Критерии исключения из исследования: АГ - 3 ст.; чрезмерно высокий уровень АД по данным СМАД (дневное АД≥180/110 мм. рт. ст.); противопоказания к приему изучаемых АГП; серьезные нарушения ритма и проводимости, препятствующие точному осциллометрическому измерению АД; выраженные клинические проявления атеросклероза; наличие хронических заболеваний, требующих постоянного медикаментозного лечения, влияющего на уровень АД.
Протокол исследования. Исследование состояло из двух 4-недельных курсов терапии и двух 2-недельных контрольных периодов. Перед включением в исследование АГТ была отменена. По завершении первого контрольного периода в соответствии с рандомизацией методом случайных чисел каждый пациент получал либо β-АБ метопролол в дозе 50-100 мг /сут либо ИАПФ эналаприл в дозе 5-10 мг/сут.
В период между 1 и 2 нед лечения проводилось контрольное обследование, регистрировали ЧСС и уровень клАД; пациентам, получавшим метопролол, также проводилась ЭКГ. При недостаточном антигипертензивном эффекте (клАД ≥ 140/90 мм рт. ст.) дозы АГП корректировали: дозу метопролола увеличивали до 100-200 мг/сут, эналаприла – до 10-20 мг/сут. По окончании первого курса терапии (4 нед) препарат постепенно отменяли путем снижения дозировки с последующим 2-нед «отмывочным» контрольным периодом, после которого пациент проходил 4-нед курс лечения вторым АГП, аналогичный первому. На «основных» визитах (в конце каждого из контрольных периодов и после 4-нед лечения каждым препаратом) проводились: СМАД и СМАР, измерение клАД и ЧСС. УЗДГ БЦС проводилось в течение первого контрольного периода (рисунок 1).
|
Методы
УЗДГ БЦС проводили в течение первого контрольного периода в В-режиме датчиком 7 МГц; «Vivid-3» («General Electric», CША);
АД, ЧСС определяли на всех визитах;
Регистрация ЭКГ на визите контрольного обследования у пациентов, принимающих метопролол, осуществлялось аппаратом Sicard-46 ds.;
СМАД и СМАР: прибор BPLab МнСДП-3 с программным обеспечением Vasotens ( Телегин», Россия). В дневной период (7.00- 23.00) измерения проводились с интервалом 15 мин., в ночной (23.00-7.00) - каждые 30 мин. Данная модификация прибора оснащена возможностью регистрации ЭКГ в двух отведениях.
При анализе результатов СМАД определялись следующие основные
параметры.
Ø Средние значения АД24 и отдельно АДд и АДн.
Ø Суточный ритм оценивался по СНС АД по формуле:
СНС АД = (АДд – АДн) / АДн) . 100%
Ø AASI рассчитывался как 1-К, где К – коэффициент наклона линейной регрессии ДАД к САД (рисунок 2)
Рис. 2 Схема вычисления AASI
Помимо показателей АД, в результате математической обработки записей осциллограмм давления и ЭКГ, прибор позволяет получить суточные профили параметров АР.
При анализе результатов СМАР определялись следующие основные параметры, аналогичные показателям СМАД:
¨ Средние значения за 24 ч и отдельно за день и ночь.
¨ Суточный ритм оценивали по СНС признака.
Измерение показателя РТТ было проведено двумя методами.
§ Определение PTT-1, предусматривает запись ЭКГ синхронно со сфигмограммой при измерении АД. За измеряемую величину принимается отрезок времени от максимума зубца R до заметного начала ПВ на сфигмограмме, усредненный по всем кардиоциклам в пределах одного измерения АД (рисунок 3).
Рис. 3 Время распространения пульсовой волны
§ Определение PTT-2 основано на идентификации отражения от бифуркации аорты в записи сфигмограммы АД, без наличия записи ЭКГ. За время распространения отраженной волны принимают запаздывание отраженной волны относительно прямой волны (обозначенное на рисунке, как РТТ-2). Длина пути прямой и отраженной волны равна удвоенной длине ствола аорты L. PTT-2, как и PTT-1, представляет собой время распространения пульсовой волны по соответствующим участкам артерий. Однако, PTT-1 в большей степени характеризует свойства периферических артерий, а PTT-2 центральных (рисунок 4).
Рис. 4 Отражение ПВ от бифуркации аорты.
§ AIх, определяется как соотношение амплитуд прямой и отраженной от бифуркации аорты составляющих ПВ, выраженная в процентах по отношению к ПД в аорте. В норме отраженная компонента всегда меньше прямой, и AIх отрицательный. В случае высокой ригидности артерий отраженная компонента может превышать прямую, и величина AIx становится положительной (рисунок 5).
AIх =(В-А)/ПД . 100%
| 1 – прямая компонента, 2 – отражение от бифуркации аорты, 3 – эхо от закрытия клапана аорты |
Рис. 5 Форма пульсации для пациентов с эластичными артериями.
§ ASI определялся по методике, согласно которой, верхняя часть сглаженного колокола (т. е. «вершины» осциллометрической кривой, получаемой в плечевой оклюзионной манжете в процессе измерения АД) заменяется равновеликой трапецией. Ширина этой трапеции на уровне 95% от максимума, выраженная в мм рт. ст. и умноженная на 10 принималось за величину ASI (рисунок 6).
Рис.6 Косвенный метод вычисления ASI
§ (dP/dt)max отражает максимальную скорость нарастания АД в плечевой артерии. Определяется как максимальная производная давления в артерии по времени (на переднем фронте ПВ). Принцип измерения (dP/dt)max показан на рисунке 7. Этот показатель косвенно отражает сократимость миокарда, суммарную жесткость магистральных артерий, а также «динамическую» нагрузку на стенки сосудов во время прохождения ПВ.
Рис. 7 Максимальная скорость нарастания АД
Статистический анализ данных
Ввод результатов, их редактирование и статистический анализ осуществлялся исходно в пакете Microsoft Office, а затем в системе статистического анализа данных и извлечения информации SAS. Описательные числовые характеристики исследуемых переменных: средние, частоты, стандартные отклонения и стандартные ошибки рассчитывались с помощью процедур PROC SUMMARY, PROC UNIVARIATE, PROC FREQ. Обобщенный дисперсионно-ковариационный анализ с применением процедуры PROC GLM использовали для оценки воспроизводимости показателей СМАД и СМАР. Применялись стандартные критерии значимости: χ2, t-тест Стьюдента (двухвыборочный и парный) и критерий Фишера (F-тест) дисперсионного анализа.
Информативность признаков в оценке эффекта АГТ определяли двумя способами:
- На основании расстояния Махалонобиса (К. Рао, 1998) и t-критерия;
- Методом определения степени зависимости переменных от АГТ с помощью
бинарного логистического регрессионного анализа (процедура PROC LOGISTIC) куда вошли:
§ Однофакторный анализ с определением отношения шанса (ОШ) и определением доверительного интервала (ДИ) для него. Данный анализ показал различия шанса 0,1 того, что переменная связанна с результатами лечения. Различия считали статистически значимыми, если P не меньше 0,05.
§ При проведении многофакторного анализа Вальда х², более высокое значение расценивалось, как более высокий статистически достоверный результат исследуемых показателей на фоне АГП (различия полученных результатов между двумя периодами - контрольным и приемом АГТ).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование были включены 32 пациента; их общая исходная характеристика представлена в таблице 1. Закончили исследование 30 больных, 2 пациента выбыли по причинам, не связанным с приемом изучавшихся препаратов и протоколом исследования. Средняя доза метопролола в итоге составила 125,0±2,7 мг/сут., доза эналаприла 13,5±2,5 мг/сут.
Таблица 1
Исходная характеристика больных (M±m)
Параметры | Метопролол (50-100 мг/сут) | Эналапприл (5-10 мг/сут) | P |
Возраст (лет) | 55,1± 0,3 | 54,9 ± 0,2 | нд |
Вес (кг) | 78,4 ± 0,4 | 79,7 ± 0,4 | нд |
ИМТ (кг/м²) | 26,6 ± 0,1 | 27,3 ± 0,1 | нд |
Рост (м) | 170,5 ± 2,1 | 172,8±2,1 | нд |
ЧСС уд. в мин. | 79,2 ± 2,5 | 77,3 ± 2,5 | нд |
СМАД, мм. рт. ст. | |||
САД | 149,4 ± 1,6 | 150,4 ± 1,7 | нд |
ДАД | 92,5 ± 1,2 | 91,4± 1,3 | нд |
АДср | 115,2 ± 1,6 | 116,3 ± 1,6 | нд |
ПД | 56,7 ± 1,3 | 58,9 ± 1,4 | нд |
AASI | 0,36 ± 0,0 | 0,37 ± 0,0 | нд |
СМАР | |||
PTT – 1 мс | 138,1±2,1 | 135,7±2,3 | нд |
PTT– 2 мс | 81,5±2,2 | 83,4± 2,4 | нд |
AIX,% | -7,6±2,7 | -5,6 ± 2,9 | нд |
(dP/dt) max мм рт. ст./c. | 664,7 ±25,7 | 654,4 ±27,1 | нд |
ASI | 39,5±1,3 | 41,7 ± 1,4 | нд |
Примечания: нд - различие статистически недостоверно; “Метопролол”- исходные
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 |
Основные порталы (построено редакторами)