3.7. Производственный и трудовой потенциал, в т. ч.:
3.7.1. Величина годового оборота за последние три календарных года – 8.793.652 руб.
3.7.2. Среднесписочная численность работающих – 30 человек.
3.7.3. Наличие производственных мощностей – имеется в собственности производственное помещение 1.241 м2., оборудованное для выпуска нелекарственных оздоровительных средств, имеющее разрешение Роспотребнадзора, оснащенное оборудованием, позволяющим выпускать 16-18 т продукции в месяц.
3.8. Руководитель проекта:
3.8.1. Ф. И.О.:
3.8.2. Основное место работы: ФГУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН
3.8.3. Должность: заведующий лабораторией
3.8.4. Почтовый адрес: 125315,
3.8.5. Номер рабочего телефона: 495-4145041
3.8.6. Адрес электронной почты
3.8.7. Сстраница в Интернете: inat. ru
3.8.8. Уученая степень, звание: доктор биологических наук; профессор
3.8.9. Перечень важнейших работ:
3.8.9.1.Orekhov AN, Kosykh VA, Repin VS, Smirnov VN. Cell proliferation in normal and atherosclerotic human aorta. I. Flow cytofluorometric determination of cellular deoxyribonucleic acid content. Lab Invest 1983,48(4)395-398
3.8.9.2.Orekhov AN, Karpova II, Tertov VV, Rudchenko SA, Andreeva ER, Krushinsky AV, Smirnov VN. Cellular composition of atherosclerotic and uninvolved human aortic subendothelial intima. Light-microscopic study of dissociated aortic cells. Am J Pathol 1984,115(1)17-24
3.8.9.3.Orekhov AN, Tertov VV, Novikov ID, Krushinsky AV, Andreeva ER, Lankin VZ, Smirnov VN. Lipids in cells of atherosclerotic and uninvolved human aorta. I. Lipid composition of aortic tissue and enzyme isolated and cultured cells. Exp Mol Pathol 1985,42(1)117-137
3.8.9.4.Orekhov AN, Tertov VV, Kudryashov SA, Khashimov KhA, Smirnov VN. Primary culture of human aortic intima cells as a model for testing antiatherosclerotic drugs. Effects of cyclic AMP, prostaglandins, calcium antagonists, antioxidants, and lipid-lowering agents. Atherosclerosis 1986,60(2)101-110
3.8.9.5.Chazov EI, Tertov VV, Orekhov AN, Lyakishev AA, Perova NV, Kurdanov KhA, Khashimov KhA, Novikov ID, Smirnov VN. Atherogenicity of blood serum from patients with coronary heart disease. Lancet 1986,2(8507)595-598
3.8.9.6.Orekhov AN, Andreeva ER, Krushinsky AV, Novikov ID, Tertov VV, Nestaiko GV, Khashimov KhA, Repin VS, Smirnov VN. Intimal cells and atherosclerosis: relationship between the number of intimal cells and major manifestations of atherosclerosis in human aorta. American Journal of Pathology 1986,125(2)402-415
3.8.9.7.Orekhov AN, Tertov VV, Mukhin DN, Koteliansky VE, Glukhova MA, Khashimov KhA, Smirnov VN. Association of low-density lipoprotein with particulate connective tissue matrix components enhances cholesterol accumulation in cultured subendothelial cells of human aorta. Biochimica et Biophysica Acta 1987,928(3)251-258
3.8.9.8.Orekhov AN, Tertov VV, Pokrovsky SN, Adamova IYu, Martsenyuk ON, Lyakishev AA, Smirnov VN. Blood serum atherogenicity associated with coronary atherosclerosis. Evidence for nonlipid factor providing atherogenicity of low-density lipoproteins and an approach to its elimination. Circulation Research 1988,62(3)421-429
3.8.9.9.Glukhova MA, Kabakov AE, Frid MG, Ornatsky OI, Belkin AM, Mukhin DN, Orekhov AN, Koteliansky VE, Smirnov VN. Modulation of human aorta smooth muscle phenotype: a study of muscle-specific variants of vinculin, caldesmon, and actin expression. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 1988,85(24)9542-9546
3.8.9.10. Orekhov AN, Tertov VV, Mukhin DN, Koteliansky VE, Glukhova MA, Frid MG, Sukhova GK, Khashimov KhA, Smirnov VN. Insolubilization of low density lipoprotein induces cholesterol accumulation in cultured subendothelial cells of human aorta. Atherosclerosis 1989,79(1)59-70
3.8.9.11. Orekhov AN, Tertov VV, Mukhin DN, Mikhailenko IA. Modification of low density lipoprotein by desialylation causes lipid accumulation in cultured cells. Discovery of desialylated lipoprotein with altered cellular metabolism in the blood of atherosclerotic patients. Biochemical and Biophysical Research Communications 1989,162(1)206-211
3.8.9.12. Orekhov AN, Tertov VV, Kudryashov SA, Smirnov VN. Triggerlike stimulation of cholesterol accumulation and DNA and extracellular matrix synthesis induced by atherogenic serum or low density lipoprotein in cultured cells. Circulation Research 1990,66(2)311-320
3.8.9.13. Rekhter MD, Andreeva ER, Mironov AA, Orekhov AN. Three-dimensional cytoarchitecture of normal and atherosclerotic intima of the human aorta. American Journal of Pathology 1991,138(3)569-580
3.8.9.14. Orekhov AN, Tertov VV, Kabakov AE, Adamova IYu, Pokrovsky SN, Smirnov VN. Autoantibodies against modified low density lipoprotein. Nonlipid factor of blood plasma that stimulates foam cell formation. Arteriosclerosis Thrombosis 1991,11(2)316-326
3.8.9.15. Orekhov AN. In vitro models of antiatherosclerotic effects of cardiovascular drugs. American Journal of Cardiology 1990,66(21)23I-28I
3.8.9.16. Orekhov AN. Lipoprotein immune complexes and their role in atherosclerosis. Current Opinion in Lipidology 1991,2(5)329-333
3.8.9.17. Orekhov AN, Tertov VV, Sobenin IA, Smirnov VN, Via DP, Guevara J, Jr, Gotto AM, Jr, Morrisett JD. Sialic acid content of human low density lipoproteins affects their interaction with cell receptors and intracellular lipid accumulation. Journal of Lipid Research 1992,33(6)805-817
3.8.9.18. Tertov VV, Sobenin IA, Gabbasov ZA, Popov EG, Yaroslavov AA, Smirnov VN, Orekhov AN. Three types of naturally occurring modified lipoproteins induce intracellular lipid accumulation due to lipoprotein aggregation. Circulation Research 1992,71(1)218-228
3.8.9.19. Tertov VV, Orekhov AN, Sobenin IA, Morrisett JD, Gotto AM, Jr, Guevara JG, Jr. Carbohydrate composition of protein and lipid components in sialic acid-rich and - poor low density lipoproteins from subjects with and without coronary artery disease. Journal of Lipid Research 1993,34(3)365-375
3.8.9.20. Tertov VV, Sobenin IA, Gabbasov ZA, Popov EG, Jaakkola O, Solakivi T, Nikkari T, Smirnov VN, Orekhov AN. Multiple-modified desialylated low density lipoproteins that cause intracellular lipid accumulation. Isolation, fractionation and characterization. Laboratory Investigation 1992,67(5)665-675
3.8.9.21. Tertov VV, Kaplun VV, Dvoryantsev SN, Orekhov AN. Apolipoprotein B-bound lipids as a marker for evaluation of low density lipoprotein oxidation in vivo. Biochemical and Biophysical Research Communications 1995,214(2)608-613
3.8.9.22. Orekhov AN, Tertov VV. In vitro effect of garlic powder extract on lipid content in normal and atherosclerotic human aortic cells. Lipids 1997,32(10)1055-1060
3.8.9.23. Orekhov AN, Gruenwald J. Effect of garlic on atherosclerosis. Nutrition 1997,13(7/8)656-663
3.8.9.24. Tertov VV, Kaplun VV, Sobenin IA, Boytsova EY, Bovin NV, Orekhov AN. Human plasma trans-sialidase causes atherogenic modification of low density lipoprotein. Atherosclerosis 2001,159(1)103-115
3.8.9.25. Sobenin IA, Nedosugova LV, Filatova LV, Balabolkin MI, Gorchakova TV, Orekhov AN. Metabolic effects of time-released garlic powder tablets in type 2 diabetes mellitus: the results of double-blinded placebo-controlled study. Acta Diabetol 2007,45(1)1-6
3.8.9.26. Sazonova M, Budnikov E, Khasanova Z, Sobenin I, Postnov A, Orekhov A. Studies of the human aortic intima by a direct quantitative assay of mutant alleles in the mitochondrial genome. Atherosclerosis 2008 Sep 4. [Epub ahead of print]
3.8.9.27. Aksenov DV, Medvedeva LA, Skalbe TA, Sobenin IA, Tertov VV, Gabbasov ZA, Popov EV, Orekhov AN. Deglycosylation of apo B-containing lipoproteins increase their ability to aggregate and to promote intracellular cholesterol accumulation in vitro. Arch Physiol Biochem 2008,114(5)349-356
4. Современное состояние исследований и разработок в области реализации проекта. Новизна предлагаемого подхода по сравнению с известными.
Препараты для прямой антиатеросклеротической терапии не разрабатывается крупными фармацевтическими компаниями ввиду отсутствия полноценных современных теоретических представлений о механизмах атеросклероза. Наука в этой области перестала быть концептуальной 20-25 лет назад. Ведутся фрагментарные исследования, не позволяющие сформулировать современные теории атеросклероза. Ввиду этого в качестве научной основы для разработки лекарственных средств используются теории 100-летней давности (холестериновая теория предложенная ). Однако как научные данные, так и данные клинической практики указывают на необходимость уточнения этих теоретических представлений. Коротко говоря, регрессия атеросклероза возможна при снижении содержания холестерина в крови, но лишь до определенного уровня, ниже которого дальнейшее снижение холестерина не приводит к дальнейшей регрессии атеросклероза. Эти данные порождает скепсис в отношении липидснижающей терапии как подхода к воздействию на атеросклероз.
Коллектив-заявитель в течение более 30 лет активно изучал механизмы атеросклероза на мировом уровне. В результате этих исследований было установлено, что для объяснения возникновения и развития атеросклероза важен не уровень холестерина в крови, а накопление модифицированных липопротеидов, переносящих эфиры холестерина, в клетках артериальной стенки. Именно локальное накопление холестерина в клетках артерий приводит к атеросклеротическим проявлениям на клеточном уровне. Исходя из этого, стало ясно, что для борьбы с атеросклерозом необходимо предотвращать внутриклеточное накопление холестерина, вызванное модифицированными липопротеидами или снижать содержание холестерина в клетках в зоне развития атеросклеротического поражения. Была создана уникальная клеточная модель для скрининга фармакологических веществ, обладающих подобными эффектами. Сотни различных веществ были протестированы на этой модели. Многие оказались эффективными. Среди них особый интерес представляли натуральные продукты ввиду их нетоксичности и отсутствия негативных побочных эффектов. Это обстоятельство крайне важно, поскольку атеросклероз развивается десятилетиями, и лечить его надо в течение длительного времени, скорее всего, пожизненно. Вторым преимуществом препаратов на основе натуральных продуктов является их низкая стоимость. Это также крайне важно для длительного приема широкими слоями населения. На основе натуральных продуктов были созданы препараты, обладающие прямой антиатеросклеротической активностью. Для облегчения и ускорения вывода этих продуктов на рынок и создания оптимальных условий для углубленного изучения их клинических эффектов они были зарегистрированы как биологически активные добавки к пище, имея в виду их последующую регистрацию в качестве лекарственных средств при подтверждении их клинической эффективности. Для оценки их клинической эффективности были организованы двойные слепые плацебо-контролированные многоцентровые исследования, поведенные на самом высоком уровне, соответствующем международным стандартам. Исследования по регрессии атеросклероза в России до сих пор не проводились. Впервые в России и в мире была показана возможность вызвать регрессию атеросклероза, используя теоретические подходы, разработанные заявителем. Клинические исследования подтвердили справедливость этих подходов и доказали эффективность разработанных с их использованием препаратов. Наиболее изученные препараты переведены на регистрацию как лекарственные средства. Поиск новых эффективных продуктов и оценка их эффективности продолжается.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
