10. Колодницька пегільованої супероксиддисмутази для корекції змін окислювальних процесів в тканинах ясен при їх ліпополісахаридному запаленні / , // Актуальні питання стоматології сьогодення : матеріали наук.-практ. конф., Тернопіль, 19 лист. 2010 р. – Тернопіль : ТДМУ, 2010. – С. 138–139. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
11. Сопотницкая иммуномодулятора эрбисола при поражении пародонта эндотоксином грамотрицательной микрофлоры / , , // Актуальные вопросы медицинской науки : сб. науч. работ студентов и молодых ученых Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвященной 70-летию профессора , Ярославль, 2012 г. – Ярославль : -полиграфический комплекс «Индиго», 2012. – С. 354–355. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
12. Імуномодулятор ербісол, доцільність його використання при ураженні пародонту ендотоксином грамнегативної мікрофлори / іцька, , // Інноваційні технології в стоматології : матеріали наук.-практ. конф., Тернопіль, 28 верес. 2012 р. – Тернопіль : ТДМУ, 2012. – С. 49. . (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
13. Колодницька імуномодулятора лікопіду при ураженні пародонту ендотоксином грамнегативної мікрофлори / , іцька, // Матеріали III Міжнар. наук.-практ. конф. молодих вчених, Вінниця, 17–18 квіт. 2012 р. – Вінниця, 2012. – С. 49. . (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
14. Вплив антиоксидантної терапії на імунологічні показники при пародонтиті / , , // Здобутки клінічної та експериментальної медицини : зб. матеріалів підсумк. наук.-практ. конф., Тернопіль, 17 квіт. 2012 р. – Тернопіль : ТДМУ, 2012. – С. 39. . (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
15. Колодницька обґрунтування місцевого застосування пегільованої супероксиддисмутази при пародонтиті / , // Мед. хімія. – 2012. – 14, № 1(50). – С. 87–90. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
16. Колодницька інгібітора прозапальних цитокінів лікопіду при пародонтиті на фоні цукрового діабету / , М. І. Калинський, // Клін. та експерим. патологія. – 2013. – 12, № 3(45). – С. 75–78. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
17. Пат. на корисну модель № 000 Україна, МПК (2013.01) А61К 6/00 А61К 41/00. Спосіб лікування хворих на пародонти / , ; заявник і патентовласник Тернопільський державний медичний університет імені І. Я. Горбачевського. – u 2012 10412 ; заявл. 03.09.12 ; опубл. 11.02.13, Бюл. № 3. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
18. Колодницька інгібітора індуцибельної NO-синтази при ліпополісахаридному запаленні тканин ясен / , // Здобутки клінічної та експериментальної медицини : зб. матеріалів конф., Тернопіль, 9 черв. 2011 р. – Тернопіль, 2011. – С. 138–139. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
19. Модуляція NO-синтаз – ефективний метод корекції запального процесу у пародонті / , , іцька, // Шевченківська весна 2012: біологічні науки : матеріали Χ Міжнар. наук. конф. студентів та молодих науковців, Київ, 19–23 берез. 2012 р. – Київ, 2012. – С. 339. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
20. Щерба NOС-7 при ліпополісахаридному пародонтиті на фоні соматичної патології / , , // Способи захисту та збереження здоров’я людини в сучасних умовах : матеріали Міжнар. наук.-практ. конф., Одеса, 23–24 лист. 2012 р. – Одеса, 2012. – С. 115–117. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
21. Застосування N-нітро-L-аргініну при ліпополісахаридному запаленні тканин пародонта на фоні соматичної патології / , , // Здобутки клін. і експерим. медицини. – 2012. – № 2(17). – С. 226. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
22. Shcherba V. Sistemic use of selective and non-selective NOS inhibitors differently affects the periodontal connective tissue in rats with lipopolysaccharide periodontitis / V. Shcherba, H. Kolodnytska, M. Korda // 7th Lviv-Lublin conference of Experimental and Clinical Biochemistry, Lviv–Lublin, 22–23 May, 2013. – Lviv–Lublin, 2013. – P. 12. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
23. Колодницька обґрунтування доцільності інгібування iNOS при запаленні тканин пародонта на фоні цукрового діабету / , , // Мед. хімія. – 2013. – 15, 1(54). – С. 90–94. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
24. Колодницкая модуляторов системы оксида азота при липополисахаридном пародонтите на фоне сахарного диабета / , // Вестник врача. – 2013. – № 3. – С. 94–97. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
25. Використання субстратів, коферментів та інгібіторів NO-синтаз при пародонтиті / , , іцька, // Інноваційні технології в стоматології : матеріали наук.-практ. конф., Тернопіль, 28 верес. 2012 р. – Тернопіль : ТДМУ, 2012. – С. 12. (Дисертант самостійно виконав дослідження, статистично опрацював отримані результати, сформулював положення і висновки).
Анотація
Колодницька і аспекти перебігу і лікування генералізованого пародонтиту, асоційованого з цукровим діабетом (експериментальне дослідження). – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 – патологічна фізіологія. – Буковинський державний медичний університет МОЗ України, Чернівці, 2014.
Дисертаційна робота присвячена дослідженню біохімічних та імунних механізмів ураження тканин пародонта ендотоксином грамнегативної мікрофлори у тварин із цукровим діабетом і розробці підходів до комплексної корекції метаболічних порушень за даної поєднаної патології.
Встановлено, що ліпополісахаридний пародонтит супроводжується активацією оксидативного і нітрооксидативного стресу в тканинах пародонта і сироватці крові, підвищенням продукції прозапальних цитокінів, збільшенням рівня в сироватці імуноглобулінів класів А, М, G і циркулюючих імунних комплексів та активацією дегенеративно-деструктивних процесів в сполучній тканині пародонта (активність лужної фосфатази знижується, а кислої фосфатази підвищується, активізуються реакції деполімеризації глікопротеїнів, протеогліканів, посилюється колагеноліз, підвищується вміст С-реактивного білка). Наявність супутнього цукрового діабету достовірно погіршує практично всі досліджувані показники у тварин з пародонтитом.
Антиоксидант ПЕГ-СОД, імуномодулятор лікопід та інгібітор iNOS аміногуанідин частково запобігають активації вільнорадикальних реакцій, гіперпродукції NO, посиленому катаболізму компонентів сполучної тканини і пригнічують утворення прозапальних цитокінів в експериментальних тварин з пародонтитом і діабетом. Неселективний інгібітор NO синтази N-нітро-L-аргінін стимулює окислювальні процеси в пародонті і суттєво не впливає на стан сполучної тканини у щурів з поєднаною патологією. Застосування комбінації «ПЕГ-СОД+лікопід+аміногуанідин» при пародонтиті на фоні діабету є достовірно ефективнішим, ніж використання кожного з препаратів окремо.
Ключові слова: ліпополісахаридний пародонтит, цукровий діабет, оксидативний і нітрооксидативний стрес, цитокіновий профіль, сполучна тканина, корекція.
АННОТАЦИЯ
Колодницкая аспекты течения и лечения генерализованного пародонтита, ассоциированного с сахарным диабетом (экспериментальное исследование). - Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 - патологическая физиология. - Буковинский государственный медицинский университет МЗ Украины, Черновцы, 2014.
Диссертационная работа посвящена исследованию биохимических и иммунных механизмов поражения тканей пародонта эндотоксином грамотрицательной микрофлоры у животных с сахарным диабетом и разработке подходов к комплексной коррекции метаболических нарушений при данной сочетанной патологии.
Установлено, что липополисахаридный пародонтит сопровождается активацией оксидативного и нитрооксидативного стресса (в тканях пародонта и сыворотке крови увеличивается содержание ТБК-активных продуктов и окисленно-модифицированных белков, угнетается функциональное состояние антиоксидантной системы, увеличивается активность NO синтазы и уровень нитратов/нитритов). Эндотоксин грамотрицательной микрофлоры вызывает также развитие цитокинового дисбаланса в сыворотке крови пораженных животных (повышается содержание провоспалительных ФНО-α и ИЛ-1β и снижается уровень антивоспалительного ИЛ-4). Усиленная генерация оксида азота и свободных радикалов кислорода, активация протеолитических процессов в тканях пародонта вследствие развития воспаления после введения ЛПС создают предпосылки для развития аутоиммунных реакций и появления противоорганных антител (у животных с пародонтитом повышается уровень в сыворотке иммуноглобулинов классов А, М, G и циркулирующих иммунных комплексов) и активируются дегенеративно-деструктивные процессы в соединительной ткани пародонта (активность щелочной фосфатазы снижается, а кислой фосфатазы повышается, активизируются реакции деполимеризации гликопротеинов, протеогликанов, усиливается колагенолиз, повышается содержание С-реактивного белка). Наличие сопутствующего сахарного диабета существенно ухудшает течение липополисахаридного пародонтита (практически все исследуемые показатели интенсивности свободнорадикальных реакций и продукции оксида азота, цитокинового профиля, состояния гуморального звена иммунной системы, активности катаболических процессов в соединительной ткани у животных с сочетанной патологией достоверно ухудшаются по сравнению с таковыми у нормогликемических крыс с пародонтитом).
Местное применение пегилированной формы супероксиддисмутазы или интрагастральное введения иммуномодулятора ликопида частично предотвращает развитие оксидативного стресса, положительно сказывается на состоянии соединительной ткани и подавляет продукцию провоспалительных цитокинов у экспериментальных животных с пародонтитом и диабетом. Ликопид также частично предупреждает развитие нитрооксидативного стресса у крыс с сочетанной патологией (уменьшается общая активность NO синтазы и уровень NOx в сыворотке и пародонте).
Коррекция пародонтита на фоне диабета неселективным ингибитором NO синтазы N-нитро-L-аргинином и селективным ингибитором iNOS аминогуанидином приводит к резкому угнетению общей активности NO синтазы в тканях пародонта и уменьшению содержания NOx в сыворотке и пародонте, а также к достоверному снижению концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. Аминогуанидин частично предотвращает развитие оксидативного стресса и деструктивных процессов в соединительной ткани крыс с сочетанной патологией, тогда как N-нитро-L-аргинин стимулирует окислительные процессы в пародонте и существенно не влияет на состояние соединительной ткани в пораженных крыс.
Применение комбинации «ПЭГ-СОД+ликопид+аминогуанидин» у крыс с липополисахаридным пародонтитом на фоне стрептозотоцинового сахарного диабета является достоверно более эффективным, чем использование каждого из препаратов в отдельности. Комбинацию «ПЭГ-СОД+ликопид+аминогуанидин» можно считать патогенетически обоснованным комплексом средств коррекции нарушений биохимических механизмов, определяющих течение и тяжесть пародонтита, ассоциированного с сахарным диабетом.
Ключевые слова: липополисахаридный пародонтит, сахарный диабет, оксидативный и нитрооксидативний стресс, цитокиновый профиль, соединительная ткань, коррекция.
SUMMARY
Kolodnytska G. B. Pathogenetic aspects of the development and treatment of generalized periodontitis associated with diabetes mellitus (experimental study). - Manuscript.
Dissertation for the degree of Candidate of Medical Sciences in specialty 14.03.04 - Pathological Physiology. - Bukovinian State Medical University of the Ministry of Public Health of Ukraine, Chernivtsi, 2014.
The thesis is devoted to the studying of biochemical and immune mechanisms of the periodontal tissues injury by gram-negative microflora endotoxin in animals with diabetes and development of integrated approaches to the metabolic disorders correction in such combined pathology.
It has been shown that lipopolisaccharide periodontitis is accompanied with activation of oxidative and nitrooxidative stress in periodontal tissues and serum, enhanced production of proinflammatory cytokines, increased serum levels of immunoglobulins A, M, G and circulating immune complexes, and activation of degenerative and destructive processes in periodontal connective tissue (alkaline phosphatase activity is reduced and acid phosphatase activity is increased, reaction of glycoproteins and proteoglycans depolymerization are activated, collagenolysis is enhanced, content of C-reactive protein is increased). The concomitant diabetes mellitus significantly impairs almost all studied parameters in animals with periodontitis.
Antioxidant PEG-SOD, immunomodulator Likopid and iNOS inhibitor Aminoguanidine partially prevent the activation of free radical reactions, overproduction of NO, enhanced catabolism of connective tissue components and inhibit the pro-inflammatory cytokines formation in experimental animals with periodontitis and diabetes. Nonselective NO synthase inhibitor N-nitro-L-arginine stimulates the oxidation processes in periodontal tissues and does not affect significantly the state of the connective tissue in rats with combined pathology. The use of "PEG-SOD+Likopid+Aminoguanidine" combination in periodontitis on the diabetes background is significantly more effective than the use of each agent alone.
Keywords: lipopolisaccharide periodontitis, diabetes mellitus, oxidative and nitrooxidative stress, cytokine profile, connective tissue, correction.
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
ЗАА – загальна антиоксидна активність
ІЛ – інтерлейкін
ІМ – індекс мінералізації
КТ – каталаза
КФ – кисла фосфатаза
ЛПС – ліпополісахарид
ЛФ – лужна фосфатаза
ОМБ – окисна модифікація ліпідів
ПЕГ – поліетиленгліколь
ПЕГ-СОД – пегільована супероксиддисмутаза
ТБК-активні продукти – продукти, що реагують з тіобарбітуровою кислотою
ФНП-a – фактор некрозу пухлин-a
ЦІК – циркулюючі імунні комплекси
ЦП – церулоплазмін
GSH – відновлений глутатіон
iNOS – індуцибельна форма синтази оксиду азоту
NOx – нітрати/нітрити
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
