ПЛАН ВАЛИДАЦИИ ПРОЦЕССА
Традиционная валидация процесса
Если предполагается традиционная валидация процесса и недостаточно данных, полученных на производственных сериях (см. раздел 5.1), то заявитель должен представить план валидации процесса. В нем следует изложить объем и порядок выполнения валидационных исследований, которые будут проводиться на сериях промышленного масштаба (количество серий для валидации будет зависеть от изменчивости процесса, сложности процесса и продукта и опыта производителя, но, как правило, должно быть как минимум 3 последовательных серии). Информация по этим исследованиям должна быть доступна для пострегистрационной проверки регуляторным органом. План валидации процесса должен быть представлен в регистрационном досье и включать, как минимум, следующее:
– краткое описание процесса с указанием критических стадий производства или критических параметров процесса, подлежащих контролю во время валидации;
– спецификация для выпуска готовой продукции (ссылки на регистрационное досье);
– детальные сведения о методах испытаний (ссылки на регистрационное досье);
– контроль в процессе производства и критерии приемлемости;
– предлагаемые дополнительные испытания (с критериями приемлемости и валидацией аналитических методик при необходимости);
– план отбора проб – где, когда и как будут отбираться пробы;
– методы учета и оценки результатов;
– предлагаемый график выполнения исследований.
Результаты выполнения валидации должны быть документированы, подписаны соответствующим уполномоченным лицом и доступны для проверки. Отчет по результатам выполнения валидации должен содержать следующую информацию
– данные испытания серий;
– сертификаты анализа;
– протоколы производства серий;
– сведения о полученных неожиданных результатах, полученных отклонениях или внесенных изменениях с соответствующими обоснованиями;
– выводы.
При получении значительных отклонений от ожидаемых результатов, заявитель должен незамедлительно информировать об этом регуляторные органы. Кроме того, должны быть предложены корректирующие действия и любые предлагаемые изменения в производственном процессе должны получить предварительное одобрение путем внесения изменения в регистрационное досье.
Непрерывная верификация процесса
Если предполагается использование непрерывной верификации процесса (см. раздел 5.2), заявителем должна быть предложена система непрерывной верификации, включающая описание мониторинга промышленных серий. Предоставленная информация должна быть доступна для пострегистрационной проверки регуляторным органом. Система непрерывной верификации процесса должна быть описана в регистрационном досье и включать при необходимости следующую информацию:
– подробное описание использования мониторинга для контроля параметров процесса методами «у линии»/в линии»/вне линии», включая, в том числе, периодичность мониторинга, количество и размеры проверяемых образцов;
– сведения об аналитических методиках (ссылки на регистрационное досье);
– критерии приемлемости;
– информацию/данные, включающие, в соответствующих случаях, обоснование способности данных непрерывной верификации поддерживать контроль воспроизводимости процесса при производстве продукта промышленного масштабе, а также информацию о применяемых статистических инструментах для обработки данных;
– если было разработано пространство проектных параметров, обоснование того, каким образом предлагаемый мониторинг будет способствовать верификации пространства проектных параметров.
Приложение 2
СТАНДАРТНЫЕ И НЕСТАНДАРТНЫЕ ПРОЦЕССЫ
Для целей данного руководства отнесение процесса к стандартным или нестандартным определяется на основе оценки природы фармацевтической субстанции, природы готового продукта, собственно процесса производства и производственного опыта производителя. Все биологические продукты рассматриваются как нестандартные.
Ниже приведены примеры продуктов или процессов, которые могут рассматриваться в качестве нестандартных, и для которых в регистрационном досье должны быть приведены данные по валидации промышленного масштаба, если иное не обосновано:
1. производство специализированных дозированных лекарственных форм;
2. включение в обычный процесс некоторых новых технологий;
3. (высоко) специализированные процессы с использованием новых технологий или процессы, о которых известно или предполагается, что они сложные, и, следовательно, требующие особой осторожности;
4. нестандартные методы стерилизации.
Кроме того, технологические операции в процессе производства лекарственных средств, ранее не одобренные в ЕАЭС, как правило, рассматриваются как нестандартные.
1. Специализированные дозированные лекарственные формы
В настоящем приложении приведен не полный перечень видов продукции, которые могут быть рассмотрены в качестве «специализированных»:
– лекарственные средства для дозированного введения в легкие, например, аэрозольные дозирующие ингаляторы (MDI) и сухие порошковые ингаляторы (ПИ);
– стерильные суспензии, эмульсии или другие диспергированные жидкости;
– лекарственные средства с модифицированным высвобождением;
– однодозовые лекарственные средства с низким содержанием действующего вещества (≤2% от состава);
– другие специализированные лекарственные формы, например, парентеральные депо на основе биоразлагаемых полимеров, липосом, мицелл, наночастиц.
2. Обычные фармацевтические процессы, включающие новые технологии
Хорошо разработанные и утвержденные обычные процессы, могут, например, включать такие стадии, как таблетирование с использованием влажной грануляции. Тем не менее, введение в такой обычный процесс новой технологической операции, например, новой технологии сушки, обычно не используемой в фармацевтической промышленности, может привести к необходимости проведения всесторонней валидации на основе данных, полученных при разработке процесса и продукта.
3. Специализированные процессы или процессы, известные как комплексные
– процессы, включающие такие критические стадии как лиофилизация, микрокапсулирование;
– процессы, в которых физико-химические свойства фармацевтической субстанции или ключевого вспомогательного вещества (например, лубрикантов, агентов для нанесения оболочки) могут привести к трудностям при обработке или масштабировании, или проблемам, связанным со стабильностью при проведении процесса в промышленном масштабе;
– асептические процессы.
4. Нестандартные способы стерилизации
– финишная стерилизация влажным теплом с использованием нефармакопейных режимов стерилизации;
– конечная стерилизация ионизирующим излучением при величине поглощенной дозы менее 25 кГр.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
