Министерство образования и науки РФ
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
Новгородский Государственный Университет имени Ярослава Мудрого
(НовГУ)
__________________________________________________
Кафедра внутренних болезней, неврологии и психиатрии
Методическая разработка
по клинической фармакологии для преподавателей
и студентов IV курса специальность 060108.65 "Фармация"
Тема: Клиническая фармакология антимикробных лекарственных средств
Составитель:
к. м.н., доцент
_____________________
Принята на заседании кафедры
зав. кафедрой проф.
_____________________
«_____»_______2011 г.
2011
Великий Новгород
1. Цель занятия
Для преподавателя: сформировать навыки и умения по теме «Клиническая фармакология антимикробных лекарственных средств» необходимые провизору в профессиональной деятельности.
Для студента: ИЗУЧИТЬ фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД), взаимодействие и побочное действие (ПД) основных групп антимикробных лекарственных средств (ЛС); ОСВОИТЬ умения и навыки, необходимые провизору для участия и содействия в проведении (врачом) индивидуализированной рациональной антибактериальной фармакотерапии; ОЗНАКОМИТЬСЯ с методами контроля за эффективностью и безопасностью антибиотиков.
2. Основные вопросы темы
2.1. Общие принципы антибактериальной терапии
Микробиологические, фармакокинетические, клинические и фармакоэкономические аспекты применения:
2.2. Бета-лактамных антибиотиков.
2.3. Аминогликозидов, Гликопептидов, Линкосамидов.
2.4. Макролидов и Тетрациклинов.
2.5. Хинолонов, Сульфаниламидов, производных Нитроимидазола.
2.6. Антибиотиков других групп.
3. Вопросы контроля исходного уровня
Механизм действия, типичные черты фармакокинетики, широта клинического применения, побочные эффекты:
3.1. Пенициллинов
3.2. Цефалоспоринов
3.3. Монобактамов и Карбапенемов
3.4. Линкосамидов
3.5. Аминогликозидов
3.6. Гликопептидов
3.7. Макролидов
3.8. Тетрациклинов, Фузидиевой кислоты и Амфениколов
3.9. Нефторированнных хинолонов и Оксихинолонов
3.10. Фторхинолонов
3.11. Сульфаниламидов и их комбинаций с Тремотопримом
3.12. Производных Нитроимидазола
3.13. Антибиотиков разных групп: Нитрофуранов, Рифампицинов, Фосфомицина, Полипептидные антибиотиков, производных Хиноксалина, Фюзафюнжина, и др.
4. Блок дополнительной информации
Антибактериальные средства (АС) относятся к этиотропным средствам, действие которых, в отличие от лекарственных средств других классов, направлено не на организм больного (макроорганизм), а на болезнетворный агент (микроорганизм). АС должны обладать селективной токсичностью, т. е. они должны быть активны по отношению к микробным клеткам и безвредны для клеток больного.
Классификация антибактериальных средств
А. По групповой принадлежности
1. Антибиотики:
1.1. Пенициллины
1.2. Цефалоспорины
1.3. Комбинированные препараты
1.4. Карбапенемы
1.5. Монобактамы
1.6. Аминогликозиды
1.7. Тетрациклины
1.8. Макролиды
1.9. Линкозамиды
1.10. Антибиотики пептидной структуры
2. Сульфаниламиды
3. Хинолоны
4. Фторхинолоны
5. Нитрофураны
6. 8-Оксихинолоны
7. Нитроимидазолы
8. Производные хиноксалина
Б. По механизму действия
1. Бактерицидные препараты
1.1. Ингибиторы синтеза клеточной стенки (бета-лактамные антибиотики: пенициллины, цефалоспорины и др.)
1.2. Препараты, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны (полимиксины и др.)
1.3. Препараты, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны, и ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот и белка (аминогликозиды и др.)
2. Бактериостатические препараты – ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот и белка (макролиды, тетрациклины, линкомицин и др.).
Бета-лактамные антибиотики
Классификация
I. Пенициллины
1. Природные: бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин
2. Полусинтетические
2.1. Пенициллиназостабильные (метициллин, оксациллин)
2.2. Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин)
2.3. Карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин)
2.4. Уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин)
II. Цефалоспорины
I поколение
Парентеральные (цефалотин, цефалоридин, цефазолин)
Оральные (цефалексин, цефадроксил, цефрадин)
II поколение
Парентеральные (цефуроксим, цефамандол, цефокситин*, цефотетан*, цефметазол*
Оральные (цефаклор, цефуроксим-аксетил)
III поколение
Парентеральные (цефотаксим, цефриаксон, цефодизим, цефтизоксим, цефоперазон**, цефпирамид**, цефтазидим**, моксалактам)
Оральные (цефиксим, цефподоксим, цефтибутен)
IV поколение
Парентеральные (цефпиром, цефипим)
III. Комбинированные препараты
1. Ампициллин/сульбактам
2. Амоксициллин/клавулант
3. Тикарциллин/клавулант
4. Пиперациллин/тазобактам
5. Цефоперазон/сульбактам
IV. Карбапенемы
1. Имипенем
2. Меропенем
V. Монобактамы
Азтреонам
Примечание: *– препараты, обладающие выраженной антианаэробной активностью (цефамицины); **– препараты, обладающие выраженной активностью в отношении Р. aeruginosa и неферментирующих микроорганизмов.
Механизм действия бета-лактамных антибиотиков (БЛА) связан с наличием в их химической структуре бета-лактамного кольца. Мишенью БЛА в микробной клетке являются ферменты транс - и карбоксипептидазы (пенициллин-связывающие белки – ПСБ), участвующие в синтезе основного компонента наружной мембраны как грам (+), так и грам (–) микроорганизмов – пептидогликана. Пептидогликан представляет собой биологический полимер, состоящий из параллельных полисахаридных цепей. Эти цепи сшиваются между собой аминокислотными мостиками, которые образуются под действием ПСБ. В результате пептидогликановый каркас у микробной клетки приобретает жесткость. БЛА связывается с активным центром фермента и подавляет его функцию, в результате этого прекращается рост и наступает гибель микробной клетки.
Т. о., уровень активности каждого конкретного БЛА в отношении отдельных микроорганизмов определяется:
1) их афинностью (сродством) с ПСБ – чем ниже афинность, тем более высокие концентрации антибиотиков требуются для подавления фермента;
2) способностью проникать через внешние структуры микроорганизма. У грам (+) микроорганизмов капсула и пептидогликан не являются существенной преградой для БЛА, а у грам (–) микроорганизмов липополисахаридный слой является для них непреодолимой преградой. Единственным путем для диффузии БЛА у грам (–) микроорганизмов служат пориновые каналы внешней мембраны, представляющие собой воронкообразные структуры белковой природы, по которым поступают питательные вещества внутрь бактериальной клетки;
3) устойчивостью к действию ферментов бета-лактамазы, которые начинают вырабатывать микробы и гидролизуют антибиотики.
Наблюдаемая резистентность (устойчивость) к БЛА может быть:
1) природной - у микоплазм отсутствует мишень для действия БЛА – пептидогликан;
2) приобретенной при: а) снижении афинности ПСБ к антибиотикам; б) снижении проницаемости внешних структур микроорганизма; в) появлении новых бета-лактамаз.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Природные пенициллины
Являются препаратами выбора при лечении стрептококковой, пневмококковой, менингококковой и гонококковой инфекций. Однако, в последние годы для эмпирического лечения менингококковой и пневмококковой инфекций рекомендуется использовать цефалоспорины 3 поколения и макролиды. Оказывают бактерицидное действие; активны также в отношении стафилококков, коринебактерии дифтерии, анаэробных спорообразующих палочек, сибиреязвенных палочек.
Пенициллиназостабильные пенициллины
Уступают БП в антимикробной активности. Преимуществом является стабильность в отношении стафилококковых бета-лактамаз.
Показания. Считаются препаратами выбора при лечении доказанной или предполагаемой стафилококковой инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов, при эндокардите и абсцессе мозга.
Аминопенициллины
Ампициллин применяется парентерально и внутрь, но т. к. препарат плохо всасывается (биодоступность 20-40%), особенно после приема пищи, его предпочтительно назначать парентерально. Назначается через каждые 6 часов внутрь по 0,25-0,5 г; в/в по 150-200 мг/кг/сут.
Показания. Применяется при лечении острых неосложненных внебольничных инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, а в комбинации с аминогликозидами при лечении энтерококкового эндокардита и сепсиса, менингококкового и листерийного менингита. Внутрь назначается при лечении бактериальной дизентерии. Природной устойчивостью к ампициллину обладают синегнойная палочка, клебсиеллы, серрации и индолположительные штаммы протея. Вторичная резистентность обнаруживается у многих штаммов кишечной палочки и сальмонелл.
Амоксициллин применяется только внутрь (биодоступность составляет 80-90%), прием пищи не влияет на его всасывание. Назначается каждые 8 часов по 0,25 г. Значительно реже ампициллина вызывает кишечный дисбактериоз и диарею.
Показания. Считается препаратом первого ряда в амбулаторной практике при лечении острых инфекций ЛОР-органов (синусит, средний отит), нижних дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, внебольничная бактериальная пневмония), мочевыводящих путей (острый цистит, острый пиелонефрит, бессимптомная бактериурия), некоторых кишечных инфекций (брюшной тиф, сальмонеллез), а также при стоматологических вмешательствах для профилактики бактериального эндокардита. При дизентерии не эффективен.
Аминопенициллины нецелесообразно назначать для лечения хронических или госпитальных инфекций.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
