Клинико-иммунологические нарушения при инфекционном мононуклеозе у детей (стр. 1 )

На правах рукописи

САВИНА

Ольга Геннадьевна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ

ПРИ ИНФЕКЦИОННОМ МОНОНУКЛЕОЗЕ У ДЕТЕЙ

14.00.09 – педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Владивосток 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Научный консультант:

доктор медицинских наук, доцент

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор ГОУ ВПО Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава»

кандидат медицинских наук

ГУЗ «Краевой клинический центр по профилактики и борьбы со СПИДом и инфекционными заболеваниями»

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет Росздрава»

Защита состоится «___» ___________________ 2009г. в __________ч. на заседании диссертационного совета К 208.007.01 при Владивостокском государственном медицинском университете г. Владивосток, пр. Острякова, д.2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского

государственного медицинского университета

Автореферат разослан «______»__________________2009 года

Ученый секретарь диссертационного Совета

кандидат медицинских наук, доцент

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Удельный вес инфекционного мононуклеоза в структуре инфекционной патологии в последние годы заметно повысился, это обусловлено не только улучшением диагностики, но и истинным ростом заболеваемости данной инфекцией. За последние годы российскими учеными написано много работ по изучению инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр ( с соавт 2007, с соавт., 2007; с соавт., 2005; с соавт., 2004). Современные возможности лабораторной службы позволяют уточнить этиологию всех вариантов инфекционного мононуклеоза. Соответственно выявлено, что клинику заболевания способны вызывать не только вирус Эпштейна-Барр, как это считалось ранее, но и вирус простого герпеса 1 типа, цитомегаловирус и вирус герпеса человека VI типа ( с соавт., 2008; с соавт., 2008). В настоящее время описаны случаи инфекционного мононуклеоза, когда при лабораторном исследовании больного были выявлены маркеры нескольких герпетических инфекций (Wakiguchi H et al., 2006; с соавт., 2006; с соавт., 2007; с соавт., 2008; с соавт., 2009). Вопрос клиники сочетанных форм инфекционного мононуклеоза является актуальным, так как они создают потенциально большую опасность для здоровья больных в сравнении с моно-инфекцией ( с соавт., 2009). При сочетанных формах происходит влияние одной инфекции на другую, и отдельные звенья патогенеза при этих инфекциях реагируют по-особенному. Соответственно появляется основание для ошибок в диагностике и трудности лечения. Данные аспекты инфекционного мононуклеоза практически не изучены. Инфекционный мононуклеоз рассматривается как заболевание иммунной системы. Наблюдается активная пролиферация вируса во всех органах, имеющих лимфоидную ткань ( с соавт., 2006; с соавт., 2004). Поэтому изучение клинико-патогенетических особенностей инфекционного мононуклеоза, вызванного различными герпесвирусами, особенно их сочетанными (микст) вариантами, проведение иммунологического мониторинга (системных цитокинов) в остром периоде и периоде реконвалесценции, что позволит не только оценить фазы иммунного ответа и состояние основных иммунорегуляторных систем, но и разработать схемы направленной иммунореабилитации детей, болеющих инфекционным мононуклеозом различной этиологии, являются наиболее актуальным.

Цель исследования. Определение клинико-иммунологических параметров инфекционного мононуклеоза у детей в зависимости от этиологии, в том числе сочетанных форм, для обоснования его ранней диагностики и лечения.

Задачи исследования.

1.  Изучить клинико-иммунологические особенности инфекционного мононуклеоза различной этиологии у детей.

2.  Определить характер течения сочетанных вариантов инфекционного мононуклеоза.

3.  Оценить цитокиновый профиль сыворотки крови и его нарушений при инфекционном мононуклеозе у детей, в зависимости от этиологического фактора и различных сроков заболевания.

4.  Установить зависимость типа иммунного ответа у детей, больных инфекционным мононуклеозом, от этиологии и клинического течения болезни.

5.  Оценить эффективность иммуномодулятора у больных инфекционным мононуклеозом различной этиологии.

Научная новизна работы. Изучена клиника и определены критерии ранней диагностики инфекционного мононуклеоза в зависимости от этиологического фактора и возраста детей.

На основе изучения данных комплексного мониторинга уровня сывороточных цитокинов Th1 типа, осуществляющих клеточный ответ, Th2 типа гуморального звена иммунитета, установлены закономерности их продукции и секреции, сопряженность с видом возбудителя инфекционного мононуклеоза и сроков заболевания, что значительно расширяет представление о механизмах цитокиноопосредованных повреждений ткани в иммунопатогенезе инфекции.

Установлены клинические и иммунологические критерии оценки эффективности иммуномодулятора в остром периоде инфекционного мононуклеоза у детей в зависимости от вида возбудителя.

Практическая значимость работы. Определены клинико-иммунологические критерии инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр, цитомегаловирусом и микст-инфекцией в ранний период болезни у детей в Приморье. Выяснены исходы в зависимости от этиологии возбудителя. Разработаны и определены критерии иммунологической дисфункции, взаимосвязанные с видом возбудителя. Разработан оптимальный комплекс клинико-иммунологического мониторинга, позволяющий провести контроль эффективности иммунотропной терапии острого инфекционного мононуклеоза различной этиологии у детей.

Основные положения, выносимые на защиту.

1.  На современном этапе ВЭБ-инфекция у детей сохраняет свой характерный симптомокомплекс: лихорадка, лимфаденопатия, изменения в ротоглотке, затруднение носового дыхания, гепатолиенальный синдром, характерные изменения в крови и симптомы интоксикации, выраженность которых зависит от возраста заболевшего.

2.  Клиника инфекционного мононуклеоза, вызванного цитомегаловирусом, отличается умеренной гипертермией, увеличением преимущественно шейных лимфоузлов, отсутствием гнойных налетов на миндалинах и афтозным стоматитом.

3.  Клинические проявления микст-инфекции характеризуются коротким лихорадочным периодом, наличием гнойных налетов на миндалинах и афтозного стоматита и умеренным лимфопролиферативным синдромом, преимущественно шейных и тонзиллярных лимфоузлов.

4.  При инфекционном мононуклеозе среднетяжелой формы в острый период выявлено увеличение содержания сывороточных ИЛ-6, ИЛ-8, дефицит ИЛ-2, изменение баланса цитокинов Th1/Th2 с повышением продукции Th2-типа. В период реконвалесценции наблюдается активация продукции ИЛ-2, при снижении уровня ИЛ-6, что позволяет прогнозировать формирование Th1 тип иммунного ответа. Этиологический фактор влияет на глубину дисфункции цитокиновой системы.

5.  На фоне интерферонотерапии у больных с моно - и микст-инфекцией отмечена положительная динамика в купировании клинических симптомов. Наблюдается тенденция к снижению цитокинов Th2-типов и повышение показателей клеточного ответа (Th1-типа), что указывает на восстановление равновесия между клеточным и гуморальным иммунитетом, а также сокращает сроки лечения.

Апробация материалов исследования. Результаты исследований были представлены и доложены на различных научных форумах международного, российского, регионального уровней. Международных: Международном Евро-Азиатском конгрессе по инфекционным болезням «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Витебск, 2008). Российских: V Российском конгрессе детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва 2006), Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции педиатров России «Актуальные проблемы смешанных инфекций у детей» (Санкт-Петербург, 2007). Региональных: V Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и педиатрии» (Владивосток, 2007), VI, VII, VIII, IX и Х Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток 2005, 2006, 2007, 2008, 2009), V Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2008).

Внедрение результатов исследования в медицинскую науку и практику. Фрагменты работы включены в одни методические рекомендации для практического здравоохранения и одно пособие для врачей. На основании результатов исследования разработаны и внедрены в практическое здравоохранение Приморского края и учебный процесс ВГМУ: 2 рационализаторских предложения, 2 патента.

Публикации. По материалам исследований опубликовано 29 научных работ, в том числе в печатных изданиях рекомендованных ВАК РФ – 7, из них статей – 4, всего статей – 7.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах, состоит из 6 глав, содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, обсуждения, выводы, практические рекомендации для внедрения в медицинскую науку и практику, список использованной литературы, содержащий 239 источников (из них 165 отечественных и 74 зарубежных авторов). Диссертация сопровождена 4 клиническими примерами, иллюстрирована 21 таблицами, 15 рисунками.