Клинико-генетические особенности профессионального бронхита у работников промышленных предприятий (стр. 1 )

На правах рукописи

МИНГАЗОВА

Светлана Раисовна

КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО БРОНХИТА

У РАБОТНИКОВ ПРОМЫШЛЕННЫХ ПРЕДПРИЯТИЙ

14.02.04. – медицина труда

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

МоСКВА – 2011

Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека»

Научный руководитель:	доктор медицинских наук, профессор Бакиров Ахат Бариевич
Официальные оппоненты:	доктор биологических наук, профессор
	кандидат медицинских наук
Ведущая организация:	Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. (МОНИКИ)

Защита состоится «___» ______________ 2011г. в ____ часов на заседании диссертационного совета Д.001.012.01 при Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте медицины труда РАМН ( г. Москва, пр. Буденного, д.31).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте медицины труда РАМН ( г. Москва, пр. Буденного, д.31).

Автореферат разослан «__»__________________ 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время профессиональный бронхит на промышленных предприятиях представляет большую медицинскую и социальную проблему, что обусловлено высокой распространенностью этой патологии, значительным экономическим ущербом, в связи с временной и стойкой утратой трудоспособности квалифицированных рабочих (, 2010; , 1998, 2008; , 2009).

Хронический бронхит относится к группе мультифакторных заболеваний, обусловленных сложным взаимодействием факторов внешней среды и генетических признаков (, 1998, 2000, 2008; , 2007; , 2008; Joos L. et al, 2002; Barnes P., 2004;). Присутствие различных компонентов в промышленном аэрозоле, их комплексное воздействие на органы дыхания в сочетании с многочисленными факторами экзо - и эндогенного характера в условиях различных производств, приводят к разнообразию клинических проявлений профессионального бронхита (, , 2008; , 2000; , 2009).

В ответных реакциях организма на воздействие факторов производственной среды представляется актуальным изучение полиморфных генов предрасположенности, к которым относятся гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков (ФБК). В научной литературе имеются работы, доказывающие роль полиморфных генов цитохрома Р-450, генов семейства глутатионтрансфераз в патогенетических механизмах развития профессиональных заболеваний бронхо-легочной системы, профаллергодерматозов (Baranov V.S. et al, 1996; , 1998, 2009, 2010; Autrup H., 2000; с соавт., 2006; , 2010; , 2006). Показана также значимость этих систем в развитии производственно обусловленных заболеваний сердечно-сосудистой системы, нарушений репродуктивной функции (, 2005, 2009; , 2006; , 2008; , 2010; , 2010; , 2011).

Следует отметить, что данные о взаимосвязи определенных вариантов генов системы цитохрома Р-450 и генов антиоксидантной защиты с особенностями клинического течения профессионального бронхита носят крайне ограниченный и порой противоречивый характер. Вышесказанное определяет актуальность изучения индивидуальных особенностей организма с целью разработки методов профессионального отбора при профилактике профессионального бронхита.

Цель исследования: изучение клинических и молекулярно-генетических особенностей формирования и течения профессионального бронхита у работников промышленных предприятий Республики Башкортостан, подвергающихся воздействию промышленных аэрозолей сложного состава для разработки системы профилактических мероприятий.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оценить основные производственные факторы риска развития профессионального бронхита у работников промышленных предприятий в Республике Башкортостан на основе гигиенической оценки условий труда.

2. Изучить особенности клинического течения и исходов профессионального бронхита в зависимости от состава и характера действия промышленного аэрозоля.

3. Установить маркеры предрасположенности и устойчивости к развитию профессионального хронического бронхита на основе оценки состояния микросомальной монооксигеназной системы и ферментов антиоксидантной защиты.

4. Исследовать участие полиморфных генов цитохрома Р-450 и различных видов глутатионтрансфераз в патогенезе профессионального бронхита для оценки индивидуального прогноза заболевания.

5. Проанализировать выявленные биохимические и молекулярно-генетические изменения в зависимости от тяжести и особенностей клинического течения профессионального бронхита для оценки индивидуального прогноза.

6. Разработать комплекс информативных молекулярно-генетических и биохимических показателей для прогноза индивидуального риска развития профессионального бронхита и научно обоснованного проведения лечебно-профилактических мероприятий у работников промышленных предприятий Республики Башкортостан.

Научная новизна исследования. Изучены закономерности развития хронического бронхита у работников различных производств Республики Башкортостан в зависимости от состава и характера действия промышленных аэрозолей. Подтверждена важная роль окислительного стресса в развитии и прогрессировании заболевания. Установлено, что отдельные полиморфные варианты генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков вносят значительный вклад в формирование генетической структуры способствующей развитию профессионального бронхита. Обоснован комплекс наиболее информативных критериев оценки индивидуальной предрасположенности к развитию профессионального бронхита.

Научно-практическая значимость работы и внедрение в практику.

Результаты работы вносят вклад в общее представление о роли экзогенных (производственных, табакокурения) и генетических факторов в развитие профессионального бронхита. На основе полученных результатов исследования с учетом генетических маркеров данного заболевания сформирован комплекс диагностических критериев, позволяющих прогнозировать развитие и течение профессионального бронхита.

В ходе выполнения диссертационной работы разработаны и внедрены:

- пособие для врачей «Профилактика нарушений здоровья работников нефтехимических производств» (утвержден Ученым советом ФГУН «ФНЦ гигиены им. », Москва, 2010 г.),

- пособие для врачей «Профессиональные заболевания органов дыхания в Республике Башкортостан» (утвержден Минздравом РБ, Уфа, 2010 г.),

- методические указания «Организация лабораторного контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны предприятий основных отраслей экономики» (утвержден Ученым советом ФГУН «ФНЦ гигиены им. , Москва, 2010 г.),

-методические рекомендации «Стандарты диагностики и лечения больных с профессиональными заболеваниями» (утвержден Минздравом РБ, Уфа, 2011 г.),

- итоговые материалы диссертационного исследования используются при чтении лекций в учебном процессе на курсе гигиены труда и профессиональных болезней ИПО ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» (справка о внедрении, 2011 г.).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Качественный состав и интенсивность воздействия промышленных аэрозолей оказывают влияние на формирование и особенности течения профессионального хронического бронхита. Промышленный аэрозоль с высоким содержанием общетоксических, сенсибилизирующих и раздражающих веществ оказывает более выраженный повреждающий эффект на организм работающих промышленных предприятий Республики Башкортостан по сравнению с воздействием слабофиброгенной пыли.

2. Течение профессионального бронхита от воздействия промышленных аэрозолей сложного состава на предприятиях Республики Башкортостан имеет ряд клинических особенностей: заболевание характеризуется неуклонно прогрессирующим течением, приводящим к ранней инвалидизации больных вследствие нарастания обструктивно-рестриктивных нарушений, раннего присоединения инфекции, развития тяжелых осложнений.

3. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов-кандидатов ферментов микросомальной монооксигеназной системы и антиоксидантной защиты позволяет прогнозировать индивидуальный риск развития профессионального бронхита, клиническое течение заболевания и развитие осложнений.

4. В оценке риска развития и прогноза профессионального бронхита целесообразно определение генетически полиморфных ферментов системы биотрансформации ксенобиотиков.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях и конгрессах: European Human Genetics Conference (ESHG, Prague, Czech Republic, 2005; Amsterdam, The Nitherlands, 2006); 3rd Lung Science Conference (Taormina, 2005); European Respiratory Society Annual Congress (Copenhagen, 2005, Munich, 2006); The 72nd annual international scientific assembly of the American College of Chest Physicians (CHEST, Salt Lake City, Utah, 2006); Human Genome Meeting (HGM, Kiyoto, Japan, 2005); XVI ежегодном конгрессе Европейского респираторного общества (Мюнхен, Германия, 2006); V Российском съезде медицинских генетиков (Уфа, 2005); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы медицины труда» (Уфа, 2005); XV и XVI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005, Санкт-Петербург, 2006); XIII международной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2006» (Москва, 2006); V Всероссийский конгресс «Профессия и здоровье» (Москва, 2006); Всероссийской научно-практической конференции «Нефть и здоровье» (Уфа, 2007; 2009); II Международном экологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008); Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы гигиенической науки и медицины труда» (Уфа, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 29 научных работ, из них - 2 в изданиях, рекомендуемых ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка и приложений. Работа изложена на 156 страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 рисунками, 25 таблицами, содержит 6 приложений. Список литературы включает 263 источника, из них – 154 отечественных, 109 зарубежных авторов.

ОБЪЕКТЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для реализации поставленных задач в условиях стационара клиники ФБУН «Уфимского НИИ медицины труда и экологии человека» проведено углубленное обследование 234 больных профессиональным бронхитом. Все пациенты находились под динамическим наблюдением в клинике института с момента установления диагноза профессионального бронхита, и были представлены работниками ведущих отраслей промышленности Республики Башкортостан (нефтехимической, химической, горнорудной, строительства, машиностроения). В исследовании были применены санитарно – гигиенические, клинико-лабораторные, молекулярно – генетические и медико-статистические методы.

При изучении условий труда обследованных лиц были использованы многолетние результаты исследований сотрудников[1] отдела гигиены и физиологии труда ФГУН УфНИИ МТ ЭЧ Роспотребнадзора и данных санитарно-гигиенических характеристик, составленных Центром Госсанэпиднадзора по Республике Башкортостан.

Обследованные больные профессиональным бронхитом в зависимости от состава и характера промышленного аэрозоля были разделены на 2 группы:

I группа – больные токсико-пылевым бронхитом от воздействия промышленного аэрозоля, содержащего пыль токсических и/или аллергизирующих соединений (140 человек), II группа – больные пылевым бронхитом от воздействия слабофиброгенной пыли с низким содержанием металлов-аллергенов (94 человека). Соотношение мужчин и женщин составило в I группе 68% и 32%, во II группе – 75% и 25%. Средний возраст при выявлении профессионального хронического бронхита составил 46,76±7,72 лет. Возрастно-стажевые показатели в обеих группах различий не имели. В группу сравнения вошли 156 здоровых мужчин – работников горно-обогатительный комбинат» со стажем работы во вредных условиях труда более 10 лет, не имеющих в анамнезе патологии органов дыхания, и признанных годными к дальнейшей работе в своей профессии. Стаж работы во вредных условиях составил 13,28±6,6 лет, средний возраст - 43,37±0,55 лет.

Учитывая различное содержание в промышленном аэрозоле веществ, обладающих общетоксическим и/или сенсибилизирующим действием, для оценки характера клинического течения заболевания, его исходов нами проведено углубленное клиническое обследование с детальным изучением состояния респираторной системы (табл. 1).

Таблица 1. Основные направления, объекты, методы и объем исследований

Основные направления	Вид исследования	Объемы
Гигиеническая оценка условий труда	Факторы рабочей среды: промышленный аэрозоль, вредные вещества в воздухе рабочей зоны, шум, вибрация, микроклимат, тяжесть и напряженность труда	2180 исследований (собственные данные, данные санитарно – гигиенических характеристик)
Изучение особенностей жизни, семейного анамнеза, вредных привычек	Анкетирование по специально разработанной анкете	390 обследованных: 11700 показателей
Инструментальные и лабораторные методы исследований	Рентгенография органов грудной клетки	390 обследованных
	Спирометрическое исследование	390 обследованных: 2730 показателей
	Общий анализ крови	390 обследованных: 4680 показателей
	ЭКГ	390 обследованных
	Ультразвуковое исследование органов брюшной полости и забрюшинной области	234 исследований
	Эхокардиография	132 обследованных
	Общий анализ мокроты и анализ на наличие бациллы Коха	175 обследованных
	Микробиологическое исследование мокроты	175 обследованных
	Биохимический анализ крови	390 обследованных
	Иммунологическое исследование	390 обследованных
	Молекулярно – генетическое исследование	390 обследованных: 1950 показателей
Медико-статистическое исследование	Ретроспективный анализ архивного материала (истории болезни больных профессиональным бронхитом)	852 истории болезни

Молекулярно – генетические исследования проведены сотрудниками[2] лаборатории экологической генетики человека Института биохимии и генетики УНЦ РАН у 131 больного профессиональным бронхитом и у 156 здоровых рабочих группы сравнения. Нами исследованы полиморфизмы генов первой (цитохромы Р450 - CYP1A1 и CYP2E1, микросомальная эпоксидгидролаза - EPHX1) и второй (глутатионтрансферазы - GSTM1, GSTT1 и GSTP1) фаз биотрансформации ксенобиотиков в отношении риска развития профессионального бронхита. При этом использовались схемы, применяемые в изучении предрасположенности к ХОБЛ (Silverman E., Palmer L., 2000, Hall I., 2002).