Фармакопейный анализ лекарственных веществ (стр. 8 )

22. Приведите уравнения реакции количественного определения в эуфиллине теофилина (М=180,2 г/ моль) методом заместительной алкалиметрии и этилендиамина (М=60,1 г/ моль) методом ацидиметрии. Рассчитайте молярную массу эквивалента теофиллина, титр по определяемому веществу и навеску эуфиллина, чтобы на титрование в ней теофиллина пошло 25 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида К=1,00. (содержание теофиллина в анализируемом образце эуфиллина 84,5 %).

23. Соответствует ли содержание этилендиамина в анализируемом образце эуфиллина требованиям ГФ (должно быть 14,0-18,0%), если на титрование навески массой 0,2979 г пошло 17,7 мо 01 моль/л раствора хлористоводородной кислоты К=0,98.

24. Какую массу кофеина-бензоата натрия следует взять, чтобы на его титрование было использовано 10 мл 0,1 н раствора соляной кислоты. Напишите уравнение химической реакции.

Список литературы для подготовки.

1.  Беликов, химия: Учеб. Для вузов. – Пятигорск, 2003.

2.  Фармацевтическая химия: Учеб. Пособие / Под ред. . – 2-е изд., испр. – М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005.

ЗАНЯТИЕ 6

Средний титр в анализе лекарственных препаратов

Цель занятия:

- приобрести практический навык проведения анализа,

Задачи:

- закрепление навыков работы при проведении письменного контроля;

- закрепление навыков работы при проведении органолептического контроля (проверка агрегатного состояния, цвета, запаха, механических включений, однородности смешения);

- закрепление навыков работы при проведении физического контроля (расчет н. о. в массе отдельных доз, проверка количества доз, проверка массы отдельных доз, проверка качества упаковки);

- закрепление навыков работы при проведении качественного контроля;

- закрепление навыков работы при проведении количественного контроля (выбор методики определения ингредиентов);

- закрепление навыков оформления отчета.

В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести следующие умения:

Уметь:

- производить расчет Тср. для суммарного определения лекарственных веществ в препаратах.;

- рассчитывать допустимый интервал в массе суммы ингредиентов для определения качества лекарственного препарата;

- рассчитывать интервал титрованного раствора для правильного выбора мерной пипетки.

- оформлять отчетную документацию.

Задание на занятие:

- провести анализ порошков с учетом внутриаптечного контроля;

- оформить отчетную документацию.

Общие теоретические положения.

В практике фармацевтического анализа часто приходится иметь дело с многокомпонентными лекарственными препаратами, состоящими из ингредиентов с близкими химическими свойствами, разделение которых бывает затруднено или невозможно (соли галогенводородных кислот алкалоидов, гетероциклических азотистых оснований, смесь сульфаниламидов, соли одноименных галоген водородных кислот и щелочных металлов и др.) В таких случаях трудно или невозможно провести раздельное количественное определение ингредиентов титриметрическими методами. Как исключение в подобных лекарственных формах разрешается рассчитывать суммарное содержание лекарственных веществ, используя средне ориентировочный титр Тср, который представляет количество смеси определяемых веществ (г), соответствующее 1 мл титранта.

Наиболее часто расчет среднего ориентировочного титра проводится по упрощенной формуле:

, (1)

где Т1, Т2, ….Тn – титры соответствия определяемых веществ по используемому для количественного определения титрованному раствору, г/мл; а1, а2, …аn – содержание входящих в лекарственную форму ингредиентов (по прописи), определяемых по среднему титру, г.

Средне ориентировочный титр, рассчитанный по формуле 1, недостаточно точен и может быть использован для предварительного расчета объема титранта, если им титруется одновременно несколько ингредиентов лекарственной формы.

Если средне ориентировочный титр будет использоваться для расчета результатов титрования смеси каких-либо ингредиентов, которые невозможно оттитровывать раздельно, средне ориентировочный титр нужно рассчитывать по формулам 2 или 3, дающим более точное значение, а следовательно наиболее точные результаты количественного определения:

(2)

(3)

Самостоятельная работа студентов.

Раствор «Хлосоль» для инъекций.

Состав: Натрия уксуснокислого 3,6 г

Натрия хлорида 4,75 г

Калия хлорида 1,5

Воды для инъекций до 1 л

Подлинность:

1.  К 4 – 5 каплям раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 2 – 3 капли раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

2.  К 2 мл раствора прибавляют 3 - 5 капель раствора окисного железа хлорида. Появляется красно-бурое окрашивание.

3.  Упаривают 2 мл раствора на водяной бане до 0,5 мл прибавляют 2 – 3 капли разведенной уксусной кислоты и 1 – 2 капли раствора натрия кобальтнитрита. Постепенно образуется желтый кристаллический осадок.

Количественное определение:

1.  10 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжевого окрашивания (индикатор - калия хромат).

2.  10 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл и титруют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до желтого окрашивания (индикатор - бромфеноловый синий).

Раствор «Трисоль» для инъекций.

Состав: Натрия гидрокарбоната 4,0 г

Натрия хлорида 5,0 г

Калия хлорида 1,0

Воды для инъекций до 1 л

Подлинность:

1.  К 4 – 5 каплям раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 2 – 3 капли раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

2.  Упаривают 2 мл раствора на водяной бане до 0,5 мл прибавляют 2 – 3 капли разведенной уксусной кислоты и 1 – 2 капли раствора натрия кобальтнитрита. Постепенно образуется желтый кристаллический осадок.

Количественное определение:

1.  10 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до оранжевого окрашивания (индикатор - хромат калия)

2.  20 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл и титруют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до розового окрашивания (индикатор – 3 капли метилового оранжевого).

Раствор «Рингера» для инфузий.

Натрия хлорида 0,9 г

Натрия гидрокарбоната 0,02

Кальция хлорида 0,02 г

Калия хлорида 0,02

Воды до 100 м л

Подлинность:

1.  К 4 – 5 каплям раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 2 – 3 капли раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

2.  Упаривают 2 мл раствора на водяной бане до 0,5 мл прибавляют 2 - 3 капли разведенной уксусной кислоты и 1 – 2 капли раствора натрия кобальтнитрита. Постепенно образуется желтый кристаллический осадок.

3.  К 2 – 3 мл раствора прибавляют 3 – 5 капель раствора аммония оксалата. Постепенно образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Количественное определение:

1.  К 1 мл раствора прибавляют 10 мл воды и титруют 0,1 моль/л раствором нитрате серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – хромат калия).

2.  К 5 мл раствора прибавляют 5 мл воды и титруют 0,02 моль/л раствором хлористоводородной кислоты до красного окрашивания (индикатор – метиловый красный).

3.  К 10 мл раствора прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,05 г индикаторной смеси кислотного хром-темно-синего и титруют 0,01 моль/л раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.

Контрольные вопросы и ситуационные задачи

1.  Как провести количественное определение лекарственного препарата, содержащего калия иодид, кальция хлорид? Известны ли селективные методы определения лекарственных препаратов?

2.  Для количественного определения новокаина предложено несколько методов, назовите наиболее экономичные, точные, селективные методы. Какой метод позволяет определить новокаин в присутствии продуктов его разложения?

3.  Рассчитайте содержание натрия хлорида, калия хлорида и кальция хлорида в растворе Рингера:

Натрия хлорида 0,9

Калия хлорида 0,02

Кальция хлорида 0,02

Воды до 100,0 мл

если на суммарное титрование хлоридов натрия, калия, кальция в 1,0 мл лекарственной формы израсходовано 1,55 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата (К= 1,02 ), а на титрование кальция хлорида в 10,0 мл лекарственной формы – 0,95 мл 0,01 моль/л раствора трилона Б ( К=0,99 ).

М (натрия хлорида ) = 58,44 г/ моль; М ( калия хлорида ) = 74,56 г/ моль; М ( кальция хлорида ) = 219,08 г/ моль.

4.  Рассчитайте примерный объем 0,1 моль/л раствора серебра нитрата (К= 0,98), который пойдет на титрование 1,0 мл раствора Рингера:

Натрия хлорида 0,9

Калия хлорида 0,02

Кальция хлорида 0,02

Воды до 100,0 мл

М (натрия хлорида ) = 58,44 г/ моль; М ( калия хлорида ) = 74,56 г/ моль; М ( кальция хлорида ) = 219,08 г/ моль.

5.  Приведите уравнения реакций количественного определения ингредиентов лекарственной формы:

Калия бромида

Кальция хлорида по 2,0

Воды очищенной до100,0 мл

1.  Рассчитайте средний титр и объем 0,1 моль/л раствора серебра нитрата (К = 1,02 ), который пойдет на суммарное титрование калия бромида и кальция хлорида в 2,0 мл лекарственной формы.

2.  Рассчитайте содержание действующих веществ, если на титрование кальция хлорида в 2,0 мл лекарственной формы пошло 3,85 мл 0,05 моль/л раствора трилона Б (К = 0,98 ), на суммарное титрование калия бромида и кальция хлорида в 1,0 мл анализируемого раствора – 3,6 мл 0,1 моль/ л раствора серебра нитрата ( К = 1,01 ).