Модуль №1 (стр. 18 )

ОСНОВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И МЕТОДЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ

АНТИСЕПТИКИ

Методы прямого действия на микроорганизмы

-  антибиотикотерапия.

-  применение протеолитических ферментов.

-  проведение специфической пассивной иммунизации (лечебные сыворотки, антитоксины, Υ-глобулины, бактериофаги, гипериммунная плазма)

Методы опосредованного действия на микроорганизмы

-  Методы, стимулирующие неспецифическую резистентность (УФО крови, кварцевание, лазерное облучение крови, использование перфузата и клеток ксеноселезенки, переливание крови и ее компонентов)

-  Введение веществ, стимулирующих неспецифический иммунитет (витаминов, препаратов вилочковой железы (тималин, Т - активин), продигиозана, лизоцима, левамизола, интерферонов, интерлейкинов)

-  Введение препаратов для стимуляции активного специфического иммунитета (вакцин, анатоксины)

Антибиотики

Антибиотики являются важнейшей группой биологических антисептических препаратов, используемых для лечения и профилактики хирургической инфекции. Это вещества, образующиеся в процессе жизнедеятельности лучистыми и плесневыми грибами, а также некоторыми бактериями, подавляющие рост и развитие определенных групп микроорганизмов.

Антибиотики тормозят развитие и размножение микробных клеток, чем создают благоприятные условия для эффективной борьбы организма больного с инфекцией. С открытием антибиотиков началась новая эра в профилактике и лечении раневой инфекции. Антибиотики были открыты в 20 веке. Ещё в 1871 г. профессор Санкт-Петербургской Военно-медицинской академии выявил способность плесневых грибов подавлять развитие некоторых бактерий. применил плесень для лечения гнойных ран, получив положительный эффект. Фактически первый в мире антибиотик получил в 1896 г. итальянский врач Б. Гозио, который выделил из культуры Penicillium микофеноловую кислоту, оказывающую бактериостатическое действие на возбудитель сибирской язвы. К сожалению, этот препарат не получил широкого применения. Одни из первых антибиотиков в начале 20 столетия были получены из культуры синегнойной палочки. Однако препараты оказались нестойкими с непостоянным эффектом.

Американцы Альсберг и Блэк в 1913 г. выделили пенициллиновую кислоту, обладающую антимикробным действием. Первая мировая война помешала внедрению её в клинику. Отцом антибиотиков считается английский ученый Флеминг, который в 1929 г. вырастил грибок Penicillium notatum. Оказалось, что он способен уничтожать стрепто - и стафилококки. Говард Флори в 1940 г. выделил из этого грибка в вещество, названное пенициллином. Он же впервые применил его в клинической практике. Полученный лечебный эффект был настолько убедительным, что американцы в кратчайшие сроки (в 1943 г) налаживают его промышленное производство. В России первый отечественный пенициллин получила в 1942 г. академик .

В последующие десятилетия шла интенсивная работа по выделению новых антибиотиков: в 1944 г выделяется стрептомицин, в 1947 год - левомицетин, в 1952 г. – эритромицин, в 1957 г. – канамицин, в 1959 г. – рифампицин. В 50-х гг. из грибка Cеphalosporum был получен первый антибиотик из группы цефалоспоринов. В настоящее время получены синтетические и полусинтетические антибиотики.

Сейчас применяется большое количество антибиотиков, однако можно с уверенностью сказать, что известные нам препараты составляют лишь небольшую часть этой группы. Известно более 2000 веществ, обладающих антибиотическим действием, однако лишь 200 из них применяются в клинической практике.

Антибиотики делятся на следующие группы.

1. Группа пенициллина.

Биосинтетические пенициллины: пенициллин (натриевая и калиевая соль бензилпенициллина),

Пролонгированные: бициллин, бициллин-3, бициллин-5,

Полусинтетические: оксациллин, метициллин, ампициллин, амоксициллин.

Комбинированные: ампиокс (ампициллин+оксациллин),

Аугментин (амоксициллин+калиевая соль клавулоновой кислоты),

Уназин (ампициллин+сульбактам).

Клавулонат калия и сульбактам используются как ингиботоры пенициллиназы, вырабатываемой микроорганизмами и разрушающей пенициллины.

Механизм действия: ингибируют синтез клеточной стенки микроорганизма.

Обладают широким спектром действия.

2. Группа стрептомицина.

Стрептомицин.

Механизм действия: подавляют функцию рибосом микроорганизма.

Обладает широким спектром действия.

Побочное действие: угнетают гемопоэз, ото -, нефро -, гематотоксичны

3. Группа тетрациклинов.

Тетрациклин

Полусинтетические: метациклин, доксициклин.

Механизм действия: подавляют функцию рибосом микроорганизма.

Обладают широким спектром действия.

4. Группа макролидов.

Эритромицин, олеандомицин, олететрин, олеморфоциклин, мидекамицин, рокситромицин, азитромицин, кларитромицин.

Механизм действия: нарушают синтез белка.

Действуют на грамположительные бактерии и слабо или почти не действуют на грамотрицательные.

Побочное действие: гепатотоксичны, могут вызывать нарушения функции желудочно-кишечного тракта

5. Группа аминогликозидов.

Канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин,

Полусинтетические: амикацин, нетромицин.

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки микроорганизма

Обладают широким спектром действия.

Побочное действие: ото - и нефротоксичны

6. Группа левомицетина.

Левомицетин, синтомицин.

Механизм действия: нарушают синтез белка в микроорганизме

Обладают широким спектром действия.

Побочное действие: угнетают гемопоэз

7. Группа рифампицина.

Рифаксимин (нормикс), рифамицин (рифогал), рифампицин (рифадин, римактан).

Механизм действия: нарушают синтез белка в микроорганизме

Обладают широким спектром действия.

Побочное действие: вызывают гиперкоагуляцию, гепатотоксичны

8. Группа линкозаминов.

Линкомицин, клиндамицин

Механизм действия: нарушают синтез белка в микроорганизме

9. Группа цефалоспоринов.

1-е поколение: цепорин, цефалексин, цефазолин, цефамезин, кефзол,

2-е поколение: цефамандол, цефметазол, цефокситин, цефаклор, цефуроксим, цефотетан,

3-е поколение: цефтриаксон, цефотаксим, цефиксим, цефтибутен, цефпирамид, цефтазидим,

4-е поколение: цефпиром (кейтет).

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки микроорганизма

Обладают широким спектром действия

Побочное действие: нерфоткосичны в высоких дозах

10.

Воздействует на грамотрицательные микроорганизмы, в том числе на палочку сине - зеленого гноя.

11. Группа противогрибковых антибиотиков.

Нистатин, леворин, амфотерицин В

Обладают химиотерапевтической активностью против патогенных дрожжеподобных грибов.

12. Группа фторхинолонов.

3 - е поколение: офлоксацин, ципрофлоксацин,

4 - е поколение: левофлоксацин, флероксацин, тосуфлоксацин.

Механизм действия: подавляют ДНК - гидразу микроорганизма

Обладают широким спектром действия

13. Группа карбопенемов.

Имипенем, меропенем; комбинированный препарат: тиенам (имипенем+целастатин натрия)

Механизм действия: нарушают синтез клеточной стенки микроорганизма

Обладают широким спектром действия

14. Гликопептиды.

Ванкомицин.

Самыми распространенными антибиотиками являются так называемые β-лактамные. К таким антибиотикам относятся пенициллины и цефалоспорины. Микрофлора вступая в контакт с этими антибиотиками, начинает вырабатывать ферменты расщепляющие их (пенициллиназа, цефалоспориназа, β-лактамаза)

На антибиотики последних поколений такие ферменты не вырабатываются. Поэтому они обладают высокой активностью и широким спектром действия. В некоторые антибиотики специально вводят ингибиторы лактамаз (клавулонат калия в аугментине, сульбактам в уназине).

Антибиотики принято разделять на препараты широкого и узкого спектра действия. К антибиотиками широкого спектра действия, оказывающими бактерицидное действие как на грамотрицательную, так и на грамположительную флору, относятся полусинтетические пенициллины, цефалоспорины и аминогликозиды, полусинтетические тетрациклины

Выделяют антибиотики первой очереди (пенициллины, макролиды, аминогликозиды), второй очереди (цефалоспорины, полусинтетические аминогликозиды, аугментин и пр.) и резервные (фторхинолоны, карбопенемы). По времени действия антибиотики делятся на препараты короткого и пролонгированного действия.

В начальный период антибиотики интенсивно использовались в клинической практике, вытесняя из арсенала лечебных мероприятий многие антибактериальные препараты. Однако через 10 - 15 лет стало ясно, что они не полностью оправдывают возлагавшие на них надежды.

Во-первых, было установлено, что антибиотики могут оказывать вредное воздействие на организм. Во-вторых, выявили, что может возникать антибиотикорезистентность микроорганизмов. Во многом эти отрицательные стороны антибиотикотерапии обусловлены нарушением правил применения последних.

Осложнения антибиотикотерапии

При проведении антибиотикотерапии можно столкнуться со следующими осложнениями.

1.  аллергические реакции,

2.  токсическое действие на организм больного.

3.  дисбактериоз.

4.  формирование устойчивых штаммов микроорганизмов.

Аллергические реакции. Большое количество аллергических осложнений обусловлено тем, что антибиотики являются препаратами биологического происхождения, поэтому могут вызывать сенсибилизацию.

В клинической практике наиболее часто встречаются следующие аллергические осложнения - аллергическая сыпь (крапивница), отек Квинке, анафилактический шок. Применяя антибиотики, всегда следует помнить о возможности развития аллергической реакции, которая в крайних случаях может привести к смерти больного. Основные осложнения антибиотикотерапии следующие:

Токсическое действие на организм больного. Многие антибиотики обладают токсическим действием. Выделяют ото - , нефро - , гемато - , нейротоксичные и т. д. Чаще токсическое действие проявляется при использовании антибиотиков длительное время, в больших дозах, без учета сопутствующей патологии у больного.