Фармацевтическая ценность дождевых червей (стр. 3 )

В обзоре Goldova и Breza (1999) “Дождевые черви (Люмбрициды) при взгляде ветеринарного паразитолога” (словацкий журнал Folia Veterinaria) описано, что, например, Protozoa из рода Monocystis являются специфическими паразитами, находящимися в семенных железах дождевых червей. Они, по-видимому, являются естественными регуляторами численности популяций дождевых червей в природе. Дождевые черви также могут быть промежуточными хозяевами паразитов, которые играют важную роль для домашних и диких животных и птиц.

Hernandes с сотр. (1999) изучал популяцию красных дождевых червей. Характеристики популяции были следующими: цвет - темнокрасный; размер - 11+/-0,92 см; диаметр 5+/-0,44 мм; жизненный цикл - 58+/-9,90 дней.

Из компостного червя E. foetida Jang и Jang (1997) выделили в очищенном виде кальмодулин связывающие белки с помощью ионообменной хроматографии. Имелось три типа этих белков с молекулярной массой 30, 49 и 62 Кд.

Krachmar с сотр. (1997) изучали аминокислотный состав двух видов дождевых червей L. rubellus и E. foetida foetida californica. У обоих видов определяли содержание 17 аминокислот. У обоих видов аминокислоты лейцин и гистидин являлись преобладающими незаменимыми аминокислотами, но наименьшее количество во всех случаях было обнаружено метионина. Из заменимых аминокислот преобладали глютаминовая и аспарагиновая аминокислоты. Количественные различия по содержанию аминокислот у дождевых червей различных популяций соответствовало их окружающей среде, в которой они обитали.

Ukena c сотр. (1995) впервые выделили из компостных червей вида E. foetida окситоцин родственный пептид, названный ими аннетоцин (от Аннелида). Показано, что аннетоцин стимулирует спонтанное сокращение пищеварительного канала дождевого червя. Аннетоцин по сравнению с окситоцином и вазотоцином был в 10 раз более эффективным. Показано, что аминокислотный остаток в третьей позиции в пептиде играет важную роль в усилении возбуждающего действия на гладкие мышцы.

Fujino c сотр. (1999) исследовали роль пептида аннетоцина и физиологические функции в репродукции и осморегуляции.

Niida с сотр. (1997) выделили из компостного червя E. foetida мышечноактивный белок - пептид.

Еще в 1937 году N. V.Philips запатентовал в Великобритании средство против рахита, получаемое из дождевых червей (патент GB471994). Этот препарат представлял собой жирорастворимую фракцию, содержащую в своем составе провитамин D.

Zhong с сотр. в 2002 году (патент WO02053590) расшифровали нуклеотидную последовательность гена, кодирующего фибринолитический фермент Z. Описана технология рекомбинантных молекул, позволяющая получать этот фермент генноинженерным способом для лечения различных заболеваний (тромбозы, эмболии). Представлены прописи медицинских препаратов, содержащих фибринолитический фермент Z. Ген содержит 720 нуклеотидных остатков, кодирующих белок из 240 аминокислотных остатков. Сконструирована плазмидная рекомбинантная ДНК рЕТ28а.

Японские исследователи Moffa Makaajii с сотр. (2002) запатентовали способ получения белка из целомической жидкости индийского вида дождевого червя Pheretima postuma, который обладает свойством обездвиживать сперматозоиды, что может быть использовано для создания контрацептивных средств. Показано, что данный белок совершенно не токсичен (патент JP2002308897).

Японские исследователи Kobayachi Toshihide с сотр. (2002) запатентовали в США способ получения молекулярного зонда на сфингомиелин, обладающий строгой специфичностью для сфингомиелина и имеющий низкую степень цитотоксичности (US2002168725). Зонд - это молекула белка лизелина, из дождевых червей. Показано, что фрагмент молекулы лизелина I с 1 по 48 аминокислотный остаток и фрагмент с 51 по 300 аминокислотный остаток молекулы лизелина 3 были наиболее специфичны для сфингомиелина.

В состав китайских таблеток против ревматизма входит как один из компонентов дождевой червь (патент CN1050681, 1991 г., Zuokun Shao et al.).

В патенте Ю. Кореи (KR8301122, 1983 г.. You Jae Seouk) описывается рецепт приготовления из дождевых червей съедобного продукта. Для удаления специфического запаха дождевых червей дезодорируют с помощью погружения их на 20-60 минут в раствор солей кальция (1-3% Са(ОН)2+СаРО3 при рН 8-12. Затем червей обжаривают в растительном масле (кукурузное, из земляного ореха или кунжутное) при 110-180О С в течение 1-3 мин, жир удалялся и из червей приготовляют муку, таким образом, получая съедобный порошок из дождевых червей.

В обзоре М. Salzet “Нейроэндокринная система аннелид” (Can. J.Zool., 2001) рассматриваются некоторые пептиды, специфичные для рода Аннелид, структура, биологические функции, в особенности осморегуляция, репродукция и нейроиммунная защита. Рассмотрены факторы осморегуляции, диуретические пептиды, антидиуретические пептиды, пептиды, влияющие на репродукцию. Считается, что большинство молекулярных и клеточных стратегий появились у организмов, по крайней мере, 500 млн лет тому назад или даже раньше. По всей вероятности, эти нейроиммунные системы имеют происхождение от “простых” животных (пиявки, черви, моллюски и т. п.).

В обзоре Insel и Larry (2000) «Нейропептиды и эволюция социального поведения» сделан анализ сравнительных исследований за последние годы о роли нейропептидов в эволюции социального поведения. Аннетоцин дождевых червей экспрессируется в субэзофагальных ганглиях и участвует в регуляции откладки яиц и репродуктивности (Satake H., Taruwa H., Matsushima O.: Evedence for conservation of the vasopressin/oxytocin superfamily in Annelida. J. Biol. Chem., 1999,274,5989-5998). Эти результаты показали, что от нематоды до млекопитающих нейропептиды играют важную роль в социальном поведении.

Обзор Lefebvre и Salzet «Нейроиммунная система у Аннелид» (Current Pharmaceutical Design, 2003,8, 99-110). Нейропептиды, обнаруживаемые в нервной системе или иммунной системе у Аннелид, находятся в свободном состоянии и являются сигнальными молекулами и они служат гормонами. У Аннелид нервные ткани не содержат анатомических корреляций с гипоталамусом или гипофизом. Среди 30 нейропептидов, существующих в нервноэндокринной системе Аннелид, большинство имеет родственные последовательности таковым, выделенным у позвоночных. Нейроэндокринные процессы подобные у млекопитающих обнаруживаются у беспозвоночных. Вероятно, что эти ситему произошли от «простых» животных. Можно даже сказать, что нейроэндокринные системы млекопитающих подобны таковым класса Аннелида (Класс Кольчатые черви).

Донецкий с сотр. (1996) в патенте RU2063979 «Пептид, показывающий последовательность окситоцина».

У E. foetida приведены структуры 4-х нейропептидов, а также представлены первичные последовательности пептидов семейства окситоцин/вазопрессин. У беспозвоночных ген пептида, родственного окситоцину, был обнаружен у дождевых червей (Oumi et al., 1994).

Cтруктура аннетоцина: H-Cys-Phe-Val-Arg-Asn-Cys-Pro-The-Gly-NH2.

Структура окситоцина: H-Сys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2.

Matsushima Osami запатентовал способ химического синтеза пептида аннетоцина в 1995 году (патент JP7138288). Так как этот пептид имеет дисульфидный мостик между первым и шестым остатками цистина, то данный пептид возможно химически синтезировать на приборах автоматического синтеза пептидов.

В 1996 году Oumi с сотр. доказал существование окситоцин родственного пептида у олигохет, пептид был выделен, очищен и была определена его структура. Он имел семь из девяти аминокислотных остатков, которые были общими для лизинконопрессина пиявок. Оба эти пептида могут принимать участие в осморегуляции через пульсирующее сжатие и движения, встряхивающие нефридиальные пузырьки. Более того, аннетоцин индуцирует откладывание коконов у дождевых червей, что сопровождается секрецией слизи из клителлума (Fujino et al., 1999).

Показано, что у E. foetida аннетоцин участвует не только в осморегуляции через нефридиальные функции, но и этот пептид стимулирует откладывание яиц (Oumi et al., 1994, 1996). Аннетоцин индуцирует ряд изменений в поведении дождевого червя. Эти стереотипные черты поведения выражаются в характерных вращающихся движениях тела червяка, характерных изменениях формы участков тела и секреции слизи из клителлума. Каждое из этих поведений хорошо известно и связано с образованием кокона, в котором располагаются яйца. Так, например, при введении дождевому червю аннетоцина (5 нмол) происходило откладывание яиц. Эти результаты показывают, что аннетоцин играет ключевую роль в запуске стереотипного поведения откладывания яиц у аннелид, имеющих клителлум.

Японские исследователи запатентовали в 1988 году в Японии JP19880094541, а в 1991 году в США патент US5024844 “Процесс получения сухого порошка из дождевых червей и антигиперлипемического, антидиабетического, антигипертонического и антигипотонического препаратов, содержащих сухой порошок дождевых червей в качестве активного ингредиента”. Для этого живых дождевых червей промывали в свежей воде, слегка подкисленной для промывания алиментарного канала от почвы, измельчали, замораживали и высушивали в вакууме при 10 мм Pb от 10 до 100 часов и температуре от -60 до +80O С. Получаемый таким способом порошок мог быть комбинирован с подходящими фармацевтическими носителями для составления фармакологических прописей, которые являются полезными при лечении или предохранении ожирения, диабета, гипертонии и гипотонии (регуляция давления крови).

Изобретение относится к процессу получения сухого порошка из дождевых червей с целью производства фармацевтических препаратов для лечения ожирения, диабета и гипертонии или гипотонии (регуляция кровяного давления). Препарат сухого порошка из дождевых червей обладает высокой степенью безопасности и может быть комбинирован с фармакологически подходящими носителями для создания фармакопейных композиций.

Синтетические органические соединения, используемые для борьбы с ожирением, такие как никомол и клофибрат вызывают побочные эффекты (кровоподтеки на лице и кишечные расстройства), а последний препарат вызывает гепатому у животных. Дальше описываются недостатки известных препаратов для лечения диабета и гипертонии и гипотонии.

В восточных странах дождевые черви, называемые “дилонг”, используются как лечебное средство с древних времен. Известны литературные данные о фармакологических свойствах дождевых червей.