Клинико-иммунологические нарушения при инфекционном мононуклеозе у детей (стр. 4 )

При лечении микст-инфекции индуктором интерферона наибольший клинический эффект отмечен при исследовании динамики общеинтоксикационного и тонзиллярного синдромов. Так, лихорадка в данной группе детей регистрировалась в среднем 4,0±1,5 дня (p<0,01), ангина - 4,2±0,9 дня (p<0,01). Длительность лечения афтозного стоматита составляла 3,3±0,5 дня, в то время как в группе сравнения - 5,3±0,9 дня (p<0,01).

При включении в лечение иммуномодулятора у пациентов с ИМ ВЭБ и ЦМВ уровень ИЛ-2 увеличивался до 59,2±10,1 пг/мл, тогда как в группе больных, получавших традиционную терапию до 43,6±6,0 пг/мл (p<0,01). Содержание ИЛ-6 достоверно снижалось в обеих исследуемых группах по отношению к контрольным показателям в 2,6 раза: в группе, получавшей индуктор интерферона до 27,0±1,8 пг/мл, при традиционной терапии - до 24,1±1,6 пг/мл (между обеими группами достоверных различий выявлено не было). Содержание ИЛ-8 у пролеченных индуктором интерферона больных снизилось незначительно (77,3±3,5 пг/мл, против исходных 88,9±9,7 пг/мл, p>0,05). В то время как в группе детей получавших стандартную терапию уровень данного интерлейкина оставался без изменения (88,8±5,1 пг/мл).

ВЫВОДЫ

1.  Инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр, на современном этапе характеризуется появлением в начале болезни симптомов интоксикации, катарального синдрома, умеренного лимфопролиферативного синдрома с последующим нарастанием их выраженности в разгар заболевания. Лимфаденопатия периферических узлов, увеличение печени и селезенки, наиболее выражены у детей раннего возраста.

2.  Особенностью течения цитомегаловирусного мононуклеоза, который выявляется в 18,5% случаев, являются умеренная гипертермия, увеличение преимущественно шейных групп лимфоузлов, а также афтозный стоматит при отсутствии гнойных налетов на миндалинах, увеличение печени в остром периоде болезни.

3.  Инфекционный мононуклеоз смешанной этиологии (ВЭБ и ЦМВ) в начале заболевания характеризуется субфебрильной температурой, нарушением носового дыхания, явлениями гнойного тонзиллита и увеличением лимфоузлов с последующим нарастанием симптомов интоксикации, поражения слизистой ротоглотки в виде гнойного тонзиллита и афтозного стоматита, увеличением тонзиллярных лимфоузлов, увеличением печени и селезенки.

4.  Длительно, в течение 1 года, выявляется лимфаденит в 34,8% после инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ, и в 87,5% случаев после цитомегаловирусного мононуклеоза, гепатомегалия в 13,0% случаев в течение 1 года после ВЭБ-инфекции и 27,3% случаев в течение 6 месяцев после цитомегаловирусного мононуклеоза. Однако сочетанные формы инфекционного мононуклеоза (ВЭБ и ЦМВ) характеризуются коротким сроком полного выздоровления и отсутствием рецидивов течения болезни в сравнении с 20,9% случаев реактивации у детей, перенесших ВЭБ-инфекцию, и с 40,0% - у детей, перенесших цитомегаловирусный мононуклеоз.

5.  В группах больных инфекционным мононуклеозом, не зависимо этиологии, в острый период характерно однонаправленность изменений системного цитокинового статуса: гиперпродукция ИЛ-6, ИЛ-8 на фоне недостатка ИЛ-2, что обеспечивает дефект клеточного типа иммунного ответа при формировании Th2 гуморального иммунного ответа. В период реконвалесценции наблюдается активация продукции ИЛ-2, при снижении уровня ИЛ-6, что позволяет прогнозировать формирование Th1 тип иммунного ответа. Интенсивность изменений иммунологических маркеров зависит от возбудителя: более выражена при ВЭБ-инфекции, менее – при микст-инфекции. При этом высокий уровень ИЛ-8 активно снижается в динамике только при моно-инфекциях, при смешанной форме инфекционного мононуклеоза он по прежнему остается на высоком уровне (88,8±5,1 пг/мл).

6.  На фоне иммунотропной комплексной терапии у больных с моно - и микст-инфекцией отмечена положительная динамика в купировании клинических симптомов. Мониторинг иммунологических маркеров (повышение уровня сывороточного ИЛ-2, снижение ИЛ-6 и ИЛ-8, восстановление дисбаланса цитокиновой сети) свидетельствует об интенсивном подавлении Th2 иммунного ответа и активации Th1 клеточного ответа, что положительно сказывается на течении болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.  Для ранней диагностики инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ-инфекцией, необходимо учитывать появление комплекса симптомов: ангины, умеренной лимфоденопатии периферических узлов, гепато - и спленомегалии в начале заболевания и более тяжелое их проявление у детей раннего возраста.

2.  Для диагностики цитомегаловирусного и сочетанного инфекционного мононуклеоза следует обратить внимание на увеличение преимущественно шейных групп лимфатических узлов, а также афтозный стоматит при отсутствии гнойных налетов на миндалинах, наличие в клиническом анализе крови атипичных мононуклеаров не более 10%.

3.  Необходимо диспансерное наблюдение детей, перенесших инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр, цитомегаловирусом и микст-инфекцией, так как увеличение размеров печени, лимфоузлов наблюдается длительно (в течение года после острого проявления), а так же возможна реактивация болезни.

4.  В качестве дифференциально-диагностических критериев инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ, ЦМВ и их сочетанием, и прогнозирования тяжести инфекции, рекомендуется использовать оценку выраженности цитокинового дисбаланса. При ВЭБ-инфекции уровень ИЛ-6 достигает – ниже 160 пг/мл, ИЛ-8 – ниже 200 пг/мл, при цитомегаловирусном мононуклеозе ИЛ-6 - ниже 90 пг/мл и ИЛ-8 – ниже 60 пг/мл, микст-инфекцию диагностируют при показателях равных ИЛ-6 – ниже 90 пг/мл и ИЛ-8 – ниже 100 пг/мл.

5.  У всех больных инфекционным мононуклеозом показано и патогенетически обоснованно применение индуктора интерферона, что позволяет добиться коррекции дисбаланса иммунной системы, укорочения сроков пребывания в стационаре.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.  Инфекционный мононуклеоз у детей г. Владивостока / , , // Материалы Всеросской науч.-практич. конф. «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы». - СПб, 2005. - С. 116.

2.  Инфекционный мононуклеоз у детей Приморья / , , // Дальневост. жур. инфекц. патологии. - 2005.- № 7. - С. 66.

3.  Клиника и диагностика инфекционного мононуклеоза у детей / , , // Сборник материалов научн.-практич. конф. педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 3-4 октября 2005 г.). – М, 2005. - С. 60-61.

4.  Савина, и диагностика инфекционного мононуклеоза / // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докл. VI Тихоокеан. науч.-практич. конф. студентов и молодых ученых с международ. участием. - Владивосток, 2005. - С. 169.

5.  Клинико-этиологическая структура инфекционного мононуклеоза у детей г. Владивостока / , , // Материалы V Российского конгресса детских инфекционистов (Москва, 2006 г.). – М, 2006. - С.- 49.

6.  Клинико-этиологическая структура инфекционного мононуклеоза у детей г. Владивостока / , , // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докл. VII Тихоокеан. науч.-практич. конф. студентов и молодых ученых с международ. участием. - Владивосток, 2006. - С. 113.

7.  Сочетанные инфекции у детей Владивостока / , , и др.// Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней. – Н. Новгород, 2006. - С. 229.

8.  Инфекционный мононуклеоз у детей города Владивостока / , , // Тихоокеан. мед. журн. - 2007. - №4. – С. 16-17.

9.  Клинико-иммунопатологическая характеристика смешанных форм инфекционного мононуклеоза / , , и др. // Материалы Юбилейной Всероссийской науч.-практич. конф. «Актуальные проблемы смешанных инфекций». - СПб, 2007. - С. – 28.

10.  Патогенетические особенности сочетанных форм инфекционного мононуклеоза у детей / , , и др. // Детские инфекции - 2007. - приложение. - С. – 156.

11.  Сравнительная характеристика инфекционного мононуклеоза и ангин с мононуклеозоподобным синдромом / , , // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докл. VIII Тихоокеан. науч.-практич. конф. студентов и молодых ученых с международ. участием. - Владивосток, 2007. - С. 120.

12.  Уровень цитокинов у детей больных инфекционным мононуклеозом в зависимости от этиологии / , , и др. // Сборник статей V-Региональной науч.-практич. конф. «Актуальные вопросы аллергологии в педиатрии». - Владивосток, 2007. - С. – 69-70.

13.  Характеристика сочетанных форм инфекционного мононуклеоза у детей г. Владивостока / , , и др. // Материалы Юбилейной Всероссийской науч.-практич. конф. «Актуальные проблемы смешанных инфекций». - СПб, 2007. - С. – 29.

14.  Гордеец, -иммунологический мониторинг терапии инфекционного мононуклеоза у детей / , , // Вестник Санкт-Петербург. гос. мед. академии им. Мечникова. – 2008. - №3. – С. 34-38.

15.  Динамика оппозиционных пулов сывороточных ИЛ-2 и ИЛ-6 у больных ИМ / , , // Фундаментальные исследования. - 2008.– №4. – С. 74-75.

16.  Динамика цитокинов у больных инфекционным мононуклеозом различной этиологии / , , // Сборник статей VI-ой Региональной науч.-практич. конф. «Актуальные вопросы иммунопатологии и аллергологии». – Владивосток, 2008. – С. 55-57.

17.  Диспансерное наблюдение за детьми, перенесшими инфекционное заболевания // , , : методич. рекомендации. – Владивосток, 2008. – 17 с.