Применение средств математического моделирования химических равновесий для прогнозирования антикоагулянтной активностии молекулярных комплексов гепарина с эндогенными низкомолекулярными лигандами плазмы

[1]

научный сотрудник

ФГУП «ВНИИСВ» Тверь, Россия

E–mail: s012681@mail.ru

По данным Всемирной организации здравоохранения сердечно-сосудистые заболевания являются одной из основных причин смертности людей на планете. Существующие на сегодняшний день антикоагулянтные препараты (гепарин, варфарин и проч.), несомненно, эффективны, но в большинстве случаев результаты терапии оставляют желать лучшего. В работе [1] с помощью методов математического моделирования химических равновесий в системе, моделирующей плазму крови, был идентифициован ряд эндогенных низкомолекулярных лигандов, обладающих выраженными антикоагулянтными свойствами. На протяжении ряда лет нами проводились исследования взаимодействий цепей высокомолекулярного гепарина (наиболее востребованного в клинике антикоагулянта) с рядом аминокислот и аденозинтрифосфорной кислотой [2-5]. Было установлено, что в зависимости от величины рН в исследуемых системах возможно образование молекулярных комплексов различного состава и устойчивости. Для оценки антикоагулянтной активности идентифицированных комплексов и были применены методы математического моделирования химических равновесий: антикоагулянтная активность молекулярного комплекса оценивалась по снижению равновесной концентрации ионов кальция в модельной системе. Основной экспериментальный метод – рН-метрическое титрование. Кроме того, выделенные продукты подвергали ИК-спектроскопическому и элементному анализу. Расчетная часть выполнена с использованием комплекса программ AUTOEQUIL® [6]. Следует отметить, что результаты, полученные с помощью методов рН-метрического титрования и математического моделирования находятся в хорошем соответствии с результатами исследования аналогичных систем, выполненных традиционными метолами с использованием лабораторных животных. Более того, при моделировании равновесий становится возможным идентифицировать стехиометрию комплекса, что в конечном итоге позволяет оптимизировать условия его получения.

Работа выполнена в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009 – 2013 г. Номер конкурса НК-476П. Номер госконтракта П301.

Литература

1.  , // Журн. неорган. химии. 2004. Т.49, No 10, С. 1670-1675.

2.  , , // Журн. неорган. химии. 2009. Т. 54. №6. С. 1006 – 1014.

3.  , , // Журн. физической химии. 2010. Т. 84. №12. С. 2233 - 2240.

4.  , , // Журн. неорган. химии. 2011. Т. 56. №4 (в печати).

5.  , , Бурова инновационных проектов. Химический факультет МГУ. // Сборник тезисов. 2009 г. С.41-42

6.  , AUTOEQUIL. Свидетельство о государственной регистрации программы на ЭВМ. 2008 г. № 000.

[1] Работа выполнена под руководством с. н.с., к. х.н. МГУ им. , химический факультет