Тема: Клиническая фармакология антимикробных лекарственных средств (стр. 4 )

-  Медленное выведение из организма;

-  Короткие сроки выздоровления.

Комбинированное действие. Возможно комбинированное применение фторхинолонов с клиндамицином, эритромицином, метронидазолом

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Производные сульфаниловой кислоты. Сульфаниламиды (СА) являются антимикробными препаратами бактериостатического действия. Они избирательно нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты в микробной клетке, ингибируя активность фермента синтетазы дигидрофолиевой кислоты, и конкурируют с парааминобензойной кислотой (ПАБК) в процессе синтеза дигидрофолиевой кислоты. Некоторые СА могут подавлять активность другого важного для синтеза фолиевых кислот фермента – дигидрофолатредуктазы (ДФК), что усиливает их антимикробную активность.

СА обладают широким спектром действия, т. к. большинство микроорганизмов не способны утилизировать фолиевую кислоту из окружающей среды.

ПРЕПАРАТЫ 5-НИТРОИМИДАЗОЛА

Препараты группы 5-нитроимидазола (НИМЗ) активны в отношении грам (+) и грам (–) анаэробных бактерий и простейших (трихомонады, лямблии, балантидии, дизентерийная амеба, лейшмании). Препараты ингибируют синтез ДНК-чувствительных клеток. Под влиянием нитроредуктаз микроорганизма препараты восстанавливают внутри этих клеток нитрогруппы. Продукты восстановления образуют комплексы с ДНК, вызывая ее деградацию, нарушают процессы репликации и транскрипции ДНК.

Препараты хорошо всасываются из ЖКТ, при введении ректально или интравагинально, обладают высокой биодоступностью, способностью хорошо проникать в ткани и жидкости организма, включая спинномозговую жидкость. Медленно выводятся из организма, главным образом почками.

Клиническое применение

Метронидазол, орнидазол и тинидазол широко применяются для лечения трихомоназа, амебиаза (особенно при амебиазном гепатите), лямблиоза, в гинекологии для коплексной терапии гарднереллеза.

Метронидазол широко используется в комплексной терапии язвенной болезни для эрридикации кампилобактера.

Для эмпирической терапии предполагаемой анаэробной или смешанной анаэробно-аэробной инфекции предлагается ряд схем лечения, в том числе с включением НИМЗ

НИТРОФУРАНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Обладают широким спектром действия, подавляя активность грам (+) и грам (–) бактерий, анаэробов, многих простейших.

Фуразолидон – назначается внутрь по 0,15-0,3 г (1-2 табл) 4 раза в сутки. Показан для лечения дизентерии, паратифа, пищевые токсикоинфекции, трихомониаз, лямблиоз, применяется при пневмонии.

Фурагин – назначается внутрь по 0,1-0,2 г 2-3 раза в сутки после еды в течение 7-10 дней. Местно в изотоническом р-ре в соотношении 1:13000. Применяется при воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей, гнойных ранах и ожогах, свищах, в офтальмологии (коньюктивиты, кератиты), гинекологии.

Водорастворимый фурагин (Солафур) вводится в/в (1% р-р медленно 3-4 ч в суточной дозе 300-500 мл), интратрахеально (1% р-р 100-300 мл), внутрь полости, интрабронхиально или местно.

Фурадонин – назначается при инфекциях мочевыводящих путей и урологических операциях внутрь по 0,1-0,15 г 3-4 раза в сутки. Курс лечения 5-8 дней.

Побочные эффекты. Диспепсия, сыпь, головокружение.

Противопоказания. Нарушение функции почек.

Фурацилин (Нитрофуран) – обладает противомикробной активностью в отношении грам(+) и грам (-) бактерий.

Применяется только местно для полоскания горла, промывания гнойных ран и раневых поверхностей. Водный р-р - 1:5000, спиртовый р-р - 1:1500, мазь - 0,2%.

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА

Обладают бактерицидным действием в результате образования комплексов с ионами металлов, необходимых для активации ферментных систем микроорганизмов.

Нитроксолин (5-НОК) – обладает широким спектром действия, активен в отношении грибов рода кандида и др. Быстро всасывается из ЖКТ. Выводится почками в неизмененном виде.

Показания. Инфекционные заболевания мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит).

КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

1.  Динамика симптомов заболевания (лихорадка, интоксикация, физикальные данные).

2.  Динамика лабораторно-инструментальных показателей активности воспалительного процесса (клинический анализ крови, мочи, протеинограмма, С-реактивный белок, копрограмма, данные рентгенологического исследования).

3.  Динамика бактериологических и иммунологических показателей (посевы патологических материалов с определением чувствительности к антибактериальным препаратам, определение титров специфических АТ).

НЕКОТОРЫЕ ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ

1.  Выбор антибиотика должен определяться совпадением спектра его активности и чувствительности возбудителя заболевания у данного человека. Однако: 1) Активность антибиотика in vitro не гарантирует его эффективность в конкретном клиническом случае. 2) Микробиологическая оценка чувствительности микроорганизмов требует определенного времени и иногда может дать ложный результат (например, при полиинфекции).

2.  При серьезных инфекциях, особенно внутрибольничных, когда очевидно наличие множественных возбудителей, следует как можно раньше начать лечение антибиотиками широкого спектра действия.

3.  Каждый из препаратов следует вводить в оптимальных разовых дозах и совершенно недопустимо уменьшать число введений за счет увеличения разовой дозы (перепад концентраций в тканях).

4.  При серьезных инфекциях предпочтительнее парентеральное введение антибиотиков. Исключение составляют цефалоспорины и макролиды, которые высоко эффективны и при энтеральном приеме, а также случаи с кишечной инфекцией.

5.  При выборе препарата следует учитывать особенности его фармакокинетики (проникновение в различные органы, ткани, среды, в том числе и через плаценту и в грудное молоко, скорость элиминации, и др.), побочные эффекты и противопоказания.

6.  Необходимо обязательно оценивать функцию почек и печени и вносить соответствующие корректировки в дозировки препаратов.

7.  При назначении антибиотика необходимо знать взаимодействие этого препарата с другими лекарственными средствами (синергизм, антагонизм, усиление токсичности, влияние на метаболизм и т. д.).

8.  Крайне важна разумная последовательность в назначении антибиотиков конкретному больному. Например, нецелесообразно начинать терапию с препаратов "стратегического резерва" (кроме запущенных и особо тяжелых случаев), но и недопустимо и промедление в коррекции терапии при ее неэффективности.

Необходимо знать разовые и суточные дозы препаратов, кратность введения, а также сроки лечения антибактериальными средствами при различных локализациях инфекции.

5. Примерные вопросы по теме для рейтингового контроля

1. Общие принципы антибактериальной терапии

2. Микробиологические, фармакокинетические, клинические и фармакоэ­кономические аспекты применения:

2.2. Бета-лактамных антибиотиков.

2.3. Аминогликозидов, Гликопептидов, Линкосамидов.

2.4. Макролидов и Тетрациклинов.

2.5. Хинолонов, Сульфаниламидов, производных Нитроимидазола.

2.6. Антибиотиков других групп.

6.  Перечень практических навыков

6.1. На основании самостоятельной диагностической ориентации в природе и характере данного конкретного заболевания у исследуемого па­циента, а также опираясь на собственные фармакологические знания и ши­рокий спектр авторитетной фармакологической информации, студент-фарма­цевт формирует навыки выделения групп(ы) антибиотиков предпочтительного выбора и далее рационально обосновывает оптимальность 1-2 антибактери­альных ЛП - эффективных, безопасных, приемлемых и стоимостно доступ­ных.

6.2. Далее, в отношение рационально выбранного(ых) антибактери­ального(ых) ЛП, формируются навыки выбора режима дозирования и способа введения ЛП (с учетом выявления этиологического агента, чувствитель­ности возбудителя, данных о биодоступности и распределении антибиотика в органах и тканях организма, возраста пациента, сопутствующих заболе­ваний, состояния органов метаболизма и экскреции у больного, механиз­мов взаимодействия антибиотика с другими ЛС), а также прогнозирования возможного развития побочных эффектов и, соответственно, - назначения соответствующих методов оценки и контроля эффективности и безопаснос­ти, включая меры по диагностике, коррекции и профилактике побочных ре­акций (назначения мониторного наблюдения).

6.3. На основе вышеобозначенного формируется навык рационального комбинирования антибиотиков между собой и с другими ЛС.

7. Самостоятельная работа студентов

7.1. На основании проведенного тщательного и всестороннего субъ­ективного и объективного обследования больного, с использованием дан­ных дополнительного лабораторно-инструментального исследования - сту­дент самостоятельно формулирует индивидуализированный диагноз конкрет­ного больного.

7.2. На основе точного диагноза (с обязательным выяснением этио­патогенетических детерминант данного конкретного заболевания) студент самостоятельно осуществляет рациональный выбор 1-2 оптимальных анти­бактериальных ЛП. Далее, на основе всестороннего выяснения и знания их фармакодинамических и фармакокинетических особенностей он самостоя­тельно определяется с выбором пути введения ЛП, дозы, курса, кратности введения и прочих особенностей рационального применения рационально выбранных ЛП.

7.3. После самостоятельного назначения курсовой терапии выбра­нным(и) ЛП, студент, на основе прогнозирования возможных побочных реак­ций, самостоятельно определяется с планом мониторирования назначенных ЛС - с выбором методов оценки и контроля эффективности и безопасности назначенных ЛП.

8. Литература

8.1 Основная

Вебер фармакология. СПб.: Человек. 2004. – 448 с., 2006 – 539 с., 2009 – 445 с., . Фармакология. Учебник. М.: Медицина, 2004, 2005, 2008 Харкевич : Учебник для студентов мед. вузов / Д. А.
Харкевич. - 10-е изд., испр., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 750 с
. Сычев фармакология. Общие вопросы клинической фармакологии. Практикум. Учебное пособие. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 223 с.

8.2 Дополнительная

Венгеровский по фармакологии: Для врачей и провизоров:Учеб. пособие для мед. вузов/ . ─ 3-е изд.,перераб. и доп. ─ М.:Физматлит, 2007. ─ 702 с. Лекарственная болезнь: диагностика и лечение: Метод. рекомендации/ Сост.:, , ;Новгород. гос. ун-т им. Ярослава Мудрого. ─ Великий Новгород, 2009. ─ 43 с. Зборовский побочные эффекты лекарственных средств/ , , ; Авт.: и др. ─ М.:Медицинское информ. агентство,2008. ─ 651