Загальна характеристика роботи (стр. 5 )

ВИСНОВКИ

У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове експериментальне вирішення наукової задачі, що полягає у встановленні біохімічних та імунних механізмів ураження тканин пародонта ендотоксином грамнегативної мікрофлори у тварин з цукровим діабетом і патогенетичному обгрунтуванні застосування комплексу засобів, який включає інгібітор продукції прозапальних цитокінів, антиоксидант та інгібітор індуцибельної форми NO синтази, за даної поєднаної патології.

1. У патогенезі генералізованого пародонтиту, викликаного токсином грамнегативної мікрофлори ліпополісахаридом, важлива роль належить оксидативному стресу - в сироватці крові і тканинах пародонта експериментальних щурів активуються процеси ліпопероксидації (в 1,2-1,4 рази) і окисної модифікації білків (в 1,5-2,1 рази), в пародонті пригнічується система антиоксидного захисту (активність супероксиддисмутази - в 1,5 рази, вміст відновленого глутатіону – в 1,6 рази). За умови розвитку запалення пародонта на фоні цукрового діабету показники інтенсивності окислювальних процесів і пригнічення функціонального стану антиоксидної системи достовірно погіршуються порівняно з аналогічними показниками у нормоглікемічних тварин з пародонтитом.

2. У щурів з ліпополісахаридним пародонтитом в сироватці крові і тканинах пародонта достовірно збільшується вміст кінцевих продуктів обміну оксиду азоту – нітратів і нітритів (в 1,4 рази), а в тканинах ясен – загальна активність NO синтази (в 2,2 рази). Супутній цукровий діабет посилює інтенсивність продукції NO у щурів з пародонтитом (вміст NOx зростає в 1,6-1,9 разів, активність NO синтази – в 3.4 рази). Ці дані вказують на те, що нітрооксидативний стрес є важливим чинником негативного впливу ендотоксину грамнегативної мікрофлори і гіперглікемії на тканини пародонта.

3. При пародонтиті активність лужної фосфатази у тканинах пародонта знижується в 1,4 рази (P<0,05), а активність кислої фосфатази збільшується як у тканинах пародонта, так і у сироватці крові (у 1,5-2,4 рази, р<0,05), що свідчить про пригнічення синтетичних процесів у сполучній тканині і активацію реакцій остеорезорбції при введенні ліпополісахариду. Найбільших змін досліджувані показники зазнають у експериментальних тварин, у яких ліпополісахаридний пародонтит розвивається на фоні цукрового діабету (активність лужної фосфатази у тканинах пародонта знижується майже вдвічі, а активність кислої фосфатази зростає в 3,5-3,7 рази у пародонті і сироватці крові).

4. У сироватці крові щурів з ліпополісахаридним пародонтитом достовірно підвищується вміст маркерів запалення і деструкції сполучної тканини - сіалових кислот (в 2,3 рази) та вільної фукози (в 3,4 рази), що говорить про деполімеризацію глікопротеїнів; глікозаміногліканів (в 1,5 рази), що свідчить про посилений розпад протеогліканів; вільного оксипроліну (в 1,6 рази), що говорить про активацію катаболізму колагену; С-реактивного білка (в 2 рази) – індикатора запального ушкодження тканин. Цукровий діабет посилює інтенсивність дезінтеграційних реакцій у сполучній тканині щурів з генералізованим пародонтитом, про що свідчить достовірно підвищений вміст в сироватці крові сіалових кислот, глікозаміногліканів, вільного оксипроліну і С-реактивного білка порівняно з нормоглікемічними тваринами з пародонтитом.

5. При пародонтиті, індукуваному ендотоксином грамнегативної мікрофлори, суттєвих змін зазнає гуморальна ланка імунної системи - в сироватці крові підвищується концентрація імуноглобулінів класу А, М, G (в 1,4-1,8 рази, P<0,05) і циркулюючих імунних комплексів (в 2,3 рази, P<0,05). У випадку, коли пародонтит у щурів розвивається на фоні цукрового діабету, вміст імуноглобулінів А і G, а також циркулюючих імунних комплексів зростає у більшому ступені, ніж у тварин з пародонтитом без діабету.

6. При введенні ліпополісахариду в тканини пародонта у сироватці крові різко зростає рівень прозапальних цитокінів - ФНП-α (в 5,8 рази, P<0,05) та ІЛ-1b (в 3,8 рази, P<0,05), вміст протизапального ІЛ-4, навпаки, знижується (1,8 рази, P<0,05), а ІЛ-10 – суттєво не змінюється. У щурів з комбінованим ураженням пародонта ліпополісахаридом і b-клітин підшлункової залози стрептозотоцином концентрація ІЛ-1b достовірно підвищується, а ІЛ-10 знижується порівняно з відповідними показниками у тварин з пародонтитом без діабету.

7. Місцеве застосування пегільованої форми супероксиддисмутази чи інтрагастральне введення імуномодулятора лікопіду протягом 14-и діб частково запобігає розвитку оксидативного стресу, позитивно відображається на стані сполучної тканини (пригнічується інтенсивність деструкції протеогліканів, знижується рівень С-реактивного білка) і пригнічує продукцію прозапальних цитокінів (ФНП-α і ІЛ-1b) в експериментальних тварин з пародонтитом на фоні супутнього цукрового діабету. Лікопід також частково попереджає розвиток нітрооксидативного стресу в щурів з поєднаною патологією (достовірно знижуються показники загальної активності NO синтази та вміст нітратів і нітритів в сироватці крові і тканинах пародонта).

8. Корекція пародонтиту на фоні діабету неселективним інгібітором NO синтази N-нітро-L-аргініном і селективним інгібітором iNOS аміногуанідином призводить до різкого пригнічення загальної активності NO синтази в тканинах пародонта і зменшення вмісту NOx в сироватці та пародонті, а також до достовірного зниження концентрації прозапальних цитокінів в сироватці крові. Аміногуанідин частково попереджає розвиток оксидативного стресу і деструктивні процеси в сполучній тканині (пригнічує інтенсивність колагенолізу, швидкість розпаду протеогліканів і глікопротеїнів, знижує рівень С-реактивного білка в сироватці крові) щурів з поєднаною патологією, тоді як N-нітро-L-аргінін стимулює окислювальні процеси в пародонті і суттєво не впливає на стан сполучної тканини у щурів з пародонтитом і діабетом.

9. Застосування комбінації «ПЕГ-СОД+лікопід+аміногуанідин» у щурів з ліпополісахаридним пародонтитом на фоні стрептозотоцинового цукрового діабету ефективно запобігає розвитку оксидативного і нітрооксидативного стресу, пригнічує деструкцію тканин і знижує інтенсивність запалення, зменшує продукцію прозапальних цитокінів. Поєднане використання коригувальних засобів є достовірно ефективнішим в цьому плані, ніж застосування кожного з препаратів окремо. Комбінацію «ПЕГ-СОД+лікопід+аміногуанідин» можна вважати патогенетично обгрунтованим комплексом засобів корекції порушень біохімічних механізмів, що визначають перебіг і тяжкість пародонтиту, асоційованого з цукровим діабетом.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Колодницька оксиду азоту в механізмах реалізації прозапального ефекту ліпополісахариду на тканини пародонта / , // Інноваційні технології в стоматології : матеріали наук.-практ. конф., Тернопіль, 21 жовт. 2011 р. – Тернопіль : ТДМУ, 2011. – С. 6–7. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, разом із науковим керівником сформулював положення і висновки).

2. Колодницька іг ліпополісахаридного запалення ясен при інсулінозалежному цукровому діабеті / , // Мед. хімія. – 2011. – 13, № 3(48). – С. 91–95. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, разом із науковим керівником сформулював положення і висновки).

3. Колодницька Галина. Особливості патогенезу ліпополісахаридного гінгівіту при цукровому діабеті / Галина Колодницька // ΧV Міжнародний медичний конгрес студентів та молодих вчених: матеріали Всеукр. наук.-практ. конф., Тернопіль, 27–29 квіт. 2011 р. – Тернопіль, 2011. – С. 264. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, разом із науковим керівником сформулював положення і висновки).

4. Колодницька ічний гомеостаз у динаміці ліпополісахаридного запалення тканин пародонта / , // Мед. хімія. – 2011. – 13, 4(49). – С. 194. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, разом із науковим керівником сформулював положення і висновки).

5. Роль оксидативного і нітрооксидативного стресів у механізмах реалізації токсичного ефекту ендотоксину грамнегативних бактерій на тканини пародонту / , , іцька, // Актуальні питання біологічної фізики та хімії. БФФХ-2012 : матеріали VIII Міжнар. наук.-техн. конф., Севастополь, 23–27 квіт. 2012 р. – Севастополь, 2012. – С. 247–248. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, разом із науковим керівником сформулював положення і висновки).

6. Деякі аспекти патогенезу пародонтиту, викликаного грамнегативними мікроорганізмами / , , іцька, // Довкілля і здоров’я : матеріали наук.-практ. конф., Тернопіль, 27–28 квіт. 2012 р. – Тернопіль : ТДМУ, 2012. – С. 42 (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).

7. Колодницька Галина. Активність мітохондріальних ферментів при індукованому ендотоксином грамнегативної мікрофлори пародонтиті / Галина Колодницька, Валентина Сопотницька, Віталій Щерба // ΧVI Міжнар. медичний конгрес студентів та молодих вчених, присвячений 55-річчю Тернопільського державного медичного університету імені І. Я. Горбачевського, Тернопіль, 23–25 квіт. 2012 р. – Тернопіль: ТДМУ, 2012. – С. 186. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, разом із науковим керівником сформулював положення і висновки).

8. Щерба стану сполучної тканини при пародонтиті на фоні хронічного гепатиту / , , // Здобутки клінічної та експериментальної медицини: зб. матеріалів підсумк. наук.-практ. конф., Тернопіль, 18 черв. 2013 р. – Тернопіль : ТДМУ, 2013. – С. 14–15. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).

9. Колодницька ість фосфатаз при пародонтиті на фоні цукрового діабету / , , // Здобутки клінічної та експериментальної медицини: зб. матеріалів підсумк. наук.-практ. конф., Тернопіль, 18 черв. 2013 р. – Тернопіль : ТДМУ, 2013. – С. 156–157. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).