Тема: Основы клинико-биохимической аналитики: объекты и методы исследования; оценка и интерпретация результатов; единицы СИ; нормы (референтные ве­личины); контроль качества исследований (стр. 20 )

Вместе с тем, к настоящему времени накоплен значительный материал по биохимической диагностике панкреа­титов у животных. Должен отметить, что к этому «приложили руку» и преподаватели нашей академии, в частности проф. и сотрудники его кафедры, сотрудники кафедр терапии (Карпуть, Щеглов), физиологии и клинической диагностики.

В патогенезе панкреатита одно из ведущих значений отводят самоактивации ферментов ПЖЖ с последующим перевариванием собственной ткани. Из-за отека, повреждения стенок капилляров ПЖЖ нарушается отток панкреатиче­ских ферментов в 12-перстную кишку, активные ферменты поступают в кровь и повреждают другие органы. Под влия­нием трипсина, липазы, др. энзимов активизируется кининовая система, что является предпосылкой прямого попадания поджелудочного сока непосредственно в кровь. А в результате аутолиза клеток высвобождается большое количество гистамина. Все это обуславливает сосудистый коллапс и тяжелую интоксикацию организма. В результате высвобожде­ния панкреатических антигенов возникает также аутоиммунный процесс, который обуславливает вторичное поврежде­ние ПЖЖ.

Лабораторная диагностика панкреотита состоит из прямых и косвенных тестов.

Прямые изучают характер секреции и активность фермента в п/ж соке. В практике они не используются из-за трудностей получения секрета.

К косвенным тестам относится исследование фекалий. При недостатке амилазы и липазы обнаруживают амило-рею и стеаторрею.

В крови и моче возрастает концентрация амилазы, липазы снижается количество кальция. Плазма животных, больных панкреатитом, может иметь признаки липемии и немного повышенные концентрации билирубина и активности щелочной фосфатазы. Развивается лейкоцитоз.

С учетом данных патохимии панкреатита необходимо несколько менять привычные схемы терапии:

Так при проведении регидрационной терапии показаны прежде всего переливание плазмы (она содержит инги­биторы п/ж ферментов, плазмозаменители на основе высокомолекулярных соединений (для поддержания онкотического давления). Контроль за тяжестью болезни и эффективностью лечения желательно осуществлять посредством определе­ния активности амилазы в крови и моче.

При хроническом панкреатите лечение должно быть направлено на предотвращение нарушения кишечного вса­сывания, поскольку разрушение ткани ПЖЖ необратимо и ее экзокринная функция снижена. С этой целью назначают в основном ферментные препараты - панкреатин, фестал, трипсин и др.

Лекция № 8

ПАТОБИОХИМИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ПОЧЕК План лекции:

1.Основные функции почек и химизм образования мочи. Биохимические тесты оценки функции почек

2.Лабораторная диагностика почечных расстройств у животных.

2.1.Почечная недостаточность.

2.2.Нефротический синдром.

3.1.Мочевые конкременты (камни).

1. Основные функции почек и химизм образования мочи

Почки представляют собой парный орган, построенный по типу железы, каждый функциональный элемент ко­торого представлен нефроном. В почке животных содержится от 300 тыс. до 1 млн. нефронов.

Масса почек составляет в среднем от 0,2-0,3% (кр. рог. ск., лошадь) до 0,5-0,7% (собака, кролик) к общей мас­се тела животного. На 83% почки состоят из воды. 16% приходится на органические вещества (белки - альфа-, бета - и гамма-глобулины, альбумины, аминокислоты (у кр. рог. ск. тирозин, триптофан, фенилаланин и др.), ферменты, углеводы и липиды, в основном в виде фосфолипидов). На натрий, калий, кальций, магний, хлор и др. неорганические вещества приходится до 1% массы почек.

Основными функциями почек являются: 1) экскреция или выделение отходов жизнедеятельности организма;

2)  поддержание объема и состава внеклеточной жидкости;

3)  синтез гормонов, необходимых для регуляции эритропоэза, кальциевого гомеостаза и регуляции кровяного давления.

Образование мочи тесно связано с деятельностью сердечно-сосудистой системы, поскольку почки обильно снабжаются кровью. В норме 25% артериальной крови поступает в почечные артерии. Большая часть этой крови посту­пает в капилляры почечных клубочков нефронов, где и образуется моча.

Вспомним, что нефрон состоит из нескольких последовательно соединенных отделов, располагающихся в кор­ковом и мозговом веществе почки (рис. 1):

-  сосудистого клубочка;

-  проксимального отела канальца;

-  отдела петли Генле;

-  дистального отдела канальца;

-  собирательной трубочки.

Механизм мочеобразования складывается из трех основных процессов:

1)  клубочковой фильтрации из плазмы крови воды и низкомолекулярных компонентов с образованием первичной мочи;

2)  канальцевой реабсорбции или обратного всасывания в кровь воды и необходимых для организма веществ из пер­вичной мочи;

3)  канальцевой секреции ионов, органических веществ эндогенной и экзогенной природы.

Процесс клубочковой ультрафильтрации осуществляется под влиянием физико-химических и биологических фак­торов через структуры гломерулярного фильтра, который находится на пути выхода жидкости из капилляров в полость капсулы. Этот гломерулярный фильтр состоит из трех слоев: эндотелиальных клеток капилляров; базальной мембраны и эпителиальных клеток нефрона или подоцитов.

Подоциты, периодически сокращаясь и расслабляясь, действуют как микронасосы, откачивающие фильтрат в по­лость капсулы. Из физико-химических факторов, обеспечивающих фильтрацию, выделяют отрицательный заряд струк­тур фильтра и т. н. фильтрационное давление (ФД), которое собственно и обеспечивает процесс фильтрации. Под ФД понимают силу, обеспечивающую движение жидкости из плазмы крови в просвет капсулы.

Клубочковый фильтрат практически одинаков по составу с плазмой крови, за исключением почти полного отсутст­вия белка. Это связано с тем, что эндотелий создает барьер для клеток крови, а базальная мембрана, будучи проницае­мой для воды и низкомолекулярных веществ, непроницаема практически для всех макромолекул. Степень непроницае­мости зависит от размера и заряда молекул. Белки с молекулярной массой меньше, чем у альбумина (68 кД), проходят через мембрану; молекулы с отрицательным зарядом фильтруются хуже, чем с положительным.

Канальцевая реабсорбция представляет собой процесс обратного всасывания воды и веществ, профильтровавшихся в клубочках. Благодаря этому процессу объем выделяемой (вторичной) мочи в сотни раз меньший, чем количество обра­зовавшейся первичной (провизорной) мочи.

В проксимальном отделе канальца обратно всасывается практически вся глюкоза, аминокислоты, витамины, калий и бикарбонат, 75% ионов натрия и др. Проксимальная реабсорбция глюкозы и аминокислот осуществляется с помощью специальных переносчиков, которые одновременно связывают и переносят натрий. При большой концентрации глюко­зы может произойти полная загрузка молекул переносчиков и глюкоза уже не может всасываться обратно в кровь. Такая максимальная загрузка молекул канальцевых переносчиков при высокой концентрации вещества в первичной моче и, соответственно, в крови характеризуется понятием «максимальный канальцевый транспорт веществ». Это понятие соот­ветствует старому названию - «почечный порог выведения». Для некоторых веществ этот уровень установлен достаточ­но точно. Так, при концентрации глюкозы в крови у собак ниже 10 ммоль/л она полностью всасывается из первичной мочи. Если же ее концентрация больше пороговой, то наблюдается глюкозурия. Для билирубина почечным порогом выведения является концентрация порядка 50 мкмоль/л у коров и 60 мкмоль/л - у свиней.

В дистальном отделе канальца активно всасывается ионы натрия, хлора, калия, кальция, фосфаты, а также вода. Хо­тя объем дистальной реабсорбции веществ значительно меньший, чем в проксимальном отделе, именно регуляторные механизмы в этом участке определяют состав вторичной мочи и способность почки выделять концентрированную или разбавленную мочу.

Под канальцевой секрецией понимают активный транспорт в мочу веществ, содержащихся в крови или образуемых непосредственно в клетках канальцевого эпителия (аммиак). Секреция осуществляется против концентрационного (электрохимического) градиента с затратой энергии. Из крови секретируются ионы калия, водорода, органические ки­слоты и основания эндогенного происхождения, а также поступившие с в организм чужеродные вещества. Способно­стью к секреции обладают клетки как проксимального, так и дистального отделов канальца. Первые секретируют орга­нические соединения с помощью переносчиков. При этом некоторые соединения секретируются очень интенсивно, бук­вально за одно прохождение крови через корковое вещество почек (парааминогигшуровая кислота, рентгеноконтраст-ные вещества, некоторые препараты).

Особая экскреторная функция почек состоит в выделении из организма продуктов азотистого обмена, который в органе протекает достаточно интенсивно. Здесь проходят реакции дезаминирования глутамина, аминокислот и пурино-вых производных. В почках образуется достаточно много аммиака, часть которого идет на нейтрализацию органических и неорганических кислот. Если же экскреторная функция почек нарушена, то в организме накапливается много мочеви­ны, мочевой кислоты, креатинина, протонов, индола, фенолов, аминов, кетонов и доволно быстро развивается токсиче­ское состояние, проявляющееся уремическим синдромом.

Для почек характерна высокая интенсивность обмена веществ. Так, до 90% энергетических веществ, посту­пающих в орган с кровью, расходуется на выделительную функцию, остальные - для других потребностей почек. Ос­новным источником химической энергии в почках служат углеводы. В освобождении энергии преобладает аэробный путь и связанное с ним окислительное фосфорилирование. Часть энергии поступает за счет распада жиров, т. к. они со­держат много продуктов бета-окисления ВЖК, в частности ацетоуксусной кислоты.

2. Биохимические тесты оценки функции почек

В связи с тем, что почки обеспечивают в первую очередь гомеостаз организма, то практически все факторы, которые могут его нарушить, вовлекают органы мочеотделения в целом и почки в частности в патологический процесс. Различные стресс-факторы вызывают снижение резистентности организма и способствуют проявлению вирулентности условно-патогенной микрофлоры. Токсины, образуемые этими микроорганизмами, вызывают аллергические и аутоим­мунные реакции в почках с последующим развитием в них воспалительных и дистрофических процессов. Собственно болезни почек делят на три основные группы: