Магнитно-резонансная стимуляция регенерации нейронов у детей с синдромом Дауна (стр. 3 )

Заболевания желудочно-кишечного тракта. Больные с синдромом Дауна очень часто сталкиваются с множеством заболеваний этой системы организма. Атрезия двенадцатиперстной кишки, болезнь Гиршпрунга, при которой отсутствуют нервные клетки, отвечающие за контроль функции части ободочной кишки, что приводит к тяжелым запорам. Также у таких больных часто встречаются атрезия ануса (отсутствие заднего прохода, что лечится хирургическим путем) и кольцевидная поджелудочная железа. В большинстве случаев заболеваний желудочно-кишечного тракта необходимо именно оперативное вмешательство хирурга. Данные болезни являются менее опасными, летальный исход происходит в 2% случаев, но все же могут доставить очень большие неудобства, так что их лечение обязательно.

Бесплодие. Безусловно, синдром Дауна очень сказывается на способности продолжать род. В большинстве случаев мужчины бесплодны. Это связано с нарушением развития сперматозоидов. В то же время женщины с синдромом Дауна вполне способны родить, у них проходят ежемесячные менструации. Но все же болезнь накладывает существенный отпечаток на развитие плода и возможность родить. Часто их беременность заканчивается преждевременными родами или выкидышем. Также есть большая вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна (50%), что существенно влияет на желание таких матерей иметь детей.

Неврологическая патология. Люди, болеющие синдромом Дауна, находятся в повышенном риске развития эпилепсии и болезни Альцгеймера. В возрасте до 50 лет риск заболевания деменцией возрастает с 0% до 25%. Люди от 50 до 60 лет заболевают чаще (50%), от 70 лет – на 75% чаще, чем обыкновенные старики.

Изучение развития болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна находится в процессе. Самих исследований было проведено не так уж и много. Было выявлено, что симптомы деменции у больных с синдромом Дауна очень схожи с симптомами обычных людей: ухудшение памяти, дезориентировка в пространстве, потеря приобретенных навыков, ухудшение настроения, бессонница или, наоборот, повышенная сонливость, раздражительность и агрессивность, боязливость и тревога.

Сложность выявление болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна заключается в том, что все вышеперечисленные симптомы могут быть характерны для обычного состояния больного и никак не связаны с деменцией. Поэтому очень важно следить за состоянием человека с синдромом Дауна и сравнивать его нынешнее состояние с ранее выявленным. Для реального подтверждения у лиц с синдромом Дауна болезни Альцгеймера следует провести ряд анализов: крови, мочевины, печеночные пробы, щитовидной железы, уровень и содержание фолиевой кислоты и витамина В12, провести томографию головного мозга и т. д.

Зрение и синдром Дауна. Проблемы со зрением у лиц с синдромом Дауна очень распространены. Выявляют их при осмотре у офтальмолога. Очень часто встречаются дальнозоркость, близорукость и астигматизм. Практически каждый второй ребенок с синдромом Дауна имеет косоглазие. Обычно эту проблему помогают решить правильно подобранные очки.

Наиболее серьезнее проблемы со зрением у пациентов с синдромом Дауна связаны с врожденными катарактами и глаукомами. Катаракта, которая сопровождается потерей зрения, может привести к тому, что мозг не научится «видеть». Лечение катаракты у взрослых можно откладывать, тогда как у детей – ни в коем случае. Это может привести к плохому зрению на протяжении всей жизни даже в случае удаления катаракты в старшем возрасте.

Слух. Ранее, когда не было действенных методов лечения проблем со слухом, от 38 до 78% людей с синдромом Дауна утрачивали способность слышать. Теперь, с развитием диагностики и лечения хронических нарушений, слух 98% больных с синдромом Дауна соответствует возрастным показателям.

Патология органов дыхания. Из-за особенностей развития ротоглотки и большого языка у детей с синдромом Дауна может наблюдаться остановка дыхания во сне. Если это случается редко и серьезно не мешает больному, лечение не проводят. В редких случаях, когда у ребенка с синдромом Дауна слишком большой язык, проводят резекцию для уменьшения его размеров. Вследствие этого не только решается проблема с дыханием, но увеличивается способность говорить яснее.

Опорно-двигательный аппарат. У детей с синдромом Дауна встречаются проблемы и с двигательной системой. Наиболее часто это проявляется в обнаружении дисплазии тазобедренных суставов, отсутствии одного ребра (с одной стороны или с обеих), искривления пальцев (клиндактилия), низкий рост и деформации грудной клетки.

Дисплазия тазобедренных суставов приводит к децентрации головки бедренной кости, нарушению баланса мышц и асимметрии таза. Клиндактилия обычно затрагивает 4-5 пальцы рук и заключается в искривлении фаланг относительно оси конечностей. Из-за слабости длинных мышц спины, разгибателей туловища нарушается осанка, появляется так называемая круглая спина, кривошея.

4. Состояние головного мозга у детей с синдромом Дауна

Нейрональные сети взрослого мозга считались неизменными и неспособными к регенерации. Эта аксиома в 1928 году была высказана известным испанским нейрофизиологом Сантъяго Рамоном и Кайялом (Santiago Ramon y Cajal), который в одной из работ написал про нервную ткань: «здесь все может погибнуть, но ничто не способно восстанавливаться» (Cajal, 1928). Современные исследования опровергли этот взгляд, продемонстрировав формирование новых нейронов (нейрогенез) во взрослом мозге. При этом процессы нейрогенеза могут усиливаться позитивными регуляторами и подавляться негативными, такими как острый и хронический стресс.

В то время как стресс ингибирует нейрогенез в гиппокампе, антидепрессанты имеют противоположный эффект. Более того, пациенты с расстройствами эмоциональной сферы в среднем имеют гиппокамп с меньшими средними размерами, чем у здоровых людей. Когда об этом стало известно, это привело к возникновению «нейрогенной гипотезы» депрессии, которая гласит, что нейрогенез в гиппокампе, а точнее его нарушения, могут оказаться первопричиной развития депрессивных расстройств. Однако, согласно сегодняшнему взгляду на эту проблему, нейрогенез в гиппокампе не играет ключевую роль в патогенезе депрессии, хотя и может быть ответственен за некоторые поведенческие эффекты антидепрессантов (Sahay & Hen, 2007).

Также растет количество данных о том, что, помимо воздействия на нейрогенез, стресс, антидепрессанты оказывают влияние на формирование специфических клеток нервной ткани – глии (глиогенез), необходимых для выживания нейронов. Нервная ткань содержит примерно в 100 раз больше глиальных клеток, чем нейронов. Глия выполняет трофическую функцию и принимает участие в регуляции передачи нервных импульсов через синапсы (контакты между отростками нервных клеток). Глиальные клетки также обладают рецепторами к нейротрансмиттерам и стероидным гормонам и способны к генерации электрических импульсов. По этой причине структурные изменения в глиальных клетках могут быть существенны для обмена информацией между нейронами, а также между нейронами и глией.

Во взрослом мозге терапия различными антидепрессантами может стимулировать не только нейрогенез, но и глиогенез. Более того, исследования на животных показали, что хронический стресс подавляет деление клеток не только в гиппокампе, но также и в префронтальной коре, и что этот эффект может быть отменен антидепрессантами (Czeh et al., 2007). Результаты эти были подтверждены исследованиями пациентов с расстройствами эмоций. С помощью компьютерной томографии было показано, что префронтальная кора, несомненно, вовлечена в патофизиологические процессы. В дальнейшем была проведена оценка состояния тканей умерших пациентов, показавшая, что число глиальных клеток в образцах мозга от пациентов, в анамнезе которых была указана тяжелая депрессия, существенно снижено.

В последние два десятилетия представления о мозге сильно изменились. Теперь ясно, что нейрональные и глиальные сети не неизменны, и находятся под контролем множества факторов, таких как факторы внешней среды (например, обучение), и внутренние факторы: нейротрофины, глюкокортикоиды, половые гормоны, и др. Антидепрессанты стимулируют нейро - и глиогенез, поэтому структурные повреждения, вызванные стрессом и депрессией, не являются необратимыми.

Сегодня считается, что нейрогенез во взрослом мозге ограничен несколькими зонами: гиппокампом и областями, прилегающими к латеральным мозговым желудочкам. Однако появляется все больше данных о том, что образование новых нейронов происходит также в неокортексе. Несмотря на небольшое число этих клеток, они имеют важное значение для функционирования неокортекса. Взаимосвязь психических заболеваний и цитогенеза в дефинитивном неокортексе пока не ясна, но уже ведутся ее доклинические исследования. Возможно, на основе этих работ будут созданы более эффективные подходы к лечению депрессии.

Какие-либо сведения по лечению детей с синдромом Дауна отсутствуют. Имеется лишь одна экспериментальная работа по изучению возможности образования новых нейронов с помощью глубокой стимуляции мозга.

Наличие лишней 21 хромосомы при синдроме Дауна обусловливает запуск патологического гена, что сопровождается целым рядом каскадных реакций, приводящих к процессу нейродегенерации.

Нарушения деятельности мозга у детей с синдромом Дауна, прежде всего, способствуют нарушению передачи и хранения информации и, в итоге, нарушению когнитивных функций, что сказывается на состоянии мыслительных, умственных, речевых и двигательных возможностях, гнозиса, праксиса, редуцирования внимания, зрительного и слухового восприятия, памяти, способности к абстрагированию, регуляции произвольной деятельности различной степени тяжести.

Открытие нейротрофических пептидных факторов побудило к формированию новой стратегии – пептидэргической или нейротрофной терапии нейродегенеративных патологий. Нейропептиды обладают способностью оказывать влияние на генную экспрессию, местный кровоток, образование синапсов и морфологию клеток нейроглии, усиление нейротрофического обеспечения.

Основной проблемой при применений нейропептидов для лечения нейродегенеративных заболеваний является проблема транспорта, их доставки в ЦНС: они быстро разрушаются, время их действия ограничено, а потери по пути в ЦНС остаются большими.