрузке 50,4% лиц, в покое – 9,0% лиц, лишь 14,9% больных не имели жалоб на одышку. У 34,2% больных были эпизоды свистящего дыхания и выраженной одышки. Мокроту слизистого характера выделяли больные II группы в 52,1%, а больные I группы – в 41,4% случаев (χ2=15,1; p=0,0007; df=1). Мокроту слизисто – гнойного характера выделяли чаще больные I группы (30,7%), чем II группы (16,0%) (χ2=5,80; p=0,017; df=1). Клинико-функциональные отклонения нарастали по мере прогрессирования заболевания и присоединения осложнений. Объективные признаки соответствовали стадии заболевания. Группы больных были сопоставимы по степени дыхательных расстройств и однотипности жалоб.

В группе обследованных больных профессиональным бронхитом 82,0% больных страдали хроническим обструктивным, 18,0% - необструктивным бронхитом. Проведенный анализ состояния вентиляционной функции легких в зависимости от воздействовавшего вида промышленного аэрозоля показал более выраженные нарушения ФВД у больных в I группе (р<0,05), что свидетельствует о более выраженных изменениях бронхо-легочного аппарата и значительной бронхиальной обструкции. В течении заболевания отмечено нарастание эмфиземы легких, вовлечения в воспалительный процесс паренхимы легких, формирования хронического легочного сердца. У 37,2% обследованных лиц выявлена картина диффузного пневмосклероза, у 35,9% - эмфизема легких, у 24,8% - признаки легочной гипертензии. В 26,9% случаев обнаружены характерные для бронхоэктазий рентгенологические изменения ячеистого вида. У больных I группы достоверно чаще встречались бронхоэктазии (χ2=4,19; р=0,04; df=1), хроническое легочное сердце (30,0% против 17,02%) по сравнению с данными II группы больных (χ2 =4,410; р= 0,03; df=1).

У больных профессиональным бронхитом выявлен инфекционно-воспалительный (увеличение лейкоцитов, палочкоядерных нейтрофилов, моноцитов и СОЭ), установлена диспротеинемия (гипоальбуминемия, повышение содержания α2-, β-глобулинов).

Проведенное исследование по изучению степени активности свободнорадикальных процессов в I и II группах больных выявило повышение интенсивности ПОЛ в 2,3 раза по сравнению с группой сравнения (р<0,001) (табл.3).

Таблица 3. Уровни продуктов ПОЛ у больных профессиональным бронхитом в зависимости от стажа работы

Показатель	Стаж работы	Группа сравнения
10-19 лет	20-29 лет	>30 лет
МДА, мкмоль/л	5,17±0,52***	5,47±0,47***Δ	5,90±0,41***Δ	2,4±0,11

Примечание: * - достоверность различий с группой сравнения (р<0,05),** - достоверность различий с группой сравнения (р<0,01),*** - достоверность различий с группой сравнения (р<0,001), Δ - достоверность различий с группой больных со стажем 10-19 лет (р<0,05)

Выявлена наклонность к увеличению интенсивности реакций перекисного окисления липидов с увеличением стажа работы во вредных условиях труда: нарастание средних значений малонового диальдегида и доли лиц, у которых показатели содержания ПОЛ превышали верхнюю границу содержания их в контрольной группе.

По результатам проведенных микробиологических исследований мокроты установлено, что у 74,8% пациентов с профессиональными бронхитами преобладала бактериальная микрофлора, представленная преимущественно в виде 2-4 компонентных ассоциаций.

Проведен ретроспективный анализ медицинской документации 82 больных профессиональным бронхитом (852 истории болезни) с периодом наблюдения за каждым пациентом более 10 лет. Анализ показал достоверное ухудшение всех вентиляционных показателей на конец анализируемого периода с переходом в обструктивные и рестриктивно-обструктивные нарушения. При первичном освидетельствовании больных в бюро медико-социальной экспертизы выявлен значительный удельный вес инвалидности (61,5% больных токсико-пылевым бронхитом и 40% больных пылевым бронхитом). Вторая группа инвалидности определена у 19,2% больных I группы и у 20,0% больных II группы, третья группа – у 42,3% и у 20,0% больных соответственно. На конец анализируемого периода (через 10 лет) доля лиц с установленной инвалидностью в I группе увеличилась на 11,6%, во II группе – на 26,7%. Следует отметить, что в I группе больных увеличилось количество лиц с более тяжелой II группой инвалидности на 23,1%, во II группе – на 6,7%.

Анализ генов предрасположенности и устойчивости к развитию профессионального бронхита в Республике Башкортостан

Распределение полиморфных вариантов генов ФБК у больных профессиональным бронхитом

Для идентификации генотипов, ассоциированных с предрасположенностью к поражению бронхо-легочного аппарата, проведено сравнение больных профессиональным бронхитом и здоровых работающих. По полиморфным локусам генов CYP1A1, CYP2E1, 3 и 4 экзонам EPHX1, GSTM1 и GSTT1 существенных различий между общей выборкой больных профессиональным бронхитом и группой сравнения не обнаружено.

Выявлено статистически значимое повышение аллеля *2C гена CYP1A1 в группе здоровых рабочих до 23,7% по сравнению с 13,5% в группе больных (χ2=7,05; р=0,009), маркируя устойчивость к развитию заболевания (OR=0,50; 95%CI 0,30-0,84).

Согласно литературным данным два полиморфизма 3-го и 4-го экзонов гена EPHX1 коррелируют с уровнем ферментативной активности микросомальной эпоксидгидролазы [Hassett C. et al., 1994]. Изучение распределения частот фенотипов микросомальной эпоксидгидролазы показало повышение частоты быстрого фенотипа микросомальной эпоксидгидролазы в группе здоровых рабочих до 20,5% по сравнению с 10,9% в группе больных профессиональным бронхитом (χ2=4,18; р=0,041), что может указывать на большую адаптационную способность лиц, имеющих быстрый фенотип эпоксидгидролазы (рис.1).

Рис. 1. Распределение фенотипов микросомальной эпоксидгидролазы у обследованных больных и в группе сравнения

Таким образом, быстрый фенотип микросомальной эпоксидгидролазы является в данном случае фактором устойчивости, снижающим риск развития профессионального бронхита (OR=0,47; 95%CI 0,23-0,97).

Основная функция микросомальной эпоксидгидролазы состоит в гидролизе аренов, алкенов, алифатических эпоксидов и защите клеток от высокоактивных эпоксидных метаболитов. Поэтому не исключено, что лица, обладающие более активными формами фермента EPHX1, имеют некоторое преимущество при контакте с вредными веществами пневмотропного действия.

Анализ полиморфизма A313G гена GSTP1 показал повышение гетерозиготного генотипа *A*G у здоровых рабочих до 45,5% по сравнению с 31,2% у больных (χ2=5,38; p=0,021). Предположительно генотип *A*G является маркером устойчивости к развитию профессионального бронхита (OR=0,54; 95%CI 0,32-0,92). Частота аллеля *G была достоверно выше в группе здоровых рабочих (47,4%), чем в группе больных профессиональным бронхитом (35,6%) (χ2=7,50; р=0,007; OR=0,61; 95%CI 0,43-0,88) (рис. 2).