Фармакопейный анализ лекарственных веществ (стр. 6 )

8.  Приведите примеры лекарственных веществ, способных, как и гексамидин, разлагаться с выделением формальдегида. Напишите уравнения соответствующих реакций.

9.  Какие из лекарственных веществ данной группы могут вступить в реакцию образования азокрасителя? Укажите условия проведения данной реакции и напишите ее химизм.

10.  Приведите методики, позволяющие открыть остаток кислоты бензойной в бензонале. Напишите уравнения реакций.

11.  Приведите возможные методики обнаружения органически связанного фтора во фторурациле и фторафуре. Напишите уравнения реакций.

12.  Напишите структурные формулы фторурацила, фторафура, цитарабина и азидотимидина. Укажите связь между их строением и фармакологическим действием.

13.  Исходя из химического строения лекарственных веществ группы пиримидина, обоснуйте возможные методики их количественного определения.

14.  Объясните возможность применения физико-химических методов (УФ - и ИК-спектроскопия, различные виды хроматографии) в фармацевтическом анализе барбитуратов, производных урацила и гаксамидина.

15.  Содержание каких примесей, обусловленных синтезом, регламентируется в кислотных и солевых формах барбитуратов? Приведите методики их обнаружения и напишите (где возможно) уравнения соответствующих реакций.

16.  Укажите условия хранения барбитуратов в соответствии с их физико-химическими свойствами и медицинским применением

Список литературы для подготовки.

1.  Беликов, химия: Учеб. Для вузов. – Пятигорск, 2003. С. 284-292.

2.  Фармацевтическая химия: Учеб. Пособие / Под ред. . – 2-е изд., испр. – М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005. С.249-293.

ЗАНЯТИЕ 5

Анализ лекарственных препаратов,

производных пурина.

Цель занятия:

- изучить свойства, реакции идентификации и методы количественного определения лекарственных веществ группы пурина

Задачи:

- ответить на вопросы входного контроля;

- изучить свойства лекарственных веществ, группы пурина;

- выполнить исследовательскую работу по идентификации веществ группы пурина, провести фармакопейный анализ идентифицируемого вещества;

- провести анализ предложенных лекарственных форм в соответствиями с требованиями внутриаптечного контроля ЛФ, содержащих вещества двойного и непостоянного состава.

В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести следующие знания и умения:

Знать:

- реакции идентификации ЛВ группы пурина;

- реакции количественного определения ЛВ, группы пурина;

- применение Тусл для количественного определения веществ двойного и непостоянного состава;

- фармакопейные методики проведения анализа препаратов группы пурина

Уметь:

- идентифицировать лекарственные вещества, группы пурина и проводить их фармакопейный анализ;

- проводить анализ ЛФ, содержащих вещества двойного и непостоянного состава;

- оформлять отчетную документацию.

Задание на занятие:

- провести анализ ЛФ, содержащих вещества двойного и непостоянного состава;

- провести фармакопейный анализ субстанции (кофеин-бензоата натрия, эуфиллина).

- оформить аналитический паспорт.

Общие теоретические положения по анализу ЛФ двойного и непостоянного состава.

Принцип расчета титров для веществ двойного или непостоянного состава при анализе лекарственных форм.

1.  По нормативной документации устанавливают соединение, по которому проводится стандартизация вещества двойного или непостоянного состава, и определяют содержание этого соединения в %.

2.  В соответствии с методом количественного определения рассчитывают титр определяемого соединения.

3.  Рассчитывают титр вещества двойного или непостоянного состава, учитывая фактическое содержание в нем определяемого соединения, по формуле:

Тв-ва= Топред. соед∙100% / (фактич. содержание в соединении в %)

Расчет титров препаратов двойного состава (кофеин-бензоат натрия, эуфиллин и другие) при анализе их лекарственных форм при внутриаптечном контроле.

При экспресс-анализе обычно определение проводят по одному из компонентов препарата, а рассчитывают на препарат в целом.

1.  Кофеин - бензоат натрия.

  Определение по бензоату натрия методом ацидиметрии.

fэкв. натрия. бензоата=1 M = 144,11 г/моль.

Для того чтобы рассчитать титр кофеина-бензоата натрия, необходимо знать процентное содержание натрия бензоата в препарате. Согласно ГФ Х содержание натрия бензоата должно быть в пределах 58-62%. Если содержание натрия-бензоата в препарате составляет 60%, то

В 100 г кофеина-бензоата натрия — 60 г натрия бензоата

Х — 0,0144 г

т. е. титр вещества, по которому проводили анализ необходимо умножить на коэффициент пересчета:

  Определение по кофеину методом иодометрии.

fэкв. кофеина=1/4 М=194,19 г/моль

Содержание кофеина в препарате по ГФ Х должно быть в пределах 38-40%.

В 100 г кофеина - бензоата натрия — 40 г кофеина

Х — 0,004855 г

2.  Эуфиллин. Определение по этилендиамину методом ацидиметрии.

fэкв. эуфиллина=1/2 M=60,10 г/моль

Содержание этилендиамина в препарате согласно ГФ Х должен быть в пределах 14-18%.

В 100 г эуфиллина — 14 г этилендиамина

Х — 0,003050 г

Самостоятельная работа студентов.

Общие реакции подлинности производных пурина.

1.  Мурексидная проба. В фарфоровую чашку помещают 0,01-0,1 г препарата, прибавляют 5 капель разведенной хлористоводородной кислоты, 5 капель пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток охлаждают, смачивают 1-2 каплями раствора аммиака; наблюдают эффект реакции.

2.  Реакция с реактивом Вагнера. 0,01 г препарата растворяют при нагревании в 0,5-1,0 мл воды, прибавляют 1-2 капли раствора йода 0,1 моль/л, 1-2 капли разведенной хлористоводородной кислоты и наблюдают эффект реакции.

3.  Реакция с танином. 0,03 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют по каплям 0,1% раствор танина и наблюдают эффект реакции.

4.  Реакция с кобальта хлоридом. 0,1 г препарата взбалтывают в течение 2-3 минут с мл раствора натрия гидроксида 0,1 моль/л и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 капли 2 капли 2% раствора кобальта хлорида и наблюдают эффект реакции.

5.  Реакция с серебра нитратом. 0,05 г препарата растворяют в смеси 1 мл воды и 0,5 мл раствора аммиака, прибавляют 0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и наблюдают эффект реакции.

Специфические реакции подлинности производных пурина

Кофеин-бензоат натрия.

- 0,01 – 0,02 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1-2 капли раствора хлорида железа (III). Образуется осадок розовато-желтого цвета (обнаружение связанной бензойной кислоты).

- Катион натрия доказывается микрокристаллоскопической реакцией с пикриновой кислотой.

Эуфиллин. 0,02 г препарата растворяют в 10 каплях воды, прибавляют 1 каплю раствора (II) меди сульфата, появляется фиолетовое окрашивание (обнаружение этилендиамина).

Субстанция кофеин бензоата-натрия.

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса.

Растворимость. Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Подлинность.

0,5 г препарата растворяют в 3 мл воды, добавляя 1 мл раствора едкого натра, 10 мл хлороформа и взбалтывают в течение 1-2 минут. Хлороформный раствор фильтруют через фильтр с безводным сульфатом натрия и выпаривают хлороформ на водяной бане. Остаток дает реакции подлинности характерные для кофеина.

Раствор препарата дает реакцию на бензоаты

Кислотность и щелочность: К раствору 0,25 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды прибавляют насколько капель раствора фенолфталеина. Раствор не должен окрашиваться в розовый цвет. Розовая окраска должна появляться от прибавления не более 0,15 мл 0,05 н. раствора гидроксида натрия.

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) сушат при 800С до постоянного веса. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 5 %

Количественное определение.

Кофеин: Около 0,3 г (точная навеска) препарата растворяют в 30 мл воды в мерной колбе емкостью 100 мл. К раствору прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты, 50 мл раствора йода (0,1 моль/л, УЧ ½ I2), объем раствора доводят водой до метки и перемешивают. После отстаивание в течение 15 минут раствор быстро фильтруют через слой ваты в сухую колбу, прикрывая воронку часовым стеклом. Первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают. Переносят 50 мл фильтрата в колбу и избыток йода оттитровывают раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л) до обесцвечивания (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 моль/л раствора йода (УЧ ½ I2) соответствует 0,004855 г кофеина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 38, 0% и не более 40,0 %

Бензоат натрия: Около 0,15 г препарата (точная масса) растворяют в 10 мл воды в колбе с притертой пробкой вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл эфира, 2-3 капли смешанного индикатора (2 капли раствора метилового оранжевого и 1 капля раствора метиленового синего) и титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до появления сиреневой окраски водного слоя. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.